수술 후 ZD6474, Paclitaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil 및 방사선 요법의 임상시험
2021년 1월 4일 업데이트: Fox Chase Cancer Center
절제 가능한 국소 진행성 식도암, 위식도(GE) 접합부 및 위암에 대한 유도 요법: ZD6474(Zactima, Vandetanib), Paclitaxel, Carboplatin, 5-Fluorouracil 및 수술 후 방사선 요법의 1상 시험
이 연구의 목적은 식도암 환자에게 표준 화학 요법, 방사선 요법 및 수술을 제공했을 때 ZD6474(작티마, 반데타닙)의 가장 견딜 수 있고 안전한 용량을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)은 식도암 환자의 중요한 예후 인자로 알려져 있는데, 과발현은 예후가 더 나쁘다. 문헌 검토는 식도암 사례의 최대 90%에서 EGFR 발현의 존재를 입증합니다. 또한, 혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 일반적으로 식도암(특히 선암종)에서 과발현되며 바렛 식도에서 침습성 선암종으로의 전이와 관련이 있습니다. VEGF가 과발현된 식도암은 예후가 나쁘고 기존 화학방사선 요법에 대한 반응이 좋지 않습니다.
따라서 식도암 치료에 EGFR 및 VEGFR 억제제를 추가하여 병리학적 완전 반응률을 높이고 전체 생존율을 향상시키는 것이 가치가 있다고 생각합니다. 화학 요법과 병용한 ZD6474의 현재 시험에서 용량은 300mg이었습니다. ZD6474가 세포독성 화학요법 및 외부 빔 방사선 요법과 병용하여 내약성이 있는지 확인하기 위해 ZD6474의 용량을 증량하는 1상 시험을 수행할 예정입니다. 이것은 이 세 가지 양식이 결합된 인간의 첫 번째 시험이 될 것입니다. 우리는 이 소규모 시험에서 ZD6474의 최대 내약 용량을 결정한 다음 RTOG(방사선 치료 종양학 그룹)의 맥락에서 더 큰 2상 시험을 수행하기를 희망합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 화학요법/방사선 요법이 적절한 식도, 위식도 접합부 또는 위의 조직학적으로 문서화된 암종.
- 잠재적으로 절제 가능한 식도, 위식도 접합부 암종 또는 위 암종
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 = 0-2
- 원격 전이의 증거 없음
- 18세 이상
- 서명된 동의서
- 가임기 여성(WOCBP)에서 적절한 피임을 실천하려는 의지. 피임은 연구 약물 중단 후 1개월 동안 계속되어야 합니다. WOCBP인 여성은 첫 번째 치료 후 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 받지 않았거나 폐경 후(연속 12개월 이상의 무월경 또는 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성으로 정의됨) 여성이 포함됩니다. 문서화된 혈장 여포 자극 호르몬(FSH) 수준 >35 mIU/mL). 임신을 방지하기 위해 경구, 이식 또는 주사 가능한 피임 호르몬 또는 기계적 제품(격막, 콘돔, 살정제)을 사용하거나 금욕을 하는 여성 또는 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술), WOCBP로 간주되어야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
제외 기준:
- 흉부 또는 상복부에 대한 이전 방사선 요법.
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임의의 동시 상태.
- 다음 중 하나를 포함하여 기준선에서 손상된 심장 기능:
- 심근 경색증과 같은 임상적으로 유의한 심장 사건; 뉴욕심장협회(NYHA) 심장병 분류 >2 등록 전 3개월 이내; 또는 조사자의 의견에 따라 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재.
- 수술을 견디기에 부적절한 폐 및 심장 기능(섹션 12 참조): 좌심실 박출률 <45% 및/또는 양성 스트레스 테스트; 또는 1.1리터 미만의 강제 호기량(FEV1).
- 증상이 있거나 치료 또는 무증상 지속성 심실 빈맥이 필요한 부정맥(다초점 조기 심실 수축(PVC), 편두엽, 삼차, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동)의 병력. 약물로 통제되는 심방 세동은 제외되지 않습니다.
