Bortezomib, totale beenmergbestraling, fludarabinefosfaat en melfalan bij de behandeling van patiënten die perifere donorbloedstamceltransplantatie ondergaan voor hoogrisico stadium I of II multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• De ontvanger moet een vrijwillige, geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
• Ontvangers moeten een histopathologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom hebben

• Leeftijd:

  • Stratum I (arm met TMI): 18-60 jaar
  • Stratum II (niet-TMI-arm): 18-70 jaar
• Patiënten met primaire progressieve ziekte op inductietherapie met nieuwe gerichte therapieën
• Recidiverende/refractaire ziekte bij nieuwe gerichte therapieën, d.w.z. thalidomide, lenalidomide, bortezomib of andere nieuwe nieuwe middelen zoals carfilzomib, pomalidomide
• Patiënten met recidiverend multipel myeloom na eerdere autologe stamceltransplantatie
• Plasmacelleukemie bij diagnose
• Hoogrisicopatiënten met aanwezigheid van chromosoom 17p deletie (> 60%) in het beenmerg door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH); patiënten hoeven geen voorafgaande autologe stamceltransplantatie te ondergaan
• In staat om ongeveer 60 minuten op de rug te liggen, de verwachte duur van elke behandelingssessie
• Prestatiestatus geëvalueerd door Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) of Karnofsky Performance Scales (KPS) patiënten moeten een score hebben van 0-II (ECOG) of >= 70% (KPS)
• Cardiale ejectiefractie >= 50% door multiple gate acquisitie (MUGA) scan en/of door echocardiogram
• Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) >= 50%
• Verspreidende longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) >= 50%
• Creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min
• Serumbilirubine =< 2,0 mg/dl
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Tests voorafgaand aan de behandeling moeten binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd
• Geen andere medische en/of psychosociale problemen die naar de mening van de huisarts of hoofdonderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico zouden geven door dit regime
• Patiënten zonder eerdere bestraling of tot maximaal 2000 cGy tot niet-thoracale wervelkolom- en ribbotlaesies of < 20% van het beenmerg komen in aanmerking voor een TMI-conditioneringsregime
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bestraling in welke dosis dan ook van de thoracale wervelkolom, ribben of >= 20% van het beenmerg kunnen geen TMI ondergaan en komen in aanmerking voor de behandeling met bortezomib, fludarabine en melfalan

Laag II); patiënten kunnen worden ingeschreven voor stratum II naar goeddunken van hun arts of als patiënten bestralingstherapie weigeren

DONOR: elke gematchte donor van een broer of zus (gematcht op HLA A, B, C door typering met gemiddelde resolutie en HLA-DRB1 door typering met hoge resolutie), of niet-gematchte niet-verwante donor (gematcht met HLA A, B, C, DRB1 door typering met hoge resolutie) worden beschouwd als een geschikte donor

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met perifere neuropathie groter dan graad II
• Ernstige medische of psychiatrische stoornissen die de tolerantie van de patiënt voor dit regime ernstig in gevaar zouden brengen
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B- of C-infectie of tekenen van levercirrose
• Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie tenzij adequaat behandeld. Voor een schimmelinfectie moet de patiënt de volledige kuur met antischimmeltherapie hebben voltooid en de infectie is verdwenen.
• Patiënten met radiografische veranderingen, waaronder longziekte, inclusief maar niet beperkt tot: longknobbeltjes, infiltraten, pleurale effusie zijn uitgesloten, tenzij geklaard door longbiopsie die geen bewijs voor longinfectie vertoont
• Patiënten met nierinsufficiëntie of cr-klaring < 60 ml/min

DONOR: Donors worden uitgesloten als ze om medische of psychologische redenen de procedure van perifere stamceldonatie niet kunnen verdragen