Un ensayo de ZD6474, paclitaxel, carboplatino, 5-fluorouracilo y radioterapia seguida de cirugía

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de esófago, unión gastroesofágica o estómago documentado histológicamente para el cual la quimioterapia/radioterapia es adecuada.
• Carcinoma de esófago, de la unión gastroesofágica o de estómago potencialmente resecable
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este = 0-2
• Sin evidencia de metástasis a distancia.
• 18 años o más
• Consentimiento informado firmado
• Voluntad de practicar métodos anticonceptivos adecuados en mujeres en edad fértil (WOCBP). La anticoncepción debe continuarse durante un mes después de la interrupción de los medicamentos del estudio. Las mujeres que son WOCBP deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al primer tratamiento. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o posmenopáusica (definida como amenorrea >=12 meses consecutivos, o mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) con nivel plasmático documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) >35 mIU/mL). Incluso las mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectables o productos mecánicos (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo o practican la abstinencia o cuando la pareja es estéril (p. vasectomía), debe considerarse WOCBP. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia previa en el tórax o la parte superior del abdomen.
• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del Investigador, haga indeseable que el paciente participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Deterioro de la función cardíaca al inicio del estudio, incluido cualquiera de los siguientes:
• Evento cardíaco clínicamente significativo, como infarto de miocardio; Clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association (NYHA) >2 en los 3 meses anteriores al registro; o presencia de enfermedad cardíaca que, a juicio del Investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
• Función pulmonar y cardíaca inadecuada para tolerar la cirugía (ver sección 12): fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45% y/o prueba de esfuerzo positiva; o Volumen espiratorio forzado (FEV1) de <1,1 litros.
• Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales (PVC), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o requiere tratamiento o taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular, controlada con medicación.
• Antecedentes previos de prolongación del intervalo QTc como resultado de otros medicamentos que requirieron la interrupción de ese medicamento.
• Síndrome de QT largo congénito, o familiar de 1er grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años.
• Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI).
• QTc con corrección de Bazett que no es medible, o >o= 480 mseg en el ECG de detección. Si un paciente tiene QTc >o= 480 mseg en el ECG de detección, el ECG de detección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los tres ECG de detección debe ser <480 mseg para que el paciente sea elegible para el estudio).
• Cualquier medicamento concomitante que pueda causar prolongación del intervalo QTc, inducir Torsades de Pointes o inducir la función CYP3A4
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico (presión arterial sistólica superior a 160 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
• Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando.
• Neoplasias malignas previas o actuales en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
• Recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Diarrea incontrolable que puede afectar la capacidad del paciente para absorber ZD 6474 o tolerar los efectos secundarios.

Resultados de laboratorio:

• Función adecuada de la médula ósea definida por el recuento de granulocitos < 1500/mm^3 y el recuento de plaquetas < 100 000
• Bilirrubina sérica >1,5 veces el límite superior del rango de referencia (ULRR)
• Creatinina sérica >1,5 x ULRR o aclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Potasio < 4,0 mmol/L a pesar de la suplementación; calcio sérico (ionizado o ajustado para albúmina) o magnesio fuera del rango normal a pesar de la suplementación.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 X ULRR