Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av SyB L-0501 for pasienter med myelomatose

15. mars 2013 oppdatert av: SymBio Pharmaceuticals

En multisenter, åpen fase 2-studie av SyB L-0501 (Bendamustine Hydrochloride) for pasienter med myelomatose

Studiemålene for denne studien er å bestemme effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til bendamustin for multippelt myelom til et regime med bendamustin og prednisolon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemålene for denne studien er å bestemme effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til bendamustin for ubehandlet og feiltilpasning til hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) multippelt myelom til et regime med bendamustin og prednisolon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter inkluderes i studien dersom alle følgende kriterier er oppfylt: Pasienter bekreftet å ha multippelt myelom (symptomatisk myelom) definert i diagnosekriteriene til International Myeloma Working Group (IMWG).

  • Pasienter med målbare lesjoner
  • Pasienter uten behandlingshistorie (ingen historie med kjemoterapi eller strålebehandling)
  • Pasienter bør ikke betraktes som kandidater for høydosebehandling/autolog stamcelletransplantasjon på grunn av samtidige medisinske tilstander, høy alder, dårlig ytelsesstatus, avslag på høydose kjemoterapi eller andre grunner som vurderes av pasienten og/eller legen.
  • Forventet overlevelse på minst 3 måneder
  • Pasienter i alderen 20 til 79 år (på tidspunktet for foreløpig registrering)
  • Prestasjonsstatus (P.S.) karakter 0-2. P.S. 3 bare mulig for osteolytiske lesjoner
  • Pasienter med tilstrekkelig vedlikeholdt organfunksjon (f.eks. benmarg, hjerte, lunger, lever, nyrer,)
  • Pasienter som har fått skriftlig samtykke til å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter ekskluderes fra å delta i studien hvis ett eller flere av følgende kriterier er oppfylt:

  • Pasienter med tilsynelatende infeksjoner (inkludert virusinfeksjoner)
  • Pasienter med alvorlige komplikasjoner (leversvikt, nyresvikt eller diabetes med insulinadministrasjon)
  • Pasienter med komplikasjoner eller en anamnese med alvorlig hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom) innen 2 år før foreløpig registrering. Pasienter med arytmi som trenger behandling.
  • Pasienter med alvorlige gastrointestinale symptomer (sterk eller alvorlig kvalme/oppkast eller diaré, etc.)
  • Pasienter som var hepatitt B-virus-antigen (HBsAG)-positive, hepatitt C-virus (HCV) antistoff-positive eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff-positive
  • Pasienter med alvorlig blødningstendens [f.eks. disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)]
  • Pasienter med interstitiell lungebetennelse, lungefibrose eller lungeemfysem som krever behandling, eller slike sykdommer tidligere
  • Pasienter med tilsynelatende amyloidose som komplikasjon
  • Pasienter med kliniske symptomer på invasjon eller mistenkt invasjon av sentralnervesystemet.
  • Pasienter med aktiv flere kreftformer
  • Pasienter som har eller tidligere har hatt autoimmun hemolytisk anemi.
  • Pasienter administrerte dette undersøkelsesmiddelet tidligere
  • Pasienter som har fått hematopoetisk stamcelletransplantasjon tidligere.
  • Pasienter som mottok cytokiner som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller erytropoietin eller en blodtransfusjon innen 1 uke før screeningundersøkelsen før foreløpig registrering for denne studien
  • Pasienter som ble administrert et undersøkelseslegemiddel under en klinisk studie eller et ikke-godkjent legemiddel innen 3 måneder før foreløpig registrering i denne studien
  • Pasienter med tidligere allergier mot medisiner som ligner på undersøkelsesstoffet (f.eks. alkyleringsmidler eller purin-nukleotidanaloger), mannitol eller prednisolon
  • Pasienter med rusavhengighet, narkotisk avhengighet eller alkoholisme.
  • Pasienter som var gravide, ammende kvinner eller som hadde mulighet til å bli gravide
  • Pasienter som ikke godtar prevensjon i de følgende periodene. For menn, under eller i 6 måneder etter fullført administrering av undersøkelseslegemidlet. For kvinner, under eller i 3 måneder etter fullført administrering av undersøkelsesmedisinen
  • Pasienter som etterforskeren eller underetterforskerne anså for å være upassende for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SyB L-0501 + prednisolon
SyB L-0501 (150 mg/m2/dag) vil bli administrert ved intravenøs drypp infusjon i 60 minutter i 2 påfølgende dager og forløpet vil bli observert i de neste 26 dagene. Dette tas som én syklus og administreringen gjentas i 2-9 sykluser (når et platå ikke nås etter ni sykluser, er administrering av opptil ytterligere tre sykluser i maksimalt 12 sykluser mulig. Prednisolon (60 mg/m2/dag) vil bli administrert oralt i 4 påfølgende dager og forløpet vil bli observert i de neste 24 dagene.
Legemiddel: SyB L-0501
SyB L-0501 (150 mg/m2/dag) vil bli administrert ved intravenøs drypp infusjon i 60 minutter i 2 påfølgende dager og forløpet vil bli observert i de neste 26 dagene. Dette tas som én syklus og administrering gjentas i 2-9 sykluser (når et platå ikke nås etter ni sykluser, er administrering av opptil ytterligere tre sykluser i maksimalt 12 sykluser mulig).
Legemiddel: prednisolon
Prednisolon vil bli administrert (60 mg/m2/dag) oralt i 4 påfølgende dager og forløpet vil bli observert i de neste 24 dagene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig respons (CR) [Basert på kriteriene for modifisert Southwest Oncology Group (SWOG)]
Tidsramme: Opptil 36 uker

Andelen av forsøkspersoner evaluert som CR ble beregnet.

CR (modifisert SWOG) krever alt av følgende:

  1. Nedgang i serummyelomprotein med ≥75 % til ≤25 g/L
  2. Reduksjon i 24 timers urinprotein med ≥90 % til ≤200 mg/24 timer
  3. Ingen økning i skjelettødeleggelse
  4. Serumkalsium innenfor normalområdet
  5. Ingen blodoverføring nødvendig de siste 3 månedene
Opptil 36 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CR-rate [Basert på kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG)]
Tidsramme: Opptil 36 uker

Andelen av forsøkspersoner evaluert som CR [streng CR (sCR) + CR] ble beregnet.

sCR (IMWG): CR som definert nedenfor pluss normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens

CR (IMWG): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg
Opptil 36 uker
Svarfrekvens (Basert på IMWG-kriteriene)
Tidsramme: Opptil 36 uker

Andelen av forsøkspersoner som ble evaluert som respons [sCR + CR + meget god delrespons (VGPR) + Delvis respons (PR)] ble beregnet.

VGPR (IMWG): Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer

PR (IMWG): ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer
Opptil 36 uker
CR-sats basert på (Bladé)-kriteriene
Tidsramme: Opptil 36 uker

Andelen av forsøkspersoner evaluert som CR ble beregnet.

CR (Bladé) krever alt av følgende:

  1. Fravær av det originale monoklonale paraproteinet i serum og urin ved immunfiksering, opprettholdt i minimum 6 uker. Tilstedeværelsen av oligoklonale bånd i samsvar med oligoklonal immunrekonstitusjon utelukker ikke CR.
  2. <5 % plasmaceller i et benmargsaspirat og også på trefinbeinbiopsi, hvis biopsi utføres. Hvis fraværet av monoklonalt protein opprettholdes i 6 uker, er det ikke nødvendig å gjenta benmargen, bortsett fra hos pasienter med ikke-sekretorisk myelom hvor margundersøkelsen må gjentas etter et intervall på minst 6 uker for å bekrefte CR.
  3. Ingen økning i størrelse eller antall lytiske benlesjoner (utvikling av kompresjonsbrudd utelukker ikke respons)
  4. Forsvinning av bløtvevsplasmacytomer
Opptil 36 uker
Svarfrekvens (Basert på Bladé-kriteriene)
Tidsramme: Opptil 36 uker

Andelen av forsøkspersoner evaluert som respons (CR + PR) ble beregnet.

