Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности SyB L-0501 у пациентов с множественной миеломой

15 марта 2013 г. обновлено: SymBio Pharmaceuticals

Многоцентровое открытое исследование фазы 2 SyB L-0501 (бендамустин гидрохлорид) у пациентов с множественной миеломой

Целями данного исследования являются определение эффектов, безопасности и фармакокинетики бендамустина при множественной миеломе по сравнению с режимом бендамустина и преднизолона.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целями данного исследования являются определение эффектов, безопасности и фармакокинетики бендамустина при нелеченой и неадекватной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) множественной миеломе к режиму бендамустина и преднизолона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Fukuoka, Япония
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты включаются в исследование при соблюдении всех следующих критериев: Пациенты с подтвержденной множественной миеломой (симптоматической миеломой), определенной в диагностических критериях Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).

  • Пациенты с измеримыми поражениями
  • Пациенты без истории лечения (без истории химиотерапии или лучевой терапии)
  • Пациенты не должны рассматриваться как кандидаты на высокодозную терапию/трансплантацию аутологичных стволовых клеток из-за сопутствующих заболеваний, преклонного возраста, плохого функционального состояния, отказа от высокодозной химиотерапии или по другим причинам, по мнению пациента и/или врача.
  • Ожидаемая выживаемость не менее 3 мес.
  • Пациенты в возрасте от 20 до 79 лет (на момент предварительной регистрации)
  • Состояние работоспособности (P.S.) класс 0-2. P.S. 3 возможно только при остеолитических поражениях
  • Пациенты с адекватно поддерживаемой функцией органов (например, костного мозга, сердца, легких, печени, почек и т. д.)
  • Пациенты, от которых было получено письменное согласие на участие в данном исследовании.

Критерий исключения:

Пациенты исключаются из участия в исследовании, если они соответствуют одному или более из следующих критериев:

  • Пациенты с явными инфекциями (включая вирусные инфекции)
  • Пациенты с серьезными осложнениями (печеночная недостаточность, почечная недостаточность или диабет при введении инсулина)
  • Пациенты с осложнениями или наличием в анамнезе серьезных заболеваний сердца (например, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца) в течение 2 лет до предварительной регистрации. Пациенты с аритмией, нуждающиеся в лечении.
  • Пациенты с серьезными желудочно-кишечными симптомами (глубокая или выраженная тошнота/рвота или диарея и т. д.)
  • Пациенты, которые были положительными по антигену вируса гепатита В (HBsAG), положительными по антителам к вирусу гепатита С (HCV) или положительными по антителам к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Пациенты с серьезной склонностью к кровотечениям [например, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром)]
  • Пациенты с интерстициальной пневмонией, легочным фиброзом или легочной эмфиземой, требующие лечения, или подобные заболевания в прошлом
  • Пациенты с явным амилоидозом как осложнением
  • Пациенты с клиническими симптомами инвазии или подозрением на инвазию центральной нервной системы.
  • Пациенты с активным множественным раком
  • Пациенты, которые имеют или ранее имели аутоиммунную гемолитическую анемию.
  • Пациенты, принимавшие этот исследуемый препарат в прошлом
  • Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в прошлом.
  • Пациенты, которые получали цитокины, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или эритропоэтин, или переливание крови в течение 1 недели до скринингового обследования перед предварительной регистрацией в этом исследовании.
  • Пациенты, которым вводили исследуемый препарат в ходе клинического исследования или неутвержденный препарат в течение 3 месяцев до предварительной регистрации в данном исследовании
  • Пациенты с предшествующей аллергией на лекарства, аналогичные исследуемому препарату (например, алкилирующие агенты или аналоги пуриновых нуклеотидов), маннитол или преднизолон.
  • Больные наркоманией, наркоманией или алкоголизмом.
  • Пациенты, которые были беременны, кормящие женщины или у которых была возможность забеременеть
  • Пациенты, не согласные на контрацепцию в следующие периоды. Для мужчин во время или в течение 6 месяцев после завершения введения исследуемого препарата. Для женщин во время или в течение 3 месяцев после завершения введения исследуемого препарата
  • Пациенты, которых исследователь или вспомогательные исследователи сочли неподходящими для исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SyB L-0501 + преднизолон
SyB L-0501 (150 мг/м2/день) будет вводиться внутривенно капельно в течение 60 минут в течение 2 дней подряд, и курс будет наблюдаться в течение следующих 26 дней. Это принимают за один цикл, и введение повторяют в течение 2-9 циклов (если плато не достигается после девяти циклов, возможно введение до трех дополнительных циклов, максимум 12 циклов). Преднизолон (60 мг/м2/день) будет вводиться перорально в течение 4 дней подряд, и курс будет наблюдаться в течение следующих 24 дней.
Лекарство: СиБ Л-0501
SyB L-0501 (150 мг/м2/день) будет вводиться внутривенно капельно в течение 60 минут в течение 2 дней подряд, и курс будет наблюдаться в течение следующих 26 дней. Это принимают за один цикл, и введение повторяют в течение 2-9 циклов (если плато не достигается после девяти циклов, возможно введение до трех дополнительных циклов, максимум 12 циклов).
Лекарство: преднизолон
Преднизолон будет вводиться (60 мг/м2/день) перорально в течение 4 дней подряд, и курс будет наблюдаться в течение следующих 24 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного ответа (CR) [на основе модифицированных критериев Southwest Oncology Group (SWOG)]
Временное ограничение: До 36 недель