- 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물의 결과로 QTc 연장의 이전 병력.
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌.
- 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB)의 존재.
- 측정할 수 없는 Bazett 보정이 포함된 QTc, 또는 >또는= ECG 스크리닝에서 480msec. 환자가 ECG 스크리닝에서 QTc >또는= 480msec인 경우 스크리닝 ECG를 두 번 반복할 수 있습니다(적어도 24시간 간격). 환자가 연구에 적합하려면 3개의 스크리닝 ECG의 평균 QTc가 480msec 미만이어야 합니다.
- QTc 연장, Torsades de Pointes 유도 또는 CYP3A4 기능 유도를 유발할 수 있는 병용 약물
- 약물 치료로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 160mmHg 이상 또는 이완기 혈압 100mmHg 이상)
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 지난 5년 이내의 이전 또는 현재 악성 종양(자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외)
- 연구 치료를 시작하기 전 30일 이내에 임의의 조사 물질의 수령.
- ZD 6474를 흡수하거나 부작용을 견딜 수 있는 환자의 능력에 영향을 줄 수 있는 제어할 수 없는 설사.
실험실 결과:
- 과립구 수 < 1500/mm^3 및 혈소판 수 < 100,000으로 정의되는 적절한 골수 기능
- 혈청 빌리루빈 >1.5x 기준 범위 상한(ULRR)
- 혈청 크레아티닌 >1.5 x ULRR 또는 크레아티닌 청소율 < 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
- 보충에도 불구하고 칼륨 < 4.0mmol/L; 혈청 칼슘(알부민에 대해 이온화 또는 조정됨) 또는 보충에도 불구하고 정상 범위를 벗어난 마그네슘.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 2.5 X ULRR
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 반데타닙
1일과 29일에 기존의 3D 유도 입체 조형 방사선 요법과 카보플라틴을 사용한 화학 요법(AUC 5) 동안 매일 반데타닙 100mg(6명) 또는 200mg(3명) 경구 투여, 파클리탁셀 50mg/m2 i.v.
매주 1, 8, 15, 22, 29일; 및 방사선 조사 동안 월요일-금요일 96시간 동안 225mg/m2의 5-플루오로우라실 연속 주입.
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Vandetanib 100mg은 방사선 요법이 완료될 때까지 일주일에 7일 매일 200mg 용량으로 증량합니다.
다른 이름들:
방사선 요법 동안 96시간 동안 5-FU 225mg/m2/일 연속 주입
다른 이름들:
Carboplatin AUC = 방사선 요법 중 1일 및 29일 5일
파클리탁셀 50 mg/m2 방사선 요법 중 1, 8, 15, 22, 29일
다른 이름들:
5주 동안 월요일부터 금요일까지 총 4,500 centiGray(cGy)(매일 180 cGy 분할)의 외부 빔 방사선 요법(XRT)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Vandetanib의 최대 허용 용량
기간: 화학/방사선 치료 시작 후 4주 이내
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화학 요법 및 방사선 요법 후 수술(식도 절제술)과 동시에 투여된 반데타닙의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해 일련의 혈액으로 측정한 바와 같이 치료 중 및 수술 후 4주 동안 발생하는 이상 반응의 빈도, 중증도 및 기간으로 평가했습니다. 테스트, 심전도 및 신체 평가
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화학/방사선 치료 시작 후 4주 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 화학/방사선 치료 시작 후 4주 이내
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치료 중 및 수술 후 4주 동안 일련의 혈액 검사, 심전도 및 신체 평가로 평가하여 화학 요법 및 방사선 요법과 병용 투여 시 반데타닙의 안전성 및 내약성을 결정합니다.
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화학/방사선 치료 시작 후 4주 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Igor Astsaturov,, M.D., Ph.D., Fox Chase Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 8월 7일
기본 완료 (실제)
2010년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 8월 16일
처음 게시됨 (추정)
2010년 8월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 4일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
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