Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av SyB L-0501 för patienter med multipelt myelom

15 mars 2013 uppdaterad av: SymBio Pharmaceuticals

En multicenter, öppen fas 2-studie av SyB L-0501 (Bendamustine Hydrochloride) för patienter med multipelt myelom

Studiens mål för denna studie är att fastställa effekterna, säkerheten och farmakokinetiken för bendamustin för multipelt myelom till en behandlingsregim av bendamustin och prednisolon.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens mål för denna studie är att fastställa effekterna, säkerheten och farmakokinetiken för bendamustin för obehandlad och missanpassning till hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) multipelt myelom till en behandlingsregimen med bendamustin och prednisolon.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 79 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter inkluderas i studien om alla följande kriterier är uppfyllda: Patienter som bekräftats ha multipelt myelom (symptomatiskt myelom) definierat i de diagnostiska kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).

  • Patienter med mätbara lesioner
  • Patienter utan behandlingshistoria (ingen historia av kemoterapi eller strålbehandling)
  • Patienter bör inte betraktas som kandidater för högdosbehandling/autolog stamcellstransplantation på grund av samtidiga medicinska tillstånd, hög ålder, dålig prestationsstatus, vägran att ta högdos kemoterapi eller andra skäl som bedöms av patienten och/eller läkaren.
  • Förväntad överlevnad på minst 3 månader
  • Patienter mellan 20 och 79 år (vid tidpunkten för provisorisk registrering)
  • Prestationsstatus (P.S.) betyg 0-2. P.S. 3 endast möjligt för osteolytiska lesioner
  • Patienter med adekvat bibehållen organfunktion (t.ex. benmärg, hjärta, lungor, lever, njurar,)
  • Patienter från vilka skriftligt medgivande att delta i denna studie har erhållits.

Exklusions kriterier:

Patienter utesluts från att delta i studien om ett eller flera av följande kriterier är uppfyllda:

  • Patienter med uppenbara infektioner (inklusive virusinfektioner)
  • Patienter med allvarliga komplikationer (leversvikt, njursvikt eller diabetes med insulinadministrering)
  • Patienter med komplikationer eller en anamnes på allvarlig hjärtsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom) inom 2 år före preliminär registrering. Patienter med arytmi som kräver behandling.
  • Patienter med allvarliga gastrointestinala symtom (djupt eller allvarligt illamående/kräkningar eller diarré, etc.)
  • Patienter som var hepatit B-virusantigen (HBsAG)-positiva, hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiva eller humana immunbristvirus (HIV) antikroppspositiva
  • Patienter med allvarlig blödningstendens [t.ex. disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)]
  • Patienter med interstitiell lunginflammation, lungfibros eller lungemfysem som kräver behandling, eller sådana sjukdomar tidigare
  • Patienter med uppenbar amyloidos som en komplikation
  • Patienter med kliniska symtom på invasion eller misstänkt invasion av det centrala nervsystemet.
  • Patienter med aktiva flera cancerformer
  • Patienter som har eller tidigare haft autoimmun hemolytisk anemi.
  • Patienter administrerade detta prövningsläkemedel tidigare
  • Patienter som tidigare fått hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • Patienter som fick cytokiner såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller erytropoietin eller en blodtransfusion inom 1 vecka före screeningundersökningen före preliminär registrering för denna studie
  • Patienter som fick ett prövningsläkemedel under en klinisk studie eller ett icke godkänt läkemedel inom 3 månader före preliminär registrering i denna studie
  • Patienter med tidigare allergier mot läkemedel som liknar läkemedlet i undersökningen (t.ex. alkyleringsmedel eller purinukleotidanaloger), mannitol eller prednisolon
  • Patienter med drogberoende, narkotikaberoende eller alkoholism.
  • Patienter som var gravida, ammande kvinnor eller som hade möjlighet att bli gravida
  • Patienter som inte går med på preventivmedel under följande perioder. För män, under eller i 6 månader efter avslutad administrering av prövningsläkemedlet. För kvinnor, under eller i 3 månader efter avslutad administrering av prövningsläkemedlet
  • Patienter som utredaren eller underutredarna ansåg vara olämpliga för studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SyB L-0501 + prednisolon
SyB L-0501 (150 mg/m2/dag) kommer att administreras som intravenös droppinfusion i 60 minuter under 2 dagar i följd och förloppet kommer att observeras under de kommande 26 dagarna. Detta tas som en cykel och administreringen upprepas under 2-9 cykler (när en platå inte uppnås efter nio cykler är administrering av upp till ytterligare tre cykler under maximalt 12 cykler möjlig. Prednisolon (60 mg/m2/dag) kommer att administreras oralt under 4 dagar i följd och förloppet kommer att observeras under de kommande 24 dagarna.
Läkemedel: SyB L-0501
SyB L-0501 (150 mg/m2/dag) kommer att administreras som intravenös droppinfusion i 60 minuter under 2 dagar i följd och förloppet kommer att observeras under de kommande 26 dagarna. Detta tas som en cykel och administreringen upprepas under 2-9 cykler (när en platå inte uppnås efter nio cykler är administrering av upp till ytterligare tre cykler under maximalt 12 cykler möjlig).
Läkemedel: prednisolon
Prednisolon kommer att administreras (60 mg/m2/dag) oralt under 4 dagar i följd och förloppet kommer att observeras under de kommande 24 dagarna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig svarsfrekvens (CR) [Baserat på SWOG-kriterierna (modified Southwest Oncology Group)]
Tidsram: Upp till 36 veckor

Andelen försökspersoner som utvärderades som CR beräknades.

CR (modifierad SWOG) kräver alla följande:

  1. Nedgång i serummyelomprotein med ≥75 % till ≤25 g/L
  2. Minskning av 24 timmars urinprotein med ≥90 % till ≤200 mg/24 timmar
  3. Ingen ökning av skelettförstöring
  4. Serumkalcium inom normalområdet
  5. Ingen blodtransfusion krävdes under de senaste 3 månaderna
Upp till 36 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CR-frekvens [Baserat på kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG)]
Tidsram: Upp till 36 veckor

Andelen försökspersoner som utvärderades som CR [strikt CR (sCR) + CR] beräknades.

sCR (IMWG): CR enligt definitionen nedan plus normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärg genom immunhistokemi eller immunfluorescens

CR (IMWG): Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad och <5 % plasmaceller i benmärg
Upp till 36 veckor
Svarsfrekvens (Baserat på IMWG-kriterierna)
Tidsram: Upp till 36 veckor

Andelen försökspersoner som utvärderades som svar [sCR + CR + mycket bra partiellt svar (VGPR) + partiellt svar (PR)] beräknades.

VGPR (IMWG): Serum och urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar

PR (IMWG): ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24 timmars urin-M-protein med ≥90 % eller till <200 mg per 24 timmar
Upp till 36 veckor
CR-sats Baserat på (Bladé)-kriterierna
Tidsram: Upp till 36 veckor

Andelen försökspersoner som utvärderades som CR beräknades.

CR (Bladé) kräver alla följande:

  1. Frånvaro av det ursprungliga monoklonala paraproteinet i serum och urin genom immunfixering, bibehållen i minst 6 veckor. Närvaron av oligoklonala band som överensstämmer med oligoklonal immunrekonstitution utesluter inte CR.
  2. <5 % plasmaceller i ett benmärgsaspirat och även på trefinbensbiopsi, om biopsi utförs. Om frånvaron av monoklonalt protein kvarstår i 6 veckor är det inte nödvändigt att upprepa benmärgen, förutom hos patienter med icke-sekretoriskt myelom där märgundersökningen måste upprepas efter ett intervall på minst 6 veckor för att bekräfta CR.
  3. Ingen ökning i storlek eller antal lytiska benskador (utveckling av en kompressionsfraktur utesluter inte respons)
  4. Försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad
Upp till 36 veckor
Svarsfrekvens (Baserat på Bladé-kriterierna)
Tidsram: Upp till 36 veckor

Andelen försökspersoner som utvärderades som svar (CR + PR) beräknades.

PR (Bladé) kräver 1. eller alla de andra:

  1. Vissa, men inte alla, kriterierna för CR är uppfyllda
  2. ≥50 % minskning av nivån av det monoklonala serumparaproteinet, bibehållen i minst 6 veckor.
  3. Minskning av utsöndring av lätt kedja i urin efter 24 timmar antingen med ≥90 % eller till <200 mg, bibehållen i minst 6 veckor.
  4. Endast för patienter med icke-sekretoriskt myelom, ≥50 % minskning av plasmaceller i ett benmärgsaspirat och på trefinbiopsi, om biopsi utförs, bibehålls i minst 6 veckor.
  5. ≥50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad (genom röntgen eller klinisk undersökning).
  6. Ingen ökning av storleken eller antalet lytiska benskador (utveckling av en kompressionsfraktur utesluter inte respons).
Upp till 36 veckor
Svarsfrekvens (baserat på de modifierade SWOG-kriterierna)
Tidsram: Upp till 36 veckor

Andelen försökspersoner som utvärderades som svar (CR + PR) beräknades.

PR (SWOG) kräver följande:

  1. Nedgång i myelomprotein på ≥25%-<74% i serummyelomprotein
  2. Minskning av 24 timmars urinmyelomprotein med ≥25%-<89%
  3. Ingen ökning av skelettförstöring
  4. Serumkalcium inom normalområdet
Upp till 36 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år

PFS är perioden från patientregistrering till antingen datum för återfall, exacerbation, progression eller död.

Återfall, exacerbation, progression utvärderades från serum-M-protein, urin-M-protein, serumfri lätt kedja (FLC), andelen märgplasmaceller, försvinnande av klonala plasmaceller, plasmacelltumör i mjukvävnad och benskada.
Upp till 2 år
Tid till behandlingsmisslyckande (TTF)
Tidsram: Upp till 2 år
TTF är perioden från patientregistrering till antingen datum för återfall, exacerbation, progression, död eller avbrytande av behandlingen.
Upp till 2 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
DOR är perioden från datumet för uppnående av CR eller PR till antingen datumet för återfall, exacerbation, progression eller död.
Upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
OS är perioden från datum för patientregistrering till dödsdatum.
Upp till 2 år
Antal försökspersoner med biverkningar, relaterade biverkningar, allvarliga biverkningar och relaterade allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år
Biverkningar utvärderades med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.02, Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO) version, och kodades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Upp till 2 år
Antal negativa händelser, relaterade biverkningar, allvarliga biverkningar och relaterade allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år
Biverkningar utvärderades med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.02, Japan Clinical Oncology Group/Japan Society of Clinical Oncology (JCOG/JSCO) version, och kodades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Upp till 2 år
Antal försökspersoner med abnormitet (grad ≥3) i laboratorietestvärden
Tidsram: Upp till 2 år

Abnormaliteter i laboratorietestvärden under den totala studieperioden analyserades. Svårighetsgraden av abnormiteter utvärderades med CTCAE.

grad 1: mild

klass 2: måttlig

grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant men inte direkt livshotande

grad 4 : livshotande eller handikappande

grad 5: död relaterad till AE
Upp till 2 år
Antal avvikelser (grad ≥3) i laboratorietestvärden
Tidsram: Upp till 2 år
Abnormaliteter i laboratorietestvärden under den totala studieperioden analyserades. Svårighetsgraden av abnormiteter utvärderades med CTCAE.
Upp till 2 år
Farmakokinetiska parametrar (Cmax)
Tidsram: Endast på dag 1
Plasmafarmakokinetik (Cmax) för oförändrat bendamustin
Endast på dag 1
Farmakokinetiska parametrar (Tmax)
Tidsram: Endast på dag 1
Plasmafarmakokinetik (tmax) för oförändrat bendamustin
Endast på dag 1
Farmakokinetiska parametrar (AUC)
Tidsram: Endast på dag 1
Plasmafarmakokinetik (AUC) för oförändrat bendamustin
Endast på dag 1
Farmakokinetiska parametrar (t1/2)
Tidsram: Endast på dag 1
Plasmafarmakokinetik (t1/2) för oförändrat bendamustin
Endast på dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Utredare

  • Studiestol: Shinsuke Iida, MD, Ph D, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

11 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 mars 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2013

Senast verifierad

1 mars 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera