ZD6474、紫杉醇、卡铂、5-氟尿嘧啶和放疗后进行手术的试验

纳入标准：

• 经组织学证实的食管癌、胃食管交界处癌或适合化疗/放疗的胃癌。
• 可能可切除的食管癌、胃食管交界处癌或胃癌
• Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 = 0-2
• 没有远处转移的证据
• 18 岁或以上
• 签署知情同意书
• 育龄妇女 (WOCBP) 采取充分避孕措施的意愿。 停用研究药物后必须继续避孕 1 个月。 WOCBP 女性必须在第一次治疗后 7 天内进行阴性妊娠试验。 WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为连续闭经 >=12 个月，或接受激素替代疗法 (HRT) 的女性记录的血浆促卵泡激素 (FSH) 水平 >35 mIU/mL）。 即使是使用口服、植入或注射避孕激素或机械产品（隔膜、避孕套、杀精子剂）来防止怀孕或实行禁欲或伴侣不育（例如 输精管结扎术）应被视为 WOCBP。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

排除标准：

• 以前对胸部或上腹部进行过放射治疗。
• 严重或不受控制的全身性疾病的证据或研究者认为使患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性的任何并发情况的证据。
• 基线时心脏功能受损，包括以下任何一项：
• 有临床意义的心脏事件，如心肌梗塞；注册前3个月内纽约心脏协会（NYHA）心脏病分类>2级；或存在研究者认为会增加室性心律失常风险的心脏病。
• 肺和心脏功能不足以耐受手术（见第 12 节）：左心室射血分数 <45% 和/或负荷试验阳性；或 <1.1 升的用力呼气量 (FEV1)。
• 有症状或需要治疗的心律失常史（多灶性室性早搏 (PVC)、二联律、三联律、室性心动过速或不受控制的心房颤动）或无症状的持续性室性心动过速。 不排除药物控制的房颤。
• 由于需要停用其他药物而导致 QTc 延长的既往病史。
• 先天性长 QT 综合征，或 40 岁以下不明原因猝死的一级亲属。
• 存在左束支传导阻滞 (LBBB)。
• 具有不可测量的 Bazett 校正的 QTc，或者在筛查心电图上 > 或 = 480 毫秒。 如果患者在筛查 ECG 时 QTc > 或 = 480 毫秒，筛查 ECG 可能会重复两次（至少间隔 24 小时）。 三个筛查 ECG 的平均 QTc 必须 <480 毫秒，患者才有资格参加研究）。
• 任何可能导致 QTc 延长、诱发尖端扭转型室性心动过速或诱发 CYP3A4 功能的合并用药
• 药物治疗无法控制的高血压（收缩压大于 160 毫米汞柱或舒张压大于 100 毫米汞柱）
• 目前怀孕或哺乳的妇女。
• 在过去 5 年内既往或目前患有恶性肿瘤，宫颈原位癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
• 在开始研究治疗前 30 天内收到任何研究药物。
• 无法控制的腹泻可能会影响患者吸收 ZD 6474 或耐受副作用的能力。

实验室结果：

• 足够的骨髓功能定义为粒细胞计数 < 1500/mm^3 和血小板计数 < 100,000
• 血清胆红素 >1.5 倍参考范围上限 (ULRR)
• 血清肌酐 >1.5 x ULRR 或肌酐清除率 < 50 毫升/分钟（通过 Cockcroft-Gault 公式计算。）
• 尽管有补充，钾仍 < 4.0 mmol/L；尽管补充，血清钙（离子化或针对白蛋白调整）或镁仍超出正常范围。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 X ULRR