Próba ZD6474, paklitakselu, karboplatyny, 5-fluorouracylu i radioterapii, po której następuje operacja

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany rak przełyku, połączenia żołądkowo-przełykowego lub żołądka, dla którego odpowiednia jest chemioterapia/radioterapia.
• Potencjalnie resekcyjny rak przełyku, połączenia żołądkowo-przełykowego lub rak żołądka
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology = 0-2
• Brak śladów odległych przerzutów
• Wiek 18 lat lub więcej
• Podpisana świadoma zgoda
• Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). Antykoncepcja musi być kontynuowana przez jeden miesiąc po odstawieniu badanych leków. Kobiety z WOCBP muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od pierwszego zabiegu. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub jest po menopauzie (zdefiniowana jako brak miesiączki >=12 kolejnych miesięcy lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) z udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w osoczu >35 mIU/ml). Nawet kobiety stosujące doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne lub produkty mechaniczne (diafragmy, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub których partner jest bezpłodny (np. wazektomia), należy uznać za WOCBP. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej lub górnej części brzucha.
• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
• Zaburzenia czynności serca na początku badania, w tym którekolwiek z poniższych:
• Klinicznie istotne zdarzenie sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego; Klasyfikacja chorób serca >2 według New York Heart Association (NYHA) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją; lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
• Niewystarczająca czynność płuc i serca, aby tolerować operację (patrz punkt 12): frakcja wyrzutowa lewej komory <45% i (lub) dodatni wynik próby wysiłkowej; lub natężona objętość wydechowa (FEV1) <1,1 litra.
• Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone.
• Wcześniejsza historia wydłużenia odstępu QTc w wyniku stosowania innych leków, które wymagały odstawienia tego leku.
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat.
• Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB).
• QTc z poprawką Bazetta, która jest niemierzalna lub >lub= 480 ms w przesiewowym EKG. Jeśli pacjent ma odstęp QTc > lub = 480 ms w badaniu przesiewowym EKG, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni odstęp QTc z trzech przesiewowych EKG musi wynosić <480 ms, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania).
• Wszelkie jednocześnie stosowane leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, wywoływać Torsades de Pointes lub indukować czynność CYP3A4
• Nadciśnienie niekontrolowane farmakologicznie (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mm Hg)
• Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
• Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Otrzymanie jakichkolwiek badanych środków w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Niekontrolowana biegunka, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania ZD 6474 lub tolerowania działań niepożądanych.

Wyniki laboratoryjne:

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez liczbę granulocytów < 1500/mm^3 i liczbę płytek krwi < 100 000
• Stężenie bilirubiny w surowicy >1,5x górna granica zakresu referencyjnego (ULRR)
• Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x ULRR lub klirens kreatyniny < 50 ml/minutę (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Potas < 4,0 mmol/L pomimo suplementacji; wapń w surowicy (zjonizowany lub dostosowany do albuminy) lub magnez poza prawidłowym zakresem pomimo suplementacji.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x ULRR