Bortetsomibi, kokonaisytimen säteilytys, fludarabiinifosfaatti ja melfalaani potilaiden hoidossa, joille tehdään luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto korkean riskin vaiheen I tai II multippelin myelooman vuoksi
Vaiheen I tutkimus bortetsomibista totaalisen luuytimen säteilytyksen (TMI) kanssa tai ilman sitä käyttämällä intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) yhdessä fludarabiinin (FLU) ja melfalaanin (MEL) kanssa valmistelevana hoito-ohjelmana allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirrolle Patientsissa Korkean riskin multippeli myelooma
PERUSTELUT: Bortezomibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapialääkkeiden, kuten fludarabiinifosfaatin ja melfalaanin, antaminen ja luuytimen kokonaissäteilytys ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun ja auttaa estämään potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Kun luovuttajan terveet kantasolut infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita.
TARKOITUS: Tässä faasin I tutkimuksessa tutkitaan bortetsomibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä fludarabiinifosfaatin ja melfalaanin kanssa joko ytimen kokonaissäteilytyksen kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joille tehdään luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto korkean riskin vaiheen I tai II multippelin myelooman vuoksi. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvittää bortetsomibiannosten nostamisen toteutettavuus 900 cGy:n kiinteällä annoksella luuytimen kokonaissäteilytyksen (TMI) kanssa tai ilman sitä yhdessä fludarabiinin (FLU) ja melfalaanin (MEL) kanssa valmistelevana hoitona allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron yhteydessä potilailla suuren riskin multippelia myeloomaa sairastavilla, joilla on ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva luovuttaja (sisarus tai vastaava luovuttaja).
II. Tämän valmistelevan hoito-ohjelman toksisuuden, suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kuvaamiseksi.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kliinisen vasteen esiintymistiheys, ts. täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR], erittäin hyvä osittainen vaste [VGPR]) 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua siirrosta.
II. Arvioida primaarisen ja sekundaarisen siirteen epäonnistumisen esiintymistiheys.
III. Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen kuluvan ajan arvioiminen.
IV. Arvioida akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus.
V. Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä.
VI. Arvioimaan kokonaiseloonjäämistä.
VII. Minimaalisen jäännössairauden (MRD) arvioiminen 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua siirrosta virtaussytometrialla luuytimessä.
YHTEENVETO: Tämä on bortetsomibin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä. RYHMÄ I (potilaat, joilla on TMI): Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) päivinä -9 - -5 ja melfalaani IV päivänä -4. Potilaille tehdään myös TMI kahdesti päivässä (BID) päivinä -9 - -7. Jos DLT:tä ei havaita ensimmäisessä kohortissa, bortezomibi IV lisätään päivinä -6 ja -3 seuraaviin kohorteihin. RYHMÄ II (potilaat, jotka eivät kelpaa TMI:hen): Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV:tä ja melfalaani IV:tä kuten ryhmässä I. Potilaat saavat myös bortetsomibi IV päivinä -6, -3, 1 ja 4.
SIIRTO: Kaikille potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSC) päivänä 0.
GVHD:N ENNAKKO: Kaikki potilaat saavat takrolimuusia IV tai suun kautta (PO) ja sirolimuusia PO päivästä -3 alkaen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivänä 100, 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain enintään 4 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastaanottajan on allekirjoitettava vapaaehtoinen, tietoon perustuva suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti
- Vastaanottajilla on oltava histopatologisesti vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi
Ikä:
- Stratum I (TMI:tä sisältävä käsivarsi): 18-60-vuotiaat
- Stratum II (ei TMI-käsivarsi): 18-70-vuotiaat
- Potilaat, joilla on primaarisesti etenevä sairaus, jotka saavat induktiohoitoa uusilla kohdistetuilla hoidoilla
- Uusiutunut/refraktaarinen sairaus uusilla kohdistetuilla hoidoilla, kuten talidomidi, lenalidomidi, bortetsomibi tai muut uudet aineet, kuten karfiltsomibi, pomalidomidi
- Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma aikaisemman autologisen kantasolusiirron jälkeen
- Plasmasoluleukemia diagnoosin yhteydessä
- Korkean riskin potilaat, joilla on kromosomin 17p deleetio (> 60 %) luuytimessä fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH); potilailta ei vaadita aikaisempaa autologista kantasolusiirtoa
- Pystyy makaamaan selällään noin 60 minuuttia, joka on kunkin hoitokerran arvioitu kesto
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tai Karnofsky Performance Scales (KPS) -potilaiden arvioiman suorituskyvyn pistemäärän on oltava 0-II (ECOG) tai >= 70 % (KPS).
- Sydämen ejektiofraktio >= 50 % moniporttikuvauksella (MUGA) ja/tai kaikukardiogrammilla
- Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) >= 50 %
- Diffundoiva keuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) >= 50 %
- Kreatiniinipuhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min
- Seerumin bilirubiini = < 2,0 mg/dl
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGPT) = < 2,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
- Esihoitotestit tulee tehdä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Ei muita lääketieteellisiä ja/tai psykososiaalisia ongelmia, jotka päälääkärin tai päätutkijan mielestä asettaisivat potilaalle kohtuuttoman riskin tästä hoito-ohjelmasta
- Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa säteilyä tai enintään 2 000 cGy ei-rintarangan ja kylkiluun vaurioita tai alle 20 % luuytimestä, ovat oikeutettuja TMI-hoitoon.
- Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet säteilytystä millä tahansa annoksella rintakehälle, kylkiluille tai >= 20 % luuytimestä, ei voida tehdä TMI:tä, ja he ovat kelvollisia bortetsomibi-, fludarabiini- ja melfalaanihoitoon.
Stratum II); potilaat voidaan ottaa stratum II:een lääkärin harkinnan mukaan tai jos potilaat kieltäytyvät sädehoidosta
LUOVUTTAJA: Kaikki vastaavat sisarusluovuttajat (vastaavat HLA A:ssa, B:ssä, C:ssä keskiresoluutioisella kirjoituksella ja HLA-DRB1:llä korkearesoluutioisella kirjoituksella) tai vertaansa vailla oleva riippumaton luovuttaja (vastaavat HLA A:ssa, B:ssä, C:ssä ja DRB1:ssä korkearesoluutioisella kirjoituksella) pidetään sopivana luovuttajana
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on korkeampi kuin asteen II perifeerinen neuropatia
- Merkittävät lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, jotka vaarantavat vakavasti potilaan sietokyvyn tätä hoito-ohjelmaa kohtaan
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai merkkejä maksakirroosista
- Aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, ellei sitä hoideta riittävästi. Sieni-infektion osalta potilaan tulee olla suorittanut koko antifungaalihoitojakso infektion parantuessa.
- Potilaat, joilla on radiografisia muutoksia, mukaan lukien keuhkosairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: keuhkokyhmyt, infiltraatit, keuhkopussin effuusio, suljetaan pois, ellei keuhkobiopsia ole selvinnyt keuhkobiopsiasta, jossa ei ole näyttöä keuhkoinfektiosta
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai cr-puhdistuma < 60 ml/min
LUOVUTTAJA: Luovuttajat suljetaan pois, jos he eivät lääketieteellisistä tai psykologisista syistä pysty sietämään perifeeristen kantasolujen luovutusmenettelyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä I (bortetsomibi, fludarabiinifosfaatti, TMI, melfalaani)
Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV päivinä -9 - -5 ja melfalaani IV päivänä -4.
Potilaille tehdään myös TMI BID päivinä -9 - -7.
Jos DLT:tä ei havaita ensimmäisessä kohortissa, bortezomibi IV lisätään päivinä -6 ja -3 seuraaviin kohorteihin.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TMI
Tee allogeeninen PBSC-siirto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annetaan IV ja suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä II (bortetsomibi, fludarabiinifosfaatti, melfalaani
Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV ja melfalaani IV kuten Stratum I:ssä. Potilaat saavat myös bortetsomibi IV päivinä -6, -3, 1 ja 4.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee allogeeninen PBSC-siirto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annetaan IV ja suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bortetsomibin suurin siedetty annos, joka määritellään suurimmaksi testatuksi annokseksi, jossa yksikään potilas tai vain yksi potilas ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta, joka johtuu tutkimusohjelmasta
Aikaikkuna: 6 viikkoa siirron jälkeen
|
Arvioitu haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version 4.0 avulla.
Annosta rajoittava toksisuus määritellään Bearmanin asteikolla tapahtuville tapahtumille.
|
6 viikkoa siirron jälkeen
|
|
Mahdollisuus lisätä bortetsomibiannoksia TMI:n kanssa tai ilman yhdessä FLU:n ja MEL:n kanssa valmistelevana hoitona allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron yhteydessä potilailla, joilla on korkea riski multippeli myelooma
Aikaikkuna: 5 vuotta siirron jälkeen
|
5 vuotta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen vasteen esiintymistiheys (eli täydellinen, osittainen tai erittäin hyvä osittainen vaste)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi siirron jälkeen
|
Vastetta arvioidaan uuden kansainvälisen myeloomatyöryhmän yhtenäisten vastekriteerien perusteella.
|
6 kuukautta ja 1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Primaarisen ja sekundaarisen siirteen epäonnistumisen esiintymistiheys
Aikaikkuna: 6 viikkoa siirrosta ja 4 vuotta siirrosta
|
6 viikkoa siirrosta ja 4 vuotta siirrosta
|
|
|
Aika neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 4 vuotta siirron jälkeen
|
Aika elinsiirron päivästä 0 ensimmäiseen havaintoon tai uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 4 vuotta
|
4 vuotta siirron jälkeen
|
|
Akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi siirrosta enintään 4 vuotta elinsiirron jälkeen
|
6 kuukautta ja 1 vuosi siirrosta enintään 4 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 vuotta siirron jälkeen
|
Aika ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 4 vuotta
|
4 vuotta siirron jälkeen
|
|
Minimaalinen jäämäsairaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi siirron jälkeen
|
Virtaussytometrialla arvioitu
|
6 kuukautta ja 1 vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Leukemia
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Leukemia, plasmasolut
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Bortetsomibi
- Sirolimus
- Fludarabiini
- Melphalan
- Takrolimuusi
- Fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09171
- NCI-2010-01610 (Muu tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .