Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'efficacité et d'innocuité de SyB L-0501 pour les patients atteints de myélome multiple

15 mars 2013 mis à jour par: SymBio Pharmaceuticals

Une étude multicentrique, ouverte, de phase 2 sur SyB L-0501 (chlorhydrate de bendamustine) pour les patients atteints de myélome multiple

Les objectifs de cette étude sont de déterminer les effets, l'innocuité et la pharmacocinétique de la bendamustine pour le myélome multiple à un régime de bendamustine et de prednisolone.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs de cette étude sont de déterminer les effets, l'innocuité et la pharmacocinétique de la bendamustine pour le myélome multiple non traité et inadapté à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à un régime de bendamustine et de prednisolone.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Fukuoka, Japon
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japon
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients sont inclus dans l'étude si tous les critères suivants sont remplis : Patients confirmés atteints d'un myélome multiple (myélome symptomatique) défini dans les critères de diagnostic de l'International Myeloma Working Group (IMWG).

  • Patients présentant des lésions mesurables
  • Patients sans antécédent de traitement (sans antécédent de chimiothérapie ou de radiothérapie)
  • Les patients ne doivent pas être considérés comme candidats à une thérapie à haute dose/transplantation de cellules souches autologues en raison de conditions médicales coexistantes, d'un âge avancé, d'un mauvais indice de performance, du refus d'une chimiothérapie à haute dose ou d'autres raisons jugées par le patient et/ou le médecin.
  • Espérance de survie d'au moins 3 mois
  • Patients âgés de 20 à 79 ans (au moment de l'inscription provisoire)
  • Etat de performance (P.S.) grade 0-2. PS 3 possible uniquement pour les lésions ostéolytiques
  • Patients dont la fonction organique est correctement maintenue (par exemple, moelle osseuse, cœur, poumons, foie, reins,)
  • Patients dont le consentement écrit à participer à cette étude a été obtenu.

Critère d'exclusion:

Les patients sont exclus de la participation à l'étude si 1 ou plusieurs des critères suivants sont remplis :

  • Patients présentant des infections apparentes (y compris des infections virales)
  • Patients présentant des complications graves (insuffisance hépatique, insuffisance rénale ou diabète avec administration d'insuline)
  • Patients présentant des complications ou des antécédents médicaux de maladie cardiaque grave (par exemple, infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique) dans les 2 ans précédant l'enregistrement préliminaire. Patients souffrant d'arythmie nécessitant un traitement.
  • Les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux graves (nausées/vomissements ou diarrhée profondes ou graves, etc.)
  • Patients positifs à l'antigène du virus de l'hépatite B (HBsAG), aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Patients ayant une tendance hémorragique grave [par exemple, coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)]
  • Patients atteints de pneumonie interstitielle, de fibrose pulmonaire ou d'emphysème pulmonaire nécessitant un traitement, ou de telles maladies dans le passé
  • Patients présentant une amylose apparente comme complication
  • Patients présentant des symptômes cliniques d'invasion ou suspicion d'invasion du système nerveux central.
  • Patients atteints de cancers multiples actifs
  • Patients qui ont ou ont déjà eu une anémie hémolytique auto-immune.
  • Les patients ont administré ce médicament expérimental dans le passé
  • Patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans le passé.
  • Patients ayant reçu des cytokines telles que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou de l'érythropoïétine ou une transfusion sanguine dans la semaine précédant l'examen de dépistage avant l'inscription préliminaire à cette étude
  • Patients ayant reçu un médicament expérimental au cours d'une étude clinique ou un médicament non approuvé dans les 3 mois précédant l'enregistrement préliminaire dans cette étude
  • Patients ayant des antécédents d'allergies à des médicaments similaires au médicament expérimental (par exemple, des agents alkylants ou des analogues de nucléotides puriques), au mannitol ou à la prednisolone
  • Patients toxicomanes, toxicomanes ou alcooliques.
  • Patientes enceintes, allaitantes ou susceptibles d'être enceintes
  • Les patientes qui n'acceptent pas la contraception pendant les périodes suivantes. Pour les hommes, pendant ou pendant 6 mois après la fin de l'administration du médicament expérimental. Pour les femmes, pendant ou pendant 3 mois après la fin de l'administration du médicament expérimental
  • Patients que l'investigateur ou les sous-investigateurs ont considérés comme inappropriés pour l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SyB L-0501 + prednisolone
SyB L-0501 (150 mg/m2/jour) sera administré par perfusion intraveineuse goutte à goutte pendant 60 min pendant 2 jours consécutifs et l'évolution sera observée pendant les 26 jours suivants. Ceci est considéré comme un cycle et l'administration est répétée pendant 2 à 9 cycles (lorsqu'un plateau n'est pas atteint après neuf cycles, l'administration de jusqu'à trois cycles supplémentaires pour un maximum de 12 cycles est possible. La prednisolone (60 mg/m2/jour) sera administrée par voie orale pendant 4 jours consécutifs et l'évolution sera observée pendant les 24 jours suivants.
Médicament: SyB L-0501
SyB L-0501 (150 mg/m2/jour) sera administré par perfusion intraveineuse goutte à goutte pendant 60 min pendant 2 jours consécutifs et l'évolution sera observée pendant les 26 jours suivants. Ceci est considéré comme un cycle et l'administration est répétée pendant 2 à 9 cycles (lorsqu'un plateau n'est pas atteint après neuf cycles, l'administration de jusqu'à trois cycles supplémentaires pour un maximum de 12 cycles est possible).
Médicament: prednisolone
La prednisolone sera administrée (60 mg/m2/jour) par voie orale pendant 4 jours consécutifs et l'évolution sera observée pendant les 24 jours suivants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC) [Basé sur les critères modifiés du Southwest Oncology Group (SWOG)]
Délai: Jusqu'à 36 semaines

La proportion de sujets évalués comme RC a été calculée.

CR (SWOG modifié) nécessite tous les éléments suivants :

  1. Diminution des protéines sériques du myélome de ≥ 75 % à ≤ 25 g/L
  2. Réduction des protéines urinaires sur 24 h de ≥ 90 % à ≤ 200 mg/24 h
  3. Pas d'augmentation de la destruction du squelette
  4. Calcium sérique dans la plage normale
  5. Aucune transfusion sanguine requise au cours des 3 derniers mois
Jusqu'à 36 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de RC [Basé sur les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG)]
Délai: Jusqu'à 36 semaines

La proportion de sujets évalués comme RC [RC stricte (sCR) + RC] a été calculée.

sCR (IMWG) : CR tel que défini ci-dessous plus rapport FLC normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence

CR (IMWG) : Immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse
Jusqu'à 36 semaines
Taux de réponse (basé sur les critères IMWG)
Délai: Jusqu'à 36 semaines

La proportion de sujets évalués comme réponse [sCR + CR + très bonne réponse partielle (VGPR) + réponse partielle (RP)] a été calculée.

VGPR (IMWG) : Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction de 90 % ou plus de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 h

PR (IMWG) : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 h
Jusqu'à 36 semaines
Taux de RC basé sur les critères (Bladé)
Délai: Jusqu'à 36 semaines

La proportion de sujets évalués comme RC a été calculée.

CR (Bladé) requiert tous les éléments suivants :

  1. Absence de la paraprotéine monoclonale d'origine dans le sérum et l'urine par immunofixation, maintenue pendant au moins 6 semaines. La présence de bandes oligoclonales compatibles avec la reconstitution immunitaire oligoclonale n'exclut pas la RC.
  2. <5 % de plasmocytes dans une aspiration de moelle osseuse et également sur une biopsie osseuse au trépan, si une biopsie est effectuée. Si l'absence de protéine monoclonale est maintenue pendant 6 semaines, il n'est pas nécessaire de répéter la moelle osseuse, sauf chez les patients atteints de myélome non sécrétoire où l'examen de la moelle doit être répété après un intervalle d'au moins 6 semaines pour confirmer la RC.
  3. Aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques (le développement d'une fracture par compression n'exclut pas une réponse)
  4. Disparition des plasmocytomes des tissus mous
Jusqu'à 36 semaines
Taux de réponse (basé sur les critères de Bladé)
Délai: Jusqu'à 36 semaines

La proportion de sujets évalués comme réponse (RC + RP) a été calculée.

PR (Bladé) requiert 1. ou tous les autres :

  1. Certains, mais pas tous, des critères de RC sont remplis
  2. Réduction ≥ 50 % du taux de paraprotéine monoclonale sérique, maintenue pendant au moins 6 semaines.
  3. Réduction de l'excrétion urinaire des chaînes légères sur 24 h soit de ≥ 90 % ou à < 200 mg, maintenue pendant au moins 6 semaines.
  4. Pour les patients atteints de myélome non sécrétoire uniquement, réduction ≥ 50 % des plasmocytes dans une aspiration de moelle osseuse et lors d'une biopsie au trépan, si une biopsie est effectuée, maintenue pendant au moins 6 semaines.
  5. Réduction ≥50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous (par radiographie ou examen clinique).
  6. Aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques (le développement d'une fracture par compression n'exclut pas une réponse).
Jusqu'à 36 semaines
Taux de réponse (basé sur les critères SWOG modifiés)
Délai: Jusqu'à 36 semaines

La proportion de sujets évalués comme réponse (RC + RP) a été calculée.

PR (SWOG) nécessite les éléments suivants :

  1. Baisse de la protéine du myélome de ≥ 25 % à < 74 % de la protéine du myélome sérique
  2. Réduction des protéines du myélome urinaire sur 24h de ≥ 25 % à < 89 %
  3. Pas d'augmentation de la destruction du squelette
  4. Calcium sérique dans la plage normale
Jusqu'à 36 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans

La SSP est la période entre l'inscription du patient et la date de la récidive, de l'exacerbation, de la progression ou du décès.

La récidive, l'exacerbation, la progression ont été évaluées à partir de la protéine M sérique, de la protéine M urinaire, de la chaîne légère libre sérique (CLL), du pourcentage de plasmocytes médullaires, de la disparition des plasmocytes clonaux, de la tumeur plasmocytaire dans les tissus mous et de la lésion osseuse.
Jusqu'à 2 ans
Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le TTF est la période allant de l'inscription du patient à la date de la récidive, de l'exacerbation, de la progression, du décès ou de l'arrêt du traitement.
Jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
DOR est la période allant de la date d'obtention d'une RC ou d'une RP à la date de la récidive, de l'exacerbation, de la progression ou du décès.
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
OS est la période allant de la date d'enregistrement du patient à la date du décès.
Jusqu'à 2 ans
Nombre de sujets présentant un événement indésirable, un événement indésirable connexe, un événement indésirable grave et un événement indésirable grave connexe
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les événements indésirables ont été évalués à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.02, Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO) et ont été encodées à l'aide du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Jusqu'à 2 ans
Nombre d'événements indésirables, d'événements indésirables associés, d'événements indésirables graves et d'événements indésirables graves associés
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les événements indésirables ont été évalués à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.02, Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO) et ont été encodées à l'aide du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Jusqu'à 2 ans
Nombre de sujets présentant une anomalie (grade ≥ 3) dans les valeurs des tests de laboratoire
Délai: Jusqu'à 2 ans

Les anomalies des valeurs des tests de laboratoire au cours de la période d'étude globale ont été analysées. La sévérité des anomalies a été évaluée à l'aide du CTCAE.

degré 1 : doux

degré 2 : modéré

grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger

grade 4 : mettant la vie en danger ou invalidant

grade 5 : décès lié aux AE
Jusqu'à 2 ans
Nombre d'anomalies (grade ≥3) dans les valeurs des tests de laboratoire
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les anomalies des valeurs des tests de laboratoire au cours de la période d'étude globale ont été analysées. La sévérité des anomalies a été évaluée à l'aide du CTCAE.
Jusqu'à 2 ans
Paramètres pharmacocinétiques (Cmax)
Délai: Le jour 1 uniquement
Pharmacocinétique plasmatique (Cmax) de la bendamustine inchangée
Le jour 1 uniquement
Paramètres pharmacocinétiques (Tmax)
Délai: Le jour 1 uniquement
Pharmacocinétique plasmatique (tmax) de la bendamustine inchangée
Le jour 1 uniquement
Paramètres pharmacocinétiques (AUC)
Délai: Le jour 1 uniquement
Pharmacocinétique plasmatique (ASC) de la bendamustine inchangée
Le jour 1 uniquement
Paramètres pharmacocinétiques (t1/2)
Délai: Le jour 1 uniquement
Pharmacocinétique plasmatique (t1/2) de la bendamustine inchangée
Le jour 1 uniquement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SymBio Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Shinsuke Iida, MD, Ph D, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2010

Première publication (Estimation)

11 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2013

Dernière vérification

1 mars 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2010002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner