Raltegravir 对抗逆转录病毒疗法 (ART) 启动后 HIV-1 cDNA 斜率的影响

包含第一个批准的整合酶抑制剂（即 raltegravir) 表明，与传统的强效抗逆转录病毒组合相比，血浆中 HIV-1 RNA 的衰变速度更快。 这在 cART 启动后的早期阶段（最多 12 周）尤其明显。

为了解释这一点，已经开发了两个机械假设：

1. - 巨噬细胞库死亡假说。 第二阶段衰变期间病毒产生的主要来源被认为是具有连续病毒产生的长寿感染细胞 - 例如 巨噬细胞。 未整合的游离型 HIV-1 cDNA 的积累可促进细胞凋亡（Li 等人，2008 年）。 Embo J. 2001；20：3272）。 在这种有效感染细胞的 HIV 重复感染的情况下，基于 INI 的 cART 可能会诱导细胞凋亡，从而有助于减少第二阶段衰变期间的 HIV RNA 负荷。 然而，到目前为止，还没有研究解决 INI 治疗对 HIV-1 cDNA 物种对体内任何细胞群的影响。
2. - 静息 CD4 T 细胞储库整合阻滞假说。 静息 CD4 T 细胞也可能代表 HIV 在第二阶段衰变期间复制的重要储库。 这些细胞的一个特殊特征是 HIV-1 cDNA 通常以未整合的形式定位于细胞核（Chun 等人，PNAS 1997；94：13193）。 这些静息细胞可能在激活后整合 HIV-DNA，然后导致 HIV 病毒血症和病毒传播。 从概念上讲，整合可以被 RGV 阻止，但不能被 RTI 或 PI 阻止。 圆形附加型 HIV-1 cDNA 种类的积累也可能是这种细胞类型中 RGV 处理的结果。

患者处置：

为了探索 raltegravir 诱导的 HIV-1 cDNA 物种体内变化，这项非干预性临床观察调查了三种主要 HIV-1 cDNA 物种（总 HIV-1 cDNA、宿主细胞基因组中的 HIV-1 整合子、附加型 HIV-1 2-LTR 循环）在 4 个月的时间内，两组患者从一个研究中心开始进行 cART。 在常规临床常规中开始使用 2N(t)RTI 加（n=10 名患者）raltegravir 或（n=10 名患者）增强蛋白酶抑制剂/或者 NNRTI 的 cART 的患者将被提供参与该观察。 如果除上述以外没有其他抗逆转录病毒药物，并且没有服用对抗逆转录病毒药物的药代动力学有相关影响的伴随药物，则只有患者可以参加该试验。 在纳入研究时，患者的特征应该是在 cART 启动前 12 周内 HIV-1 RNA 载量 >5,000 拷贝/mL 和 CD4 细胞计数 >200/µL。

对来自 HIV 感染患者的 PBMC 的初步分析表明，所有三种主要的 HIV-1 cDNA 种类都可以在这些基线条件下通过实时 PCR 进行量化。