Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ZD6474:n, paklitakselin, karboplatiinin, 5-fluorourasiilin ja sädehoidon koe, jota seuraa leikkaus

maanantai 4. tammikuuta 2021 päivittänyt: Fox Chase Cancer Center

Induktiohoito paikallisesti edenneelle, leikattavissa olevalle ruokatorven syövälle, gastroesofageaalisen (GE) liitoskohdan ja mahasyövän syövälle: ZD6474:n (Zactima, Vandetanib), paklitakselin, karboplatiinin, 5-fluorourasiilin ja säteilyhoidon jälkeinen vaiheen I tutkimus

Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää ZD6474:n (Zactima, Vandetanib) siedettävin ja turvallisin annos, kun sitä annetaan tavallisen kemoterapian, sädehoidon ja leikkauksen kanssa potilaille, joilla on ruokatorven syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tiedetään olevan tärkeä prognostinen tekijä potilailla, joilla on ruokatorven syöpä – liiallinen ilmentyminen liittyy huonompaan ennusteeseen. Kirjallisuuden tarkastelu osoittaa, että EGFR-ilmentymistä esiintyy jopa 90 %:ssa ruokatorven syövän tapauksista. Lisäksi verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) yli-ilmenee yleisesti ruokatorven syövässä (erityisesti adenokarsinoomassa), ja se liittyy siirtymiseen Barrettin ruokatorvesta invasiiviseen adenokarsinoomaan. Ruokatorven syövät, joissa on VEGF:n yli-ilmentymistä, liittyvät huonompaan ennusteeseen ja huonompaan vasteeseen tavanomaiselle kemosäteilylle.

Siksi katsomme, että olisi arvokasta lisätä EGFR:n ja VEGFR:n inhibiittoria ruokatorven syövän hoitoon patologisen täydellisen vasteen lisäämiseksi ja siten kokonaiseloonjäämisen parantamiseksi. Nykyisissä ZD6474:n ja kemoterapian yhdistelmätutkimuksissa annos on ollut 300 mg. Suoritamme vaiheen I kokeen, jossa lisäämme ZD6474:n annosta määrittääksemme, onko tämä lääke siedettävä yhdessä sytotoksisen kemoterapian ja ulkoisen sädehoidon kanssa. Tämä olisi ensimmäinen koe ihmisillä, jossa nämä kolme menetelmää yhdistettäisiin. Määritämme ZD6474:n suurimman siedetyn annoksen tässä pienessä tutkimuksessa ja toivomme sitten suorittavamme suuremman vaiheen II tutkimuksen, ehkä RTOG:n (Radiation Therapy Oncology Group) yhteydessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti dokumentoitu ruokatorven, ruokatorven liitoskohdan tai mahalaukun syöpä, johon kemo-/säteilyhoito on sopiva.
  • Mahdollisesti resekoitavissa oleva ruokatorven syöpä, gastroesofageaalisen liitoskarsinooma tai mahakarsinooma
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila = 0-2
  • Ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä
  • 18 vuotta tai vanhempi
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP). Ehkäisyä on jatkettava kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. Naisilla, joilla on WOCBP, on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta. WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka ovat menopaussin jälkeen (määritelty kuukautisten kuukautisvuoksi > = 12 peräkkäistä kuukautta tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT). dokumentoitu plasman follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >35 mIU/ml). Myös naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai injektoivia ehkäisyhormoneja tai mekaanisia tuotteita (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai raittiutta harjoittavat tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia), tulee katsoa WOCBP:ksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi sädehoito rintaan tai ylävatsaan.
  • Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
  • Sydämen vajaatoiminta lähtötilanteessa, mukaan lukien jokin seuraavista:
  • Kliinisesti merkittävä sydäntapahtuma, kuten sydäninfarkti; New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus >2 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä; tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.
  • Keuhkojen ja sydämen riittämätön toiminta sietää leikkausta (ks. kohta 12): vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % ja/tai positiivinen stressitesti; tai pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) <1,1 litraa.
  • Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset (PVC), bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa, tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Eteisvärinä, jota hallitaan lääkityksellä, ei ole poissuljettu.
  • Aiempi QTc-ajan pidentyminen johtuen muista lääkkeistä, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista.
  • Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, johon liittyy selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana.
  • Vasemman nipun haarakatkos (LBBB).
  • QTc Bazettin korjauksella, joka ei ole mitattavissa, tai >tai= 480 ms seulonta-EKG:ssä. Jos potilaan QTc >tai = 480 ms seulonta-EKG:ssä, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava < 480 ms, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen).
  • Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, Torsades de Pointes -oireita tai CYP3A4-toiminnan
  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine yli 160 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg)
  • Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
  • Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää
  • Kaikkien tutkimusaineiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Hallitsematon ripuli, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn imeä ZD 6474:ää tai sietää sivuvaikutuksia.

Laboratoriotulokset:

  • Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään granulosyyttimäärällä < 1500/mm^3 ja verihiutaleiden määrällä < 100 000
  • Seerumin bilirubiini > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja (ULRR)
  • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULRR tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/minuutti (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla).
  • kalium < 4,0 mmol/L lisäyksestä huolimatta; seerumin kalsiumia (ionisoitua tai albumiinia varten säädettyä) tai magnesiumia normaalin alueen ulkopuolella lisäyksestä huolimatta.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 X ULRR

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Vandetanib
Vandetanibi 100 mg (6 potilasta) tai 200 mg (3 potilasta) suun kautta päivittäin perinteisen 3D-ohjatun konformaalisen sädehoidon ja karboplatiinin kemoterapian (AUC 5) aikana päivinä 1 ja 29, paklitakseli 50 mg/m2 i.v. viikoittain päivinä 1, 8, 15, 22, 29; ja jatkuva 5-fluorourasiilin infuusio 225 mg/m2 96 tunnin ajan maanantaista perjantaihin säteilyn aikana.
Lääke: Vandetanib
Vandetanibi 100 mg suun kautta 200 mg:n annoksiin päivittäin 7 päivää viikossa sädehoidon päättymiseen asti
Muut nimet:
  • ZD6474
  • Zactima
Lääke: 5 fluorourasiili (FU)
5-FU 225 mg/m2/vrk jatkuva infuusio 96 tunnin ajan sädehoidon aikana
Muut nimet:
  • 5-FU
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinin AUC = 5 päivää 1 ja 29 sädehoidon aikana
Lääke: Paklitakseli
Paclitaxel 50 mg/m2 päivää 1, 8, 15, 22, 29 sädehoidon aikana
Muut nimet:
  • Taxol
Säteily: Ulkoinen sädehoito (RT)
External Beam Radiation Therapy (XRT) kokonaisannokseen 4500 centiGray (cGy) (180 cGy fraktioita päivittäin) maanantaista perjantaihin viiden viikon ajan
Muut nimet:
  • RT
  • XRT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty vandetanibin annos
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa kemo-/säteilyhoidon aloittamisesta
Vandetanibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen samanaikaisesti kemoterapian ja sädehoidon kanssa, jota seuraa leikkaus (esofagektomia) arvioituna hoidon aikana ja neljän viikon ajan leikkauksen jälkeen esiintyvien haittatapahtumien esiintymistiheyden, vakavuuden ja keston perusteella sarjaverestä mitattuna testit, elektrokardiogrammit ja fyysiset arvioinnit
4 viikon kuluessa kemo-/säteilyhoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa kemo-/säteilyhoidon aloittamisesta
Vandetanibin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä kemoterapian ja sädehoidon kanssa, arvioituna sarjaverikokeilla, EKG-tutkimuksilla ja fysikaalisilla arvioinneilla hoidon aikana ja neljän viikon ajan leikkauksen jälkeen
4 viikon kuluessa kemo-/säteilyhoidon aloittamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fox Chase Cancer Center

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Igor Astsaturov,, M.D., Ph.D., Fox Chase Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. elokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FCCC IRB 07-017

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruokatorven syöpä

Kliiniset tutkimukset Vandetanib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa