硼替佐米、全骨髓照射、磷酸氟达拉滨和马法兰治疗接受供体外周血干细胞移植的高危 I 期或 II 期多发性骨髓瘤患者
硼替佐米联合或不联合全骨髓照射 (TMI) 联合氟达拉滨 (FLU) 和美法仑 (MEL) 作为同种异体造血干细胞 (HSC) 移植准备方案的 I 期研究高危多发性骨髓瘤
理由：硼替佐米可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 在供体外周血干细胞移植前给予化疗药物（如磷酸氟达拉滨和美法仑）和全骨髓照射有助于阻止癌细胞的生长，并有助于阻止患者的免疫系统排斥供体的干细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。
目的：该 I 期试验正在研究硼替佐米与磷酸氟达拉滨和美法仑联合使用或不联合全骨髓照射治疗接受供体外周血干细胞移植的高危 I 期或 II 期多发性骨髓瘤患者的副作用和最佳剂量.
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定增加剂量的硼替佐米联合氟达拉滨 (FLU) 和美法仑 (MEL) 联合氟达拉滨 (FLU) 和美法仑 (MEL) 的可行性，有或没有全骨髓照射 (TMI)，固定剂量为 900 cGy，作为患者异基因造血干细胞移植的准备方案具有人类白细胞抗原 (HLA) 匹配供体（兄弟姐妹或匹配的无关供体）的高危多发性骨髓瘤患者。
二。 描述该制备方案的毒性、最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制性毒性 (DLT)。
次要目标：
I. 评估移植后 6 个月和 1 年的临床反应频率，即完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、非常好的部分反应 [VGPR]）。
二。 评估主要和次要植入失败的频率。
三、 评估中性粒细胞和血小板植入的时间。
四、 评估急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。
V. 评估无进展生存期。
六。 评估总生存期。
七。 通过骨髓流式细胞术评估移植后 6 个月和 1 年时的微小残留病 (MRD)。
大纲：这是硼替佐米的剂量递增研究。 患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。 第 I 组（符合 TMI 条件的患者）：患者在第 -9 至 -5 天静脉内接受磷酸氟达拉滨 (IV)，并在第 -4 天接受美法仑 IV。 患者还在第-9 至-7 天每天两次(BID) 接受TMI。 如果在第一个队列中未观察到 DLT，则将在第 -6 天和 -3 天为后续队列添加硼替佐米 IV。 第 II 组（不符合 TMI 条件的患者）：与第 I 组一样，患者接受磷酸氟达拉滨 IV 和美法仑 IV。患者还在第 -6、-3、1 和 4 天接受硼替佐米 IV。
移植：所有患者均在第 0 天接受同种异体外周血干细胞 (PBSC) 移植。
GVHD 预防：所有患者从第 -3 天开始接受他克莫司 IV 或口服 (PO) 和西罗莫司 PO。
完成研究治疗后，在第 100 天、6 个月时对患者进行随访，此后每年随访一次，最长 4 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接受者必须根据机构和联邦指南签署自愿的知情同意书
- 收件人必须经组织病理学确诊为多发性骨髓瘤
年龄：
- I 层（含 TMI 手臂）：18-60 岁
- II 层（非 TMI 组）：18-70 岁
- 接受新靶向治疗诱导治疗的原发性进展性疾病患者
- 新靶向治疗的复发/难治性疾病，即沙利度胺、来那度胺、硼替佐米或其他新型药物，如卡非佐米、泊马度胺
- 既往自体干细胞移植后复发多发性骨髓瘤的患者
- 浆细胞白血病诊断
- 通过荧光原位杂交 (FISH) 在骨髓中存在染色体 17p 缺失 (> 60%) 的高危患者；患者不需要事先进行自体干细胞移植
- 能够仰卧约 60 分钟，这是每次治疗的预期持续时间
- 由东部肿瘤协作组 (ECOG) 或 Karnofsky 性能量表 (KPS) 患者评估的性能状态必须具有 0-II (ECOG) 或 >= 70% (KPS) 的分数
- 多门采集 (MUGA) 扫描和/或超声心动图显示心脏射血分数 >= 50%
- 一秒用力呼气容积 (FEV1) >= 50%
- 一氧化碳肺活量 (DLCO) >= 50%
- 肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR) >= 60 毫升/分钟
- 血清胆红素 =< 2.0 mg/dl
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 机构正常上限的 2.5 倍
- 治疗前测试必须在入组前 30 天内进行
- 没有其他医疗和/或社会心理问题，主治医师或主要研究者认为这些问题会使患者面临该方案无法接受的风险
- 既往未接受过放疗或非胸椎和肋骨病灶最高 2000 cGy 或 < 20% 的骨髓的患者有资格接受 TMI 预处理方案
- 既往有胸椎、肋骨或 >= 20% 骨髓的任何剂量照射史的患者不能接受 TMI，并且有资格接受硼替佐米、氟达拉滨和美法仑方案
第二层）；患者可以根据医生的判断或如果患者拒绝放射治疗而被纳入 II 层
供体：任何匹配的同胞供体（通过中分辨率分型在 HLA A、B、C 上匹配，通过高分辨率分型在 HLA-DRB1 上匹配），或不匹配的无关供体（通过高分辨率分型在 HLA A、B、C、DRB1 上匹配）将被认为是合适的捐赠者
排除标准：
- 周围神经病变大于Ⅱ级的患者
- 会严重影响患者对该方案耐受性的重大医学或精神疾病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性乙型或丙型肝炎感染或肝硬化证据
- 活动性病毒、细菌或真菌感染，除非得到充分治疗。 对于真菌感染，患者应完成全疗程的抗真菌治疗并治愈感染。
- 影像学改变包括肺部疾病的患者，包括但不限于：肺结节、浸润、胸腔积液，除非经肺活检清除，表明没有肺部感染的证据，否则除外
- 肾功能不全或 cr 清除率 < 60 ml/min 的患者
DONOR：如果出于医学或心理原因无法耐受外周血干细胞捐赠程序，捐赠者将被排除在外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 组（硼替佐米、磷酸氟达拉滨、TMI、马法兰）
患者在 -9 至 -5 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，在 -4 天接受美法仑静脉注射。
患者还在第-9 至-7 天接受TMI BID。
如果在第一个队列中未观察到 DLT，则将在第 -6 天和 -3 天为后续队列添加硼替佐米 IV。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TMI
接受同种异体 PBSC 移植
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
静脉注射和口服
其他名称：
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实验性的：II 组（硼替佐米、磷酸氟达拉滨、美法仑
与 I 层一样，患者接受磷酸氟达拉滨 IV 和美法仑 IV。患者还在第 -6、-3、1 和 4 天接受硼替佐米 IV。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受同种异体 PBSC 移植
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
静脉注射和口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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硼替佐米的最大耐受剂量定义为最高测试剂量，其中没有或只有一名患者经历可归因于研究方案的剂量限制性毒性
大体时间：移植后 6 周
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行评估。
对于发生的事件，将使用 Bearman 量表定义剂量限制毒性。
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移植后 6 周
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增加剂量的硼替佐米伴或不伴 TMI 联合 FLU 和 MEL 作为高危多发性骨髓瘤患者异基因造血干细胞移植准备方案的可行性
大体时间：移植后5年
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移植后5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应的频率（即完全、部分或非常好的部分反应）
大体时间：移植后 6 个月和 1 年
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根据新的国际骨髓瘤工作组统一反应标准评估反应。
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移植后 6 个月和 1 年
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初级和次级植入失败的频率
大体时间：移植后 6 周和移植后 4 年
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移植后 6 周和移植后 4 年
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中性粒细胞和血小板植入时间
大体时间：移植后100天
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移植后100天
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无进展生存期
大体时间：移植后 4 年
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从移植第 0 天到第一次观察或复发或因任何原因死亡的时间，评估长达 4 年
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移植后 4 年
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急性和慢性移植物抗宿主病的发病率
大体时间：移植后 6 个月和 1 年至移植后 4 年
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移植后 6 个月和 1 年至移植后 4 年
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总生存期
大体时间：移植后 4 年
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从治疗第一天到因任何原因死亡的时间，评估长达 4 年
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移植后 4 年
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微量残留病
大体时间：移植后 6 个月和 1 年
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通过流式细胞术评估
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移植后 6 个月和 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Firoozeh Sahebi, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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