다발성 골수종 환자에 대한 SyB L-0501의 효능 및 안전성 연구

실험적: SyB L-0501 + 프레드니솔론

SyB L-0501(150mg/m2/일)을 연속 2일 동안 60분 동안 정맥 점적 주입으로 투여하고 그 과정을 다음 26일 동안 관찰합니다. 이를 1주기로 하여 2~9주기 동안 반복투여한다(9주기 후에도 안정기에 도달하지 못한 경우 최대 12주기까지 추가로 3주기까지 투여 가능). 프레드니솔론(60mg/m2/일)을 연속 4일 동안 경구 투여하고 그 과정을 다음 24일 동안 관찰합니다.

의약품: SyB L-0501

SyB L-0501(150mg/m2/일)을 연속 2일 동안 60분 동안 정맥 점적 주입으로 투여하고 그 과정을 다음 26일 동안 관찰합니다. 이를 1주기로 하여 2~9주기 동안 반복투여한다(9주기 후에도 안정기에 도달하지 못한 경우 최대 12주기까지 추가로 3주기까지 투여 가능).

의약품: 프레드니솔론

프레드니솔론은 연속 4일 동안 경구 투여(60mg/m2/일)하고 다음 24일 동안 과정을 관찰합니다.

완전 반응(CR) 비율[수정된 사우스웨스트 종양학 그룹(SWOG) 기준에 근거함]

CR로 평가된 피험자의 비율을 계산했습니다.

CR(수정된 SWOG)에는 다음이 모두 필요합니다.

1. 혈청 골수종 단백질이 ≥75% 감소하여 ≤25g/L
2. 24시간 요단백 ≥90%에서 200mg/24시간 이하로 감소
3. 골격 파괴 증가 없음
4. 정상 범위 내의 혈청 칼슘
5. 지난 3개월 동안 수혈 필요 없음

CR 비율 [IMWG(International Myeloma Working Group) 기준 기준]

CR[엄격한 CR(sCR) + CR]로 평가된 대상자의 비율을 계산하였다.

sCR(IMWG): 아래에 정의된 CR에 정상 FLC 비율 및 면역조직화학 또는 면역형광에 의한 골수 내 클론 세포의 부재

CR(IMWG): 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정 및 골수에서 연조직 형질세포종 및 <5% 형질 세포의 소실

응답률(IMWG 기준 기준)

반응으로 평가된 피험자의 비율[sCR + CR + 매우 좋은 부분 반응(VGPR) + 부분 반응(PR)]을 계산했습니다.

VGPR(IMWG): 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-단백질 또는 혈청 M-단백질과 소변 M-단백질 수준의 90% 이상의 감소가 24시간당 <100mg 미만

PR(IMWG): 혈청 M 단백질의 ≥50% 감소 및 24시간 소변 M 단백질의 ≥90% 또는 24시간당 <200mg 감소

(Bladé) 기준에 따른 CR 비율

CR로 평가된 피험자의 비율을 계산했습니다.

CR(Bladé)에는 다음이 모두 필요합니다.

1. 최소 6주 동안 유지되는 면역고정에 의해 혈청 및 소변에서 원래의 단클론 파라단백질의 부재. oligoclonal 면역 재구성과 일치하는 oligoclonal 밴드의 존재는 CR을 배제하지 않습니다.
2. 생검을 수행하는 경우 골수 흡인 및 관상골 생검에서 <5% 형질 세포. 단클론 단백질 결핍이 6주 동안 지속되면 골수 검사를 반복할 필요가 없습니다. 단, CR을 확인하기 위해 적어도 6주 간격 후에 골수 검사를 반복해야 하는 비분비성 골수종 환자의 경우는 예외입니다.
3. 용해성 골 병변의 크기 또는 수의 증가 없음(압박 골절의 발생이 반응을 배제하지 않음)
4. 연조직 형질세포종의 소실

응답률(Bladé 기준 기준)

응답으로 평가된 피험자의 비율(CR + PR)을 계산했습니다.

PR(Bladé)에는 1. 또는 다른 모든 항목이 필요합니다.

1. 전부는 아니지만 일부 CR 기준이 충족됨
2. 최소 6주 동안 유지되는 혈청 단클론 파라단백질 수치의 ≥50% 감소.
3. 24시간 소변 경쇄 배설량을 90% 이상 또는 200mg 미만으로 감소, 최소 6주 동안 유지.
4. 비분비성 골수종 환자의 경우, 생검을 수행하는 경우 골수 흡인 및 관상동맥 생검에서 형질 세포의 ≥50% 감소가 최소 6주 동안 유지됩니다.
5. 연조직 형질세포종 크기의 ≥50% 감소(방사선 촬영 또는 임상 검사에 의해).
6. 용해성 골 병변의 크기 또는 수의 증가 없음(압박 골절의 발생이 반응을 배제하지 않음).

응답률(수정된 SWOG 기준 기준)

응답으로 평가된 피험자의 비율(CR + PR)을 계산했습니다.

PR(SWOG)에는 다음이 필요합니다.

1. 혈청 골수종 단백질에서 ≥25%-<74%의 골수종 단백질 감소
2. 24시간 요로 골수종 단백질 ≥25%-<89% 감소
3. 골격 파괴 증가 없음
4. 정상 범위 내의 혈청 칼슘

무진행 생존(PFS)

PFS는 환자 등록부터 재발, 악화, 진행 또는 사망 날짜까지의 기간입니다.

재발, 악화, 진행은 혈청 M-단백질, 소변 M-단백질, 혈청 유리 경쇄(FLC), 골수 형질 세포의 백분율, 클론 형질 세포의 소실, 연조직의 형질 세포 종양 및 골 병변으로부터 평가되었습니다.

치료 실패까지의 시간(TTF)

TTF는 환자 등록부터 재발, 악화, 진행, 사망 또는 치료 중단 날짜까지의 기간입니다.

응답 기간(DOR)

DOR은 CR 또는 PR 달성일로부터 재발, 악화, 진행 또는 사망일까지의 기간입니다.

전체 생존(OS)

OS는 환자등록일로부터 사망일까지의 기간이다.

이상반응, 관련 이상반응, 심각한 이상반응 및 관련 심각한 이상반응이 있는 피험자 수

이상 반응은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.02를 사용하여 평가되었습니다. Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology(JCOG/JSCO) 버전이며 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 인코딩되었습니다.

부작용, 관련 부작용, 심각한 부작용 및 관련 심각한 부작용의 수

이상 반응은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.02를 사용하여 평가되었습니다. Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology(JCOG/JSCO) 버전이며 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 인코딩되었습니다.

실험실 검사 값에서 이상(등급 ≥3)인 피험자 수

전체 연구 기간 동안의 실험실 테스트 값의 이상을 분석했습니다. 이상의 중증도는 CTCAE를 사용하여 평가되었습니다.

1등급 : 약함

2등급 : 보통

3등급: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않음

4등급 : 생명을 위협하거나 장애를 일으킬 정도

등급 5: AE와 관련된 사망

실험실 검사 값의 이상(등급 ≥3) 수

전체 연구 기간 동안의 실험실 테스트 값의 이상을 분석했습니다. 이상의 중증도는 CTCAE를 사용하여 평가되었습니다.

약동학 파라미터(Cmax)

변하지 않은 벤다무스틴의 혈장 약동학(Cmax)

약동학 파라미터(Tmax)

변하지 않은 벤다무스틴의 혈장 약동학(tmax)

약동학 파라미터(AUC)

변하지 않은 벤다무스틴의 혈장 약동학(AUC)

약동학 파라미터(t1/2)

변하지 않은 벤다무스틴의 혈장 약동학(t1/2)