PR (Bladé) krever 1. eller alle de andre:

  1. Noen, men ikke alle, kriteriene for CR er oppfylt
  2. ≥50 % reduksjon i nivået av serum monoklonalt paraprotein, opprettholdt i minimum 6 uker.
  3. Reduksjon i 24 timers lett kjedeutskillelse i urin enten med ≥90 % eller til <200 mg, opprettholdt i minimum 6 uker.
  4. Kun for pasienter med ikke-sekretorisk myelom, ≥50 % reduksjon i plasmaceller i et benmargsaspirat og på trefinbiopsi, hvis biopsi utføres, opprettholdes i minimum 6 uker.
  5. ≥50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer (ved radiografi eller klinisk undersøkelse).
  6. Ingen økning i størrelse eller antall lytiske benlesjoner (utvikling av kompresjonsbrudd utelukker ikke respons).
Opptil 36 uker
Svarfrekvens (Basert på de modifiserte SWOG-kriteriene)
Tidsramme: Opptil 36 uker

Andelen av forsøkspersoner evaluert som respons (CR + PR) ble beregnet.

PR (SWOG) krever følgende:

  1. Nedgang i myelomprotein på ≥25 %-<74 % i serummyelomprotein
  2. Reduksjon i 24 timers urinmyelomprotein på ≥25 %-<89 %
  3. Ingen økning i skjelettødeleggelse
  4. Serumkalsium innenfor normalområdet
Opptil 36 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år

PFS er perioden fra pasientregistrering til enten dato for tilbakefall, forverring, progresjon eller død.

Residiv, eksacerbasjon, progresjon ble vurdert fra serum M-protein, urin M-protein, serumfri lett kjede (FLC), prosentandelen av margplasmaceller, forsvinning av klonale plasmaceller, plasmacelletumor i bløtvev og benlesjon.
Inntil 2 år
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: Inntil 2 år
TTF er perioden fra pasientregistrering til enten dato for tilbakefall, forverring, progresjon, død eller seponering av behandling.
Inntil 2 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år
DOR er perioden fra datoen for oppnåelse av CR eller PR til enten datoen for tilbakefall, forverring, progresjon eller død.
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
OS er perioden fra datoen for pasientregistrering til dødsdatoen.
Inntil 2 år
Antall forsøkspersoner med bivirkning, relatert bivirkning, alvorlig bivirkning og relatert alvorlig bivirkning
Tidsramme: Inntil 2 år
Bivirkninger ble evaluert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.02, Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO) versjon, og ble kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Inntil 2 år
Antall uønskede hendelser, relaterte uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og relaterte alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Bivirkninger ble evaluert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.02, Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO) versjon, og ble kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Inntil 2 år
Antall forsøkspersoner med abnormitet (grad ≥3) i laboratorietestverdier
Tidsramme: Inntil 2 år

Unormaliteter i laboratorietestverdier i den totale studieperioden ble analysert. Alvorlighetsgraden av abnormiteter ble evaluert ved bruk av CTCAE.

klasse 1: mild

klasse 2: moderat

grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende

grad 4 : livstruende eller invalidiserende

grad 5: død relatert til AE
Inntil 2 år
Antall abnormiteter (grad ≥3) i laboratorietestverdier
Tidsramme: Inntil 2 år
Unormaliteter i laboratorietestverdier i den totale studieperioden ble analysert. Alvorlighetsgraden av abnormiteter ble evaluert ved bruk av CTCAE.
Inntil 2 år
Farmakokinetiske parametere (Cmax)
Tidsramme: Kun på dag 1
Plasmafarmakokinetikk (Cmax) for uendret bendamustin
Kun på dag 1
Farmakokinetiske parametere (Tmax)
Tidsramme: Kun på dag 1
Plasmafarmakokinetikk (tmax) for uendret bendamustin
Kun på dag 1
Farmakokinetiske parametere (AUC)
Tidsramme: Kun på dag 1
Plasmafarmakokinetikk (AUC) for uendret bendamustin
Kun på dag 1
Farmakokinetiske parametere (t1/2)
Tidsramme: Kun på dag 1
Plasmafarmakokinetikk (t1/2) for uendret bendamustin
Kun på dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studiestol: Shinsuke Iida, MD, Ph D, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

11. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. mars 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2013

Sist bekreftet

1. mars 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2010002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere