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SyB L-0501 对多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性研究

2013年3月15日 更新者：SymBio Pharmaceuticals

SyB L-0501（盐酸苯达莫司汀）治疗多发性骨髓瘤患者的多中心、开放标签、2 期研究

本研究的研究目的是确定苯达莫司汀治疗多发性骨髓瘤对苯达莫司汀和泼尼松龙方案的影响、安全性和药代动力学。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的研究目标是确定苯达莫司汀对未经治疗和适应不良的造血干细胞移植 (HSCT) 多发性骨髓瘤对苯达莫司汀和泼尼松龙方案的影响、安全性和药代动力学。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Fukuoka、日本
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 79年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

如果满足以下所有标准，患者将被纳入研究： 确认患有国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 诊断标准中定义的多发性骨髓瘤（症状性骨髓瘤）的患者。

  • 具有可测量病变的患者
  • 无治疗史患者（无化疗或放疗史）
  • 由于并存的医疗条件、高龄、身体状况不佳、拒绝高剂量化疗或患者和/或医生判断的其他原因，不应将患者视为高剂量治疗/自体干细胞移植的候选人。
  • 预计生存期至少 3 个月
  • 年龄在 20 至 79 岁之间的患者（临时登记时）
  • 性能状态 (P.S.) 等级 0-2。 附言3 仅对溶骨性病变可能
  • 器官功能得到充分维持的患者（例如，骨髓、心脏、肺、肝脏、肾脏等）
  • 已获得书面同意参与本研究的患者。

排除标准：

如果满足以下一项或多项标准，则患者将被排除在参与研究之外：

  • 有明显感染（包括病毒感染）的患者
  • 有严重并发症（肝功能衰竭、肾功能衰竭或使用胰岛素治疗的糖尿病）的患者
  • 初步注册前2年内有并发症或有严重心脏病（如心肌梗塞、缺血性心脏病）病史的患者。 需要治疗的心律失常患者。
  • 有严重胃肠道症状的患者（严重或严重的恶心/呕吐或腹泻等）
  • 乙型肝炎病毒抗原（HBsAG）阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的患者
  • 有严重出血倾向的患者[例如，弥散性血管内凝血（DIC）]
  • 既往有间质性肺炎、肺纤维化、肺气肿等病史者
  • 有明显淀粉样变性并发症的患者
  • 有侵犯或疑似侵犯中枢神经系统临床症状的患者。
  • 患有活动性多发性癌症的患者
  • 患有或以前患有自身免疫性溶血性贫血的患者。
  • 患者过去服用过这种研究药物
  • 既往接受过造血干细胞移植的患者。
  • 在本研究的初步注册之前，在筛选检查前 1 周内接受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或促红细胞生成素等细胞因子或输血的患者
  • 在临床研究期间服用研究药物或在本研究初步注册前 3 个月内服用未经批准药物的患者
  • 既往对与研究药物（例如烷化剂或嘌呤核苷酸类似物）、甘露醇或泼尼松龙相似的药物过敏的患者
  • 有药物成瘾、麻醉成瘾或酒精中毒的患者。
  • 孕妇、哺乳期妇女或有可能怀孕的患者
  • 在以下期间不同意避孕的患者。 对于男性，在研究药物给药期间或完成后 6 个月内。 对于女性，在研究药物给药期间或完成后 3 个月内
  • 研究者或副研究者认为不适合研究的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SyB L-0501 + 泼尼松龙
SyB L-0501（150 mg/m2/天）将连续 2 天通过静脉滴注 60 分钟给药，接下来的 26 天将观察疗程。 这被视为一个周期并重复给药 2-9 个周期（当在九个周期后未达到平稳状态时，最多可以再给药三个周期，最多 12 个周期。 将连续 4 天口服泼尼松龙（60 毫克/平方米/天），并在接下来的 24 天内观察疗程。
药品：SyB L-0501
SyB L-0501（150 mg/m2/天）将连续 2 天通过静脉滴注 60 分钟给药，接下来的 26 天将观察疗程。 这被视为一个周期并重复给药 2-9 个周期（当在 9 个周期后未达到平稳状态时，可以再给药最多 3 个周期，最多 12 个周期）。
药品：泼尼松龙
泼尼松龙将连续 4 天口服给药（60 毫克/平方米/天），接下来的 24 天将观察疗程。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解 (CR) 率 [基于修改后的西南肿瘤组 (SWOG) 标准]
大体时间：长达 36 周

计算评估为 CR 的受试者比例。

CR（修改后的 SWOG）要求满足以下所有条件：

  1. 血清骨髓瘤蛋白下降 ≥ 75% 至 ≤ 25 g/L
  2. 24 小时尿蛋白减少 ≥ 90% 至 ≤ 200 mg/24 h
  3. 骨骼破坏没有增加
  4. 血钙在正常范围内
  5. 过去3个月内无需输血
长达 36 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CR 率 [基于国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准]
大体时间：长达 36 周

计算评估为 CR [严格 CR (sCR) + CR] 的受试者比例。

sCR (IMWG)：CR 如下定义加上正常 FLC 比率和通过免疫组织化学或免疫荧光检测骨髓中无克隆细胞

CR (IMWG)：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞<5%
长达 36 周
响应率（基于 IMWG 标准）
大体时间：长达 36 周

