항레트로바이러스 요법(ART) 개시 후 HIV-1 cDNA 기울기에 대한 랄테그라비르의 영향

최초로 승인된 인테그라제 억제제(즉, raltegravir)는 기존의 강력한 항레트로바이러스 조합에 비해 혈장에서 HIV-1 RNA의 더 빠른 붕괴를 입증했습니다. 이것은 특히 cART 개시 후 초기 단계(최대 12주) 동안 관찰되었습니다.

이를 설명하기 위해 두 가지 기계론적 가설이 개발되었습니다.

1. - 대식세포 저장소 사망 가설. 두 번째 단계 붕괴 동안 바이러스 생산의 주요 공급원은 지속적인 바이러스 생산을 통해 수명이 긴 감염된 세포인 것으로 여겨집니다. 대식세포. 통합되지 않은 에피솜 HIV-1 cDNA의 축적은 세포사멸을 촉진할 수 있습니다(Li et al. 엠보 J. 2001;20: 3272). 이러한 생산적으로 감염된 세포의 HIV 중복감염의 경우, INI 기반 cART는 세포사멸을 유도할 수 있으므로 2단계 붕괴 동안 HIV RNA 로드의 감소에 기여할 수 있습니다. 그러나 지금까지 생체 내 모든 세포 집단에서 HIV-1 cDNA 종에 대한 INI 처리의 결과를 다룬 연구는 없습니다.
2. - 휴식 CD4 T-세포 저장소 통합 블록 가설. 휴식 중인 CD4 T 세포는 두 번째 단계 붕괴 동안에도 HIV 복제를 위한 실질적인 저장소를 나타낼 수 있습니다. 이들 세포의 특별한 특징은 HIV-1 cDNA가 전형적으로 통합되지 않은 형태로 핵에 국한된다는 것이다(Chun et al., PNAS 1997;94:13193). 이러한 휴식 세포는 활성화 시 HIV-DNA를 통합한 다음 HIV 바이러스혈증 및 바이러스 확산에 기여할 가능성이 있습니다. 개념적으로 통합은 RGV로 방지할 수 있지만 RTI 또는 PI로는 방지할 수 없습니다. 원형 episomal HIV-1 cDNA 종의 축적은 또한 이 세포 유형에서 RGV 처리의 결과일 수 있습니다.

환자 성향:

랄테그라비르에 의해 유도된 HIV-1 cDNA 종의 생체 내 이동을 탐색하기 위해 이 비간섭적 임상 관찰은 세 가지 주요 HIV-1 cDNA 종(총 HIV-1 cDNA, 숙주 세포 게놈의 HIV-1 통합체, 단일 연구 센터에서 cART를 시작하는 두 그룹의 환자에서 4개월 동안 episomal HIV-1 2-LTR circle). 2N(t)RTI + (n=10명의 환자) 랄테그라비르 또는 (n=10명의 환자) 강화 프로테아제 억제제/대안적으로 NNRTI로 정기적인 임상 루틴으로 cART를 시작하는 환자는 이 관찰에 참여하도록 제안될 것입니다. 상기 언급된 것 이외의 다른 항레트로바이러스 약물 및 항레트로바이러스의 약동학에 관련 영향을 미치는 병용 약물이 투여되지 않는 경우에만 환자가 이 시험에 참여하도록 제안된다. 연구 포함 시, 환자는 cART 시작 전 12주 이내에 >5,000 copies/mL의 HIV-1 RNA 로드 및 >200/µL의 CD4 세포 수를 특징으로 해야 합니다.

HIV 감염 환자의 PBMC에 대한 예비 분석은 세 가지 주요 HIV-1 cDNA 종 모두가 이러한 기본 조건 하에서 실시간 PCR로 정량화될 수 있음을 나타냅니다.