Bortezomibe, irradiação total da medula, fosfato de fludarabina e melfalano no tratamento de pacientes submetidos a transplante de células-tronco de sangue periférico de doador para mieloma múltiplo de estágio I ou II de alto risco

Critério de inclusão:

• O destinatário deve ter assinado um consentimento voluntário e informado de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Os receptores devem ter diagnóstico confirmado histopatologicamente de mieloma múltiplo

• Idade:

  • Estrato I (braço contendo TMI): 18-60 anos de idade
  • Estrato II (braço não TMI): 18-70 anos de idade
• Pacientes com doença progressiva primária em terapia de indução com novas terapias direcionadas
• Doença recidivante/refratária em novas terapias direcionadas, ou seja, talidomida, lenalidomida, bortezomibe ou outros novos agentes novos, como carfilzomibe, pomalidomida
• Pacientes com mieloma múltiplo recidivado após transplante autólogo de células-tronco anterior
• Leucemia de células plasmáticas no diagnóstico
• Pacientes de alto risco com presença de deleção do cromossomo 17p (> 60%) na medula óssea por hibridização in situ fluorescente (FISH); os pacientes não são obrigados a fazer transplante autólogo de células-tronco antes
• Capaz de ficar em decúbito dorsal por aproximadamente 60 minutos, a duração prevista de cada sessão de tratamento
• O status de desempenho avaliado pelos pacientes do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou Karnofsky Performance Scales (KPS) deve ter uma pontuação de 0-II (ECOG) ou >= 70% (KPS)
• Fração de ejeção cardíaca >= 50% por aquisição de múltiplos portões (MUGA) e/ou por ecocardiograma
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) >= 50%
• Capacidade pulmonar de difusão para monóxido de carbono (DLCO) >= 50%
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 ml/min
• Bilirrubina sérica =< 2,0 mg/dl
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) = < 2,5 vezes os limites superiores institucionais do normal
• Os testes de pré-tratamento devem ser realizados até 30 dias antes da inscrição
• Nenhum outro problema médico e/ou psicossocial que, na opinião do médico principal ou investigador principal, colocaria o paciente em risco inaceitável com este regime
• Pacientes sem radiação anterior ou até um máximo de 2.000 cGy para lesões não torácicas da coluna e costelas ou < 20% da medula óssea são elegíveis para o regime de condicionamento TMI
• Pacientes com história prévia de irradiação em qualquer dose na coluna torácica, costelas ou >= 20% da medula óssea não podem ser submetidos a TMI e serão elegíveis para esquema de bortezomibe, fludarabina e melfalano

Estrato II); os pacientes podem ser inscritos no estrato II a critério do médico ou se os pacientes recusarem a radioterapia

DOADOR: Qualquer doador irmão compatível (compatível com HLA A, B, C por tipagem de resolução intermediária e HLA-DRB1 por tipagem de alta resolução) ou doador não aparentado não compatível (compatível com HLA A, B, C, DRB1 por tipagem de alta resolução) ser considerado um doador adequado

Critério de exclusão:

• Pacientes com neuropatia periférica maior que grau II
• Distúrbios médicos ou psiquiátricos graves que comprometam seriamente a tolerância do paciente a este regime
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa por hepatite B ou C ou evidência de cirrose hepática
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa, a menos que seja adequadamente tratada. Para infecção fúngica, o paciente deve ter concluído o curso completo de terapia antifúngica com resolução da infecção.
• Pacientes com alterações radiográficas, incluindo doença pulmonar, incluindo, entre outros: nódulos pulmonares, infiltrados, derrame pleural são excluídos, a menos que sejam eliminados por biópsia pulmonar que não mostre evidência de infecção pulmonar
• Pacientes com insuficiência renal ou depuração de cr < 60 ml/min

DOADOR: Os doadores serão excluídos se, por razões médicas ou psicológicas, não tolerarem o procedimento de doação de células-tronco periféricas