Bortezomib, irradiazione totale del midollo, fludarabina fosfato e melfalan nel trattamento di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore per mieloma multiplo in stadio I o II ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Il destinatario deve aver firmato un consenso informato volontario in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• I destinatari devono avere una diagnosi confermata istopatologicamente di mieloma multiplo

• Età:

  • Stratum I (braccio contenente TMI): 18-60 anni di età
  • Stratum II (braccio non TMI): 18-70 anni di età
• Pazienti con malattia primaria progressiva in terapia di induzione con nuove terapie mirate
• Malattia recidivante/refrattaria a nuove terapie mirate, ad esempio talidomide, lenalidomide, bortezomib o altri nuovi nuovi agenti come carfilzomib, pomalidomide
• Pazienti con mieloma multiplo recidivato dopo precedente trapianto autologo di cellule staminali
• Leucemia plasmacellulare alla diagnosi
• Pazienti ad alto rischio con presenza di delezione del cromosoma 17p (> 60%) nel midollo osseo mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH); i pazienti non sono tenuti a sottoporsi a un precedente trapianto di cellule staminali autologhe
• In grado di rimanere supino per circa 60 minuti, la durata prevista di ogni sessione di trattamento
• Il performance status valutato dai pazienti dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o delle Karnofsky Performance Scales (KPS) deve avere un punteggio di 0-II (ECOG) o >= 70% (KPS)
• Frazione di eiezione cardiaca >= 50% mediante scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition) e/o ecocardiogramma
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) >= 50%
• Capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 50%
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 60 ml/min
• Bilirubina sierica =< 2,0 mg/dl
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) = < 2,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• I test di pretrattamento devono essere eseguiti entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Nessun altro problema medico e/o psicosociale che, secondo il parere del medico primario o del ricercatore principale, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile derivante da questo regime
• I pazienti senza precedenti radiazioni o fino a un massimo di 2000 cGy a lesioni ossee della colonna vertebrale e costale non toraciche o <20% del midollo osseo sono idonei per il regime di condizionamento TMI
• I pazienti con precedente storia di irradiazione a qualsiasi dose alla colonna vertebrale toracica, alle costole o >= 20% del midollo osseo non possono essere sottoposti a TMI e saranno idonei per il regime di bortezomib, fludarabina e melfalan

Strato II); i pazienti possono essere arruolati nello strato II a discrezione del proprio medico o se i pazienti rifiutano la radioterapia

DONATORE: qualsiasi donatore di pari livello (corrispondente a HLA A, B, C mediante tipizzazione a risoluzione intermedia e HLA-DRB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione) o donatore non correlato non correlato (corrispondente a HLA A, B, C, DRB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione) essere considerato un donatore idoneo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con neuropatia periferica superiore al grado II
• Principali disturbi medici o psichiatrici che comprometterebbero seriamente la tolleranza del paziente a questo regime
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da epatite B o C o evidenza di cirrosi epatica
• Infezione virale, batterica o fungina attiva se non adeguatamente trattata. Per l'infezione fungina, il paziente deve aver completato l'intero ciclo di terapia antifungina con risoluzione dell'infezione.
• Pazienti con alterazioni radiografiche inclusa la malattia polmonare, inclusi ma non limitati a: noduli polmonari, infiltrati, versamento pleurico sono esclusi a meno che non siano chiariti dalla biopsia polmonare che non mostri evidenza di infezione polmonare
• Pazienti con insufficienza renale o clearance della cr < 60 ml/min

DONATORE: I donatori saranno esclusi se per motivi medici o psicologici non sono in grado di tollerare la procedura di donazione di cellule staminali periferiche