Ett försök med ZD6474, paklitaxel, karboplatin, 5-fluorouracil och strålbehandling följt av kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterat karcinom i matstrupen, gastroesofageal junction eller magsäck för vilket kemo-/strålbehandling är lämplig.
• Potentiellt resekterbart esofagus-, gastroesofageal junction-karcinom eller magkarcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus = 0-2
• Inga tecken på fjärrmetastaser
• Ålder 18 eller äldre
• Undertecknat informerat samtycke
• Villighet att använda adekvat preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP). Preventivmedel måste fortsätta i en månad efter avslutad behandling med studieläkemedlen. Kvinnor som är WOCBP måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar efter den första behandlingen. WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått en framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller är postmenopausal (definierad som amenorré >=12 månader i följd, eller kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) med dokumenterad plasmafollikelstimulerande hormon (FSH) nivå >35 mIU/ml). Även kvinnor som använder orala, implanterade eller injicerbara preventivmedelshormoner eller mekaniska produkter (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet eller utöva abstinens eller där partnern är steril (t.ex. vasektomi), bör anses vara WOCBP. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Exklusions kriterier:

• Tidigare strålbehandling mot bröstet eller övre delen av buken.
• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
• Nedsatt hjärtfunktion vid baslinjen, inklusive något av följande:
• Kliniskt signifikant hjärthändelse såsom hjärtinfarkt; New York Heart Association (NYHA) klassificering av hjärtsjukdom >2 inom 3 månader före registrering; eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för ventrikulär arytmi.
• Otillräcklig lung- och hjärtfunktion för att tolerera kirurgi (se avsnitt 12): vänsterkammars ejektionsfraktion <45 % och/eller positivt stresstest; eller Forcerad utandningsvolym (FEV1) på <1,1 liter.
• Arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära kontraktioner (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk eller kräver behandling eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Förmaksflimmer, kontrollerat på läkemedel är inte uteslutet.
• Tidigare QTc-förlängning i anamnesen till följd av annan medicinering som krävde utsättning av den medicinen.
• Medfödd långt QT-syndrom, eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år.
• Närvaro av vänster grenblock (LBBB).
• QTc med Bazetts korrigering som är omätbar, eller >eller= 480 msek på screening-EKG. Om en patient har QTc > eller= 480 ms på screening-EKG, kan screen-EKG:et upprepas två gånger (med minst 24 timmars mellanrum). Den genomsnittliga QTc från de tre screening-EKG:n måste vara <480 msek för att patienten ska vara berättigad till studien).
• All samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning, inducera Torsades de Pointes eller inducera CYP3A4-funktion
• Hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (systoliskt blodtryck högre än 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mm Hg)
• Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar.
• Tidigare eller aktuella maligniteter inom de senaste 5 åren, med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Mottagande av undersökningsmedel inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Okontrollerbar diarré som kan påverka patientens förmåga att absorbera ZD 6474 eller tolerera biverkningar.

Laboratorieresultat:

• Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen av granulocytantal < 1500/mm^3 och trombocytantal < 100 000
• Serumbilirubin >1,5x den övre referensgränsen (ULRR)
• Serumkreatinin >1,5 x ULRR eller kreatininclearance < 50 ml/minut (beräknat med Cockcroft-Gaults formel.)
• Kalium < 4,0 mmol/L trots tillskott; serumkalcium (joniserat eller justerat för albumin) eller magnesium utanför normalområdet trots tillskott.
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 2,5 X ULRR