Испытание ZD6474, паклитаксела, карбоплатина, 5-фторурацила и лучевой терапии с последующей операцией

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная карцинома пищевода, желудочно-пищеводного перехода или желудка, для которой подходит химио- или лучевая терапия.
• Потенциально операбельная карцинома пищевода, желудочно-пищеводного соединения или карцинома желудка
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы = 0-2
• Нет признаков отдаленных метастазов
• Возраст 18 лет или старше
• Подписанное информированное согласие
• Готовность практиковать адекватную контрацепцию у женщин детородного возраста (WOCBP). Контрацепцию необходимо продолжать в течение одного месяца после прекращения приема исследуемых препаратов. Женщины, которые являются WOCBP, должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после первого лечения. WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или находится в постменопаузе (определяется как аменорея >=12 месяцев подряд, или женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме >35 мМЕ/мл). Даже женщины, которые используют пероральные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы или механические средства (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности или практикуют воздержание, или когда партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует рассматривать как WOCBP. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Предыдущая лучевая терапия грудной клетки или верхней части живота.
• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Нарушение сердечной функции на исходном уровне, включая любое из следующего:
• Клинически значимое сердечное событие, такое как инфаркт миокарда; Классификация сердечно-сосудистых заболеваний по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2 в течение 3 месяцев до регистрации; или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии.
• Недостаточная легочная и сердечная функция, чтобы переносить хирургическое вмешательство (см. раздел 12): фракция выброса левого желудочка <45% и/или положительный нагрузочный тест; или объем форсированного выдоха (ОФВ1) <1,1 литра.
• Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков (ЖЭС), бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Не исключена мерцательная аритмия, контролируемая медикаментозно.
• Предыдущая история удлинения интервала QTc в результате приема других лекарств, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет.
• Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ).
• QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению, или > или = 480 мс на скрининговой ЭКГ. Если у пациента QTc > или = 480 мс на скрининговой ЭКГ, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Среднее значение QTc по трем скрининговым ЭКГ должно быть <480 мс, чтобы пациент соответствовал критериям включения в исследование).
• Любое сопутствующее лечение, которое может вызвать удлинение интервала QTc, вызвать пируэтную желудочковую тахикардию или вызвать функцию CYP3A4.
• Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.)
• Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью.
• Предыдущие или текущие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Получение любых исследуемых препаратов в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
• Неконтролируемая диарея, которая может повлиять на способность пациента усваивать ZD 6474 или переносить побочные эффекты.

Лабораторные результаты:

• Адекватная функция костного мозга определяется количеством гранулоцитов < 1500/мм^3 и количеством тромбоцитов < 100 000
• Билирубин в сыворотке >1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона (ULRR)
• Креатинин сыворотки >1,5 x ULRR или клиренс креатинина < 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
• Калий < 4,0 ммоль/л, несмотря на прием добавок; сывороточный кальций (ионизированный или с поправкой на альбумин) или магний вне нормального диапазона, несмотря на прием добавок.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 X ULRR