计算被评估为反应 [sCR + CR + 非常好的部分反应 (VGPR) + 部分反应 (PR)] 的受试者比例。

VGPR (IMWG)：通过免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白减少 90% 或更多，加上尿液 M 蛋白水平 <100mg/24 小时

PR (IMWG)：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 <200mg
长达 36 周
基于 (Bladé) 标准的 CR 率
大体时间：长达 36 周

计算评估为 CR 的受试者比例。

CR (Bladé) 需要以下所有内容：

  1. 通过免疫固定，血清和尿液中原始单克隆副蛋白的缺失，维持至少 6 周。 与寡克隆免疫重建一致的寡克隆条带的存在并不排除 CR。
  2. 如果进行活检，骨髓抽吸和环钻活检中的浆细胞<5%。 如果单克隆蛋白缺失持续 6 周，则无需重复骨髓检查，除非是非分泌性骨髓瘤患者，在这种情况下，必须在至少 6 周的间隔后重复骨髓检查以确认 CR。
  3. 溶骨性病变的大小或数量没有增加（压缩性骨折的发展不排除反应）
  4. 软组织浆细胞瘤消失
长达 36 周
响应率（基于 Bladé 标准）
大体时间：长达 36 周

计算被评估为反应 (CR + PR) 的受试者比例。

PR (Bladé) 要求 1. 或所有其他：

  1. 满足部分（但不是全部）CR 标准
  2. 血清单克隆副蛋白水平降低≥50%，并维持至少 6 周。
  3. 24 小时尿液轻链排泄减少≥90% 或<200 mg，并维持至少 6 周。
  4. 对于仅患有非分泌性骨髓瘤的患者，骨髓抽吸和环钻活检中浆细胞减少≥50%，如果进行活检，维持至少 6 周。
  5. 软组织浆细胞瘤体积缩小 ≥ 50%（通过放射照相或临床检查）。
  6. 溶骨性病变的大小或数量没有增加（压缩性骨折的发展不排除反应）。
长达 36 周
响应率（基于修改后的 SWOG 标准）
大体时间：长达 36 周

计算被评估为反应 (CR + PR) 的受试者比例。

公关 (SWOG) 需要以下内容：

  1. 骨髓瘤蛋白血清骨髓瘤蛋白下降≥25%-<74%
  2. 24 小时尿液骨髓瘤蛋白减少 ≥25%-<89%
  3. 骨骼破坏没有增加
  4. 血钙在正常范围内
长达 36 周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年

PFS 是从患者登记到复发、恶化、进展或死亡日期的时间段。

从血清M蛋白、尿M蛋白、血清游离轻链（FLC）、骨髓浆细胞百分比、克隆浆细胞消失、软组织浆细胞瘤和骨病变评估复发、恶化、进展。
长达 2 年
治疗失败时间 (TTF)
大体时间：长达 2 年
TTF 是从患者登记到复发、恶化、进展、死亡或停止治疗的日期。
长达 2 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
DOR 是从实现 CR 或 PR 之日到复发、恶化、进展或死亡之日的时间段。
长达 2 年
总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
OS 是从患者登记日期到死亡日期的时间段。
长达 2 年
发生不良事件、相关不良事件、严重不良事件和相关严重不良事件的受试者人数
大体时间：长达 2 年
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.02 评估不良事件， 日本临床肿瘤学组/日本临床肿瘤学会 (JCOG/JSCO) 版本，并使用监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码。
长达 2 年
不良事件数、相关不良事件、严重不良事件和相关严重不良事件
大体时间：长达 2 年
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.02 评估不良事件， 日本临床肿瘤学组/日本临床肿瘤学会 (JCOG/JSCO) 版本，并使用监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码。
长达 2 年
实验室检查值异常（≥3 级）的受试者人数
大体时间：长达 2 年

分析了整个研究期间实验室测试值的异常情况。 使用 CTCAE 评估异常的严重程度。

1 级：轻度

2 级：中度

3级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命

4 级：危及生命或致残

5 级：与 AE 相关的死亡
长达 2 年
化验值异常（≥3级）个数
大体时间：长达 2 年
分析了整个研究期间实验室测试值的异常情况。 使用 CTCAE 评估异常的严重程度。
长达 2 年
药代动力学参数 (Cmax)
大体时间：仅限第 1 天
原形苯达莫司汀的血浆药代动力学 (Cmax)
仅限第 1 天
药代动力学参数 (Tmax)
大体时间：仅限第 1 天
原形苯达莫司汀的血浆药代动力学 (tmax)
仅限第 1 天
药代动力学参数 (AUC)
大体时间：仅限第 1 天
原形苯达莫司汀的血浆药代动力学 (AUC)
仅限第 1 天
药代动力学参数 (t1/2)
大体时间：仅限第 1 天
原形苯达莫司汀的血浆药代动力学 (t1/2)
仅限第 1 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

SymBio Pharmaceuticals

调查人员

  • 学习椅：Shinsuke Iida, MD, Ph D、Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年9月1日

初级完成 (实际的)

2011年9月1日

研究注册日期

首次提交

2010年8月2日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月9日

首次发布 (估计)

2010年8月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年3月15日

最后验证

2013年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2010002

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