Bortezomib, total märgsstrålning, fludarabinfosfat och melfalan vid behandling av patienter som genomgår transplantation av perifert blod från donator för multipelt myelom i högriskstadium I eller II

Inklusionskriterier:

• Mottagaren måste ha undertecknat ett frivilligt, informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
• Mottagarna måste ha histopatologiskt bekräftad diagnos av multipelt myelom

• Ålder:

  • Stratum I (TMI-innehållande arm): 18-60 års ålder
  • Stratum II (icke TMI-arm): 18-70 års ålder
• Patienter med primär progressiv sjukdom på induktionsterapi med nya riktade terapier
• Återfall/refraktär sjukdom på nya riktade terapier, t.ex. talidomid, lenalidomid, bortezomib eller andra nya nya medel som karfilzomib, pomalidomid
• Patienter med recidiverande multipelt myelom efter tidigare autolog stamcellstransplantation
• Plasmacellsleukemi vid diagnos
• Högriskpatienter med närvaro av kromosom 17p deletion (> 60%) i benmärgen genom fluorescens in situ hybridisering (FISH); patienter behöver inte genomgå tidigare autolog stamcellstransplantation
• Kan ligga liggande i cirka 60 minuter, den förväntade varaktigheten av varje behandlingstillfälle
• Prestationsstatus utvärderad av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller Karnofsky Performance Scales (KPS) patienter måste ha en poäng på 0-II (ECOG) eller >= 70 % (KPS)
• Hjärtutdrivningsfraktion >= 50 % genom multipel gate acquisition (MUGA) scan och/eller med ekokardiogram
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) >= 50 %
• Diffuserande lungkapacitet för kolmonoxid (DLCO) >= 50 %
• Kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min
• Serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 2,5 gånger de institutionella övre normalgränserna
• Förbehandlingstester måste utföras inom 30 dagar före inskrivning
• Inga andra medicinska och/eller psykosociala problem, som enligt primärläkarens eller huvudutredarens åsikt skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk från denna behandling
• Patienter utan tidigare strålning eller upp till maximalt 2 000 cGy till icke bröstryggrads- och revbensskador eller < 20 % av benmärgen är berättigade till TMI-konditioneringsregimen
• Patienter med tidigare bestrålning i någon dos till bröstrygg, revben eller >= 20 % av benmärgen kan inte genomgå TMI och kommer att vara berättigade till behandling med bortezomib, fludarabin och melfalan

skikt II); patienter kan skrivas in på stratum II efter läkares bedömning eller om patienter avböjer strålbehandling

GIVARE: Alla matchade syskondonatorer (matchade vid HLA A, B, C genom typning med medelupplösning och HLA-DRB1 genom högupplöst typning), eller omatchad icke-relaterad donator (matchad vid HLA A, B, C, DRB1 genom högupplöst typning) kommer anses vara en lämplig givare

Exklusions kriterier:

• Patienter med perifer neuropati större än grad II
• Större medicinska eller psykiatriska störningar som allvarligt skulle äventyra patientens tolerans för denna behandling
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, aktiv hepatit B- eller C-infektion eller tecken på levercirros
• Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion om den inte behandlas adekvat. För svampinfektion ska patienten ha fullföljt en fullständig behandling mot svamp med upplösning av infektionen.
• Patienter med röntgenförändringar inklusive lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till: lungknölar, infiltrat, pleurautgjutning är uteslutna såvida de inte klaras av lungbiopsi som inte visar några bevis för lunginfektion
• Patienter med njurinsufficiens eller cr-clearance < 60 ml/min

GIVARE: Donatorer kommer att uteslutas om de av medicinska eller psykologiska skäl inte kan tolerera proceduren med perifer stamcellsdonation