Бортезомиб, тотальное облучение костного мозга, флударабин фосфат и мелфалан в лечении пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток донорской периферической крови при множественной миеломе I или II стадии высокого риска

Критерии включения:

• Получатель должен подписать добровольное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами.
• Реципиенты должны иметь гистопатологически подтвержденный диагноз множественной миеломы.

• Возраст:

  • Слой I (плечо, содержащее TMI): 18–60 лет.
  • Уровень II (группа без TMI): 18–70 лет.
• Пациенты с первично-прогрессирующим заболеванием, получающие индукционную терапию новыми таргетными препаратами
• Рецидивирующее/рефрактерное заболевание к новым таргетным терапиям, например, талидомид, леналидомид, бортезомиб или другие новые препараты, такие как карфилзомиб, помалидомид
• Пациенты с рецидивом множественной миеломы после предшествующей трансплантации аутологичных стволовых клеток
• Плазмоклеточный лейкоз при постановке диагноза
• Пациенты из группы высокого риска с наличием делеции хромосомы 17p (> 60%) в костном мозге с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH); пациентам не требуется предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток
• Способен лежать на спине примерно 60 минут, ожидаемая продолжительность каждого сеанса лечения
• Состояние работоспособности, оцениваемое Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) или шкалой эффективности Карновского (KPS), пациенты должны иметь балл 0-II (ECOG) или >= 70% (KPS)
• Фракция сердечного выброса >= 50 % по данным сканирования с множественными воротами (MUGA) и/или по данным эхокардиограммы
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) >= 50%
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 50%
• Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин
• Билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 2,5 раза выше институциональных верхних пределов нормы
• Предварительные тесты должны быть выполнены в течение 30 дней до зачисления.
• Никаких других медицинских и/или психосоциальных проблем, которые, по мнению лечащего врача или главного исследователя, подвергли бы пациента неприемлемому риску при применении этого режима
• Пациенты без предшествующего облучения или с облучением не более 2000 сГр при поражениях не грудного отдела позвоночника и реберных костей или < 20% костного мозга имеют право на режим кондиционирования TMI.
• Пациенты с предшествующим облучением в любой дозе грудного отдела позвоночника, ребер или >= 20% костного мозга не могут подвергаться TMI и будут иметь право на лечение бортезомибом, флударабином и мелфаланом

слой II); пациенты могут быть зачислены на уровень II по усмотрению своего врача или если пациенты отказываются от лучевой терапии

ДОНОР: Любой совместимый родственный донор (совпадающий по HLA A, B, C при типировании с промежуточным разрешением и HLA-DRB1 при типировании с высоким разрешением) или несовместимый неродственный донор (совпадающий по HLA A, B, C, DRB1 при типировании с высоким разрешением) считаться подходящим донором

Критерий исключения:

• Пациенты с периферической невропатией выше II степени
• Серьезные медицинские или психические расстройства, которые могут серьезно повлиять на толерантность пациента к этому режиму
• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция гепатита В или С или признаки цирроза печени
• Активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, если не проводится адекватное лечение. При грибковой инфекции пациент должен пройти полный курс противогрибковой терапии с исчезновением инфекции.
• Пациенты с рентгенологическими изменениями, включая заболевания легких, включая, но не ограничиваясь: легочные узелки, инфильтраты, плевральный выпот, исключаются, если биопсия легких не подтверждает отсутствие признаков легочной инфекции.
• Пациенты с почечной недостаточностью или клиренсом креатинина < 60 мл/мин.

ДОНОР: Доноры будут исключены, если по медицинским или психологическим причинам они не могут перенести процедуру донорства периферических стволовых клеток.