Была рассчитана доля субъектов, оцененных как CR.

CR (модифицированный SWOG) требует всего следующего:

  1. Снижение сывороточного белка миеломы на ≥75% до ≤25 г/л
  2. Снижение содержания белка в моче за 24 часа на ≥90% до ≤200 мг/24 часа
  3. Нет увеличения разрушения скелета
  4. Кальций сыворотки в пределах нормы
  5. Не требуется переливание крови в течение предыдущих 3 мес.
До 36 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень CR [на основе критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)]
Временное ограничение: До 36 недель

Была рассчитана доля субъектов, оцененных как CR [строгий CR (sCR) + CR].

sCR (IMWG): CR, как определено ниже, плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции.

CR (IMWG): Отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге
До 36 недель
Частота ответов (на основе критериев IMWG)
Временное ограничение: До 36 недель

Была рассчитана доля субъектов, оцененных как ответ [sCR + CR + очень хороший частичный ответ (VGPR) + частичный ответ (PR)].

VGPR (IMWG): М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа.

PR (IMWG): снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг за 24 часа.
До 36 недель
Уровень CR на основе критериев (Bladé)
Временное ограничение: До 36 недель

Была рассчитана доля субъектов, оцененных как CR.

CR (Bladé) требует всего следующего:

  1. Отсутствие исходного моноклонального парапротеина в сыворотке и моче при иммунофиксации сохраняется минимум 6 недель. Наличие олигоклональных полос, согласующихся с восстановлением олигоклонального иммунитета, не исключает CR.
  2. <5% плазматических клеток в аспирате костного мозга, а также при трепанобиопсии кости, если она проводится. Если отсутствие моноклонального белка сохраняется в течение 6 недель, нет необходимости повторять забор костного мозга, за исключением пациентов с несекреторной миеломой, у которых исследование костного мозга необходимо повторить через интервал не менее 6 недель для подтверждения CR.
  3. Нет увеличения размера или количества литических поражений кости (развитие компрессионного перелома не исключает ответа)
  4. Исчезновение плазмоцитом мягких тканей
До 36 недель
Частота ответов (на основе критериев Бладе)
Временное ограничение: До 36 недель

Была рассчитана доля субъектов, оцененных как ответ (CR + PR).

PR (Bladé) требует 1. или всех остальных:

  1. Соблюдены некоторые, но не все критерии CR.
  2. ≥50% снижение уровня сывороточного моноклонального парапротеина, сохраняющееся в течение как минимум 6 недель.
  3. Снижение 24-часовой экскреции легких цепей с мочой либо на ≥90%, либо до <200 мг, сохраняющееся в течение как минимум 6 недель.
  4. Для пациентов только с несекреторной миеломой снижение ≥50% плазматических клеток в аспирате костного мозга и при трепанобиопсии, если биопсия выполняется, сохраняется в течение как минимум 6 недель.
  5. ≥50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей (по рентгенографии или клиническому обследованию).
  6. Нет увеличения размера или количества литических поражений кости (развитие компрессионного перелома не исключает ответа).
До 36 недель
Частота ответов (на основе модифицированных критериев SWOG)
Временное ограничение: До 36 недель

Была рассчитана доля субъектов, оцененных как ответ (CR + PR).

PR (SWOG) требует следующего:

  1. Снижение белка миеломы от ≥25% до <74% в сывороточном миеломном белке
  2. Снижение 24-часового белка миеломы в моче от ≥25% до <89%
  3. Нет увеличения разрушения скелета
  4. Кальций сыворотки в пределах нормы
До 36 недель
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет

ВБП — это период от регистрации пациента до даты рецидива, обострения, прогрессирования или смерти.

Рецидив, обострение, прогрессирование оценивали по М-белку в сыворотке, М-белку в моче, свободным легким цепям (FLC), проценту плазматических клеток костного мозга, исчезновению клональных плазматических клеток, плазмоклеточной опухоли в мягких тканях и поражению костей.
До 2 лет
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: До 2 лет
TTF представляет собой период от регистрации пациента до даты рецидива, обострения, прогрессирования, смерти или прекращения лечения.
До 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
DOR - это период от даты достижения CR или PR до даты рецидива, обострения, прогрессирования или смерти.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
ОВ – период от даты постановки больного на учет до даты смерти.
До 2 лет
Количество субъектов с нежелательным явлением, связанным с ним нежелательным явлением, серьезным нежелательным явлением и связанным с ним серьезным нежелательным явлением
Временное ограничение: До 2 лет
Нежелательные явления оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v4.02, версии Японской группы клинической онкологии/Японского общества клинической онкологии (JCOG/JSCO) и были закодированы с использованием Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).
До 2 лет
Количество нежелательных явлений, связанных нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и связанных серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет
Нежелательные явления оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v4.02, версии Японской группы клинической онкологии/Японского общества клинической онкологии (JCOG/JSCO) и были закодированы с использованием Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).
До 2 лет
Количество субъектов с отклонением от нормы (степень ≥3) в значениях лабораторных тестов
Временное ограничение: До 2 лет

Были проанализированы отклонения в значениях лабораторных тестов в течение всего периода исследования. Тяжесть аномалий оценивали с помощью CTCAE.

1 степень: легкая

2 степень: умеренная

степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни

4 степень: угроза жизни или инвалидность

степень 5: смерть, связанная с AE
До 2 лет
Количество аномалий (степень ≥3) в значениях лабораторных тестов
Временное ограничение: До 2 лет
Были проанализированы отклонения в значениях лабораторных тестов в течение всего периода исследования. Тяжесть аномалий оценивали с помощью CTCAE.
До 2 лет
Фармакокинетические параметры (Cmax)
Временное ограничение: Только в первый день
Плазменная фармакокинетика (Cmax) неизмененного бендамустина
Только в первый день
Фармакокинетические параметры (Tmax)
Временное ограничение: Только в первый день
Плазменная фармакокинетика (tmax) неизмененного бендамустина
Только в первый день
Фармакокинетические параметры (AUC)
Временное ограничение: Только в первый день
Плазменная фармакокинетика (AUC) неизмененного бендамустина
Только в первый день
Фармакокинетические параметры (t1/2)
Временное ограничение: Только в первый день
Плазменная фармакокинетика (t1/2) неизмененного бендамустина
Только в первый день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SymBio Pharmaceuticals

Следователи

  • Учебный стул: Shinsuke Iida, MD, Ph D, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 марта 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2013 г.

Последняя проверка

1 марта 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2010002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться