Um teste de ZD6474, Paclitaxel, carboplatina, 5-Fluorouracil e radioterapia seguido de cirurgia

Critério de inclusão:

• Carcinoma documentado histologicamente do esôfago, junção gastroesofágica ou estômago para o qual a quimioterapia/radioterapia é apropriada.
• Carcinoma potencialmente ressecável do esôfago, da junção gastroesofágica ou do estômago
• Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste = 0-2
• Nenhuma evidência de metástases distantes
• 18 anos ou mais
• Consentimento informado assinado
• Disposição para praticar contracepção adequada em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). A contracepção deve ser continuada por um mês após a descontinuação dos medicamentos do estudo. Mulheres que são WOCBP devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o primeiro tratamento. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou está na pós-menopausa (definida como amenorreia >= 12 meses consecutivos, ou mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) com nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) documentado > 35 mIU/mL). Mesmo as mulheres que usam hormônios contraceptivos orais, implantados ou injetáveis ​​ou produtos mecânicos (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez ou praticam a abstinência ou cujo parceiro é estéril (p. vasectomia), deve ser considerado WOCBP. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Critério de exclusão:

• Radioterapia anterior no tórax ou abdome superior.
• Evidência de doença sistêmica grave ou não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo.
• Função cardíaca prejudicada no início do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Evento cardíaco clinicamente significativo, como infarto do miocárdio; Classificação de doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) >2 dentro de 3 meses antes do registro; ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular.
• Função pulmonar e cardíaca inadequada para tolerar a cirurgia (ver secção 12): fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45% e/ou teste de esforço positivo; ou Volume Expiratório Forçado (FEV1) <1,1 litros.
• História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais (PVCs), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que é sintomática ou requer tratamento ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. A fibrilação atrial controlada com medicamentos não está excluída.
• História prévia de prolongamento do intervalo QTc como resultado de outra medicação que exigiu a descontinuação dessa medicação.
• Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicada antes dos 40 anos de idade.
• Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE).
• QTc com correção de Bazett que não é mensurável, ou >ou= 480 ms no ECG de triagem. Se um paciente tiver QTc >ou= 480 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser <480 ms para que o paciente seja elegível para o estudo).
• Qualquer medicação concomitante que possa causar prolongamento do intervalo QTc, induzir Torsades de Pointes ou induzir a função CYP3A4
• Hipertensão não controlada por terapia médica (pressão arterial sistólica superior a 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
• Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando.
• Malignidades prévias ou atuais nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
• Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Diarréia incontrolável que pode afetar a capacidade do paciente de absorver ZD 6474 ou tolerar efeitos colaterais.

Resultados laboratoriais:

• Função adequada da medula óssea, definida pela contagem de granulócitos < 1.500/mm^3 e contagem de plaquetas < 100.000
• Bilirrubina sérica >1,5x o limite superior do intervalo de referência (ULRR)
• Creatinina sérica >1,5 x ULRR ou depuração de creatinina < 50 mL/minuto (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
• Potássio < 4,0 mmol/L apesar da suplementação; cálcio sérico (ionizado ou ajustado para albumina) ou magnésio fora da faixa normal, apesar da suplementação.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 X ULRR