Een proef met ZD6474, paclitaxel, carboplatine, 5-fluorouracil en bestralingstherapie gevolgd door een operatie

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd carcinoom van de slokdarm, gastro-oesofageale overgang of maag waarvoor chemotherapie/bestraling geschikt is.
• Potentieel reseceerbaar slokdarm-, gastro-oesofageaal junctiecarcinoom of maagcarcinoom
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus = 0-2
• Geen bewijs van metastasen op afstand
• Leeftijd 18 of ouder
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om adequate anticonceptie toe te passen bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP). Anticonceptie moet worden voortgezet gedurende een maand na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen. Vrouwtjes die WOCBP zijn, moeten binnen 7 dagen na de eerste behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe >=12 opeenvolgende maanden, of vrouwen die hormoonsubstitutietherapie (HST) ondergaan met gedocumenteerd plasma follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau >35 mIE/ml). Zelfs vrouwen die orale, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiehormonen of mechanische producten (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen of onthouding beoefenen of bij wie de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moet worden beschouwd als WOCBP. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere radiotherapie op borst of bovenbuik.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
• Verminderde hartfunctie bij baseline, inclusief een van de volgende:
• Klinisch significante cardiale gebeurtenis zoals een hartinfarct; New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte >2 binnen 3 maanden voor registratie; of de aanwezigheid van een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
• Inadequate long- en hartfunctie om een ​​operatie te verdragen (zie rubriek 12): linkerventrikelejectiefractie <45% en/of een positieve stresstest; of geforceerd expiratoir volume (FEV1) van <1,1 liter.
• Geschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties (PVC's), bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie is niet uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van QTc-verlenging als gevolg van andere medicatie waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
• Congenitaal lang QT-syndroom, of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar.
• Aanwezigheid van linkerbundeltakblok (LBBB).
• QTc met Bazett's correctie die onmeetbaar is, of >of= 480 msec op screening-ECG. Als een patiënt een QTc >of= 480 msec heeft op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de drie screening-ECG's moet <480 msec zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek).
• Alle gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken, torsades de pointes kan induceren of de CYP3A4-functie kan induceren
• Hypertensie niet onder controle door medische therapie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg)
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Eerdere of huidige maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Ontvangst van eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Oncontroleerbare diarree die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om ZD 6474 te absorberen of bijwerkingen te verdragen.

Laboratorium resultaten:

• Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door aantal granulocyten < 1500/mm^3 en aantal bloedplaatjes < 100.000
• Serumbilirubine >1,5x de bovengrens van het referentiebereik (ULRR)
• Serumcreatinine > 1,5 x ULRR of creatinineklaring < 50 ml/minuut (berekend met de formule van Cockcroft-Gault.)
• Kalium < 4,0 mmol/L ondanks suppletie; serumcalcium (geïoniseerd of aangepast voor albumine) of magnesium buiten het normale bereik ondanks suppletie.
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULRR