자가 중간엽 줄기세포를 이용한 무릎 골관절염의 치료 (KDD&MSV)
IBGM-Valladolid(MSV)에서 개발한 GMP 절차로 체외에서 확장된 자가 골수 줄기 세포의 관절 내 주사에 의한 등급 II, III 및 IV 무릎 골관절염의 관절 연골 재생
연구 개요
상세 설명
무릎 골관절염은 관절염의 가장 흔한 형태입니다. 치료는 사회적, 경제적 측면에서 비용이 많이 들고 완화적이며 재생 요법에 의한 치유를 고려하지 않습니다. 중간엽 줄기 세포(MSC)가 "체외"에서 확장될 수 있고 여러 손상되거나 손상된 조직을 재생시킬 수 있다는 것이 최근에 나타났습니다. 또한 MSC가 T 림프구에 대한 작용을 통해 면역 반응을 조절하고 염증을 조절할 수 있음을 입증했습니다. 우리 연구 그룹이 말에서 수행한 것을 포함하여 동물 모델에 대한 예비 연구는 제안된 치료 프로토콜의 타당성, 안전성 및 효능 증거를 확인합니다. 우리 연구 그룹은 또한 다른 임상 시험을 위해 골수에서 임상 등급 MSC를 준비한 경험이 있으며 최근 EU 법률에 의해 부과된 GMP를 준수하는 데 필요한 모든 시설과 권한을 가지고 있습니다. 마지막으로, 우리 임상 팀은 뼈와 연골에 대한 이전의 여러 임상 시험에서 재생 요법에 대한 광범위한 경험을 가지고 있습니다.
우리는 여기에 GMP 준수 IBGM-Valladolid 절차(MSV)에 의해 자가 골수에서 확장된 중간엽 줄기 세포의 단일 용량 주입에 의한 항염증 및 재생을 목표로 하는 대안 제안을 제시합니다. 치료에는 이환율이 낮은 두 가지 비침습적 수술 절차가 포함됩니다. 국소 마취 및 진정제 하에서 골수를 채취하고 4주 후 세포 제품(2천만 MSV)을 관절에 주사합니다. 세포주입은 마취조차 필요하지 않으며 골수 채취는 안전기준에 따라 2시간 외래입원이 필요하다.
환자는 통증 점수(VSA), 통증 및 장애 지수(WOMAC 및 Lequesne) 및 삶의 질(SF-36)을 포함하여 임상적으로 평가되며 방사선 및 MRI 절차를 통해 조영 없이 연골의 형태 및 구조적 변화를 정량화할 수 있습니다. 연구된 지역(MRI T2 매핑).
이 연구의 디자인은 오픈 라벨 전향적 다기관 연구입니다. II-IV Kellgren 및 Lawrence 등급의 골관절염 환자 12명을 모집할 예정이며 환자는 이전 연구 이미징(X선 및 MRI)을 통해 임상적으로 평가됩니다. 그들이 연구에 적격인 경우, 포함 방문에 대해 인용한 "환자 정보 시트"와 함께 임상 시험에 대한 정보를 제공할 것입니다. "포함 방문"에서 환자가 테스트에 참여하기로 결정한 경우 사전 동의 문서에 서명해야 하며 MRI 및 X-레이 일정이 예약됩니다. 이 탐색의 결과는 6개월 및 12개월에 컨트롤의 주어진 변화를 비교하는 표준으로 간주됩니다. 이 방문에서 일상적인 수술 전 검사가 수행됩니다(EKG, 흉부 X-선 AP, 기본 분석 응고 검사 및 HIV, Lues 및 B형 간염 및 C형 간염 및 내과 서비스 평가).
방문 V0 동안 우리는 모든 포함 기준이 지속되고 배제 기준이 나타나지 않았는지 확인하고 V1(골수를 얻기 위해)을 프로그래밍하고 4주 후(V2) MSV 주사를 위한 예비 날짜를 제공합니다. 적용 후 환자는 아래에 설명된 대로 8일(V3), 3(V4), 6(V5), 12(V6) 및 최종적으로 24개월(V7)에 후속 일정을 갖게 됩니다.
V0: 자격. 임상 병력. 분석, 이미징 테스트. 다음 방문의 프로그래밍 V1(0일): 국소 마취 및 진정제 하의 골수 흡인 V2(23일). MSV 이식. V3(이식 후 +8일): 보안 평가. V4(이식 후 +3개월): 보안 평가. VAS, WOMAC, Lequesne Index, SF-36 설문지.
V5(이식 후 +6개월): 보안 평가. VAS, WOMAC, Lequesne Index, SF-36 설문지, RX, RNM.
V6(이식 후 +12개월): 보안 평가. VAS, WOMAC, Lequesne Index, SF-36 설문지, RX, RNM.
V7(이식 후 +24개월): 보안 평가. VAS, WOMAC, Lequesne Index, SF-36 설문지, RX, RNM.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08022
- Teknon Medical Center, ITRT
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Valladolid, 스페인, 47003
- Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM), University of Valladolid
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 2명의 관찰자가 평가한 Kellgren 및 Lawrence의 무릎 골관절염 등급 II, III 및 IV.
- 기계적 특성을 지닌 만성 무릎 통증.
- 국소 또는 전신 패혈증 과정이 없습니다.
- 치료를 금하는 중대한 변화가 없는 혈액학적 및 생화학적 분석.
- 환자의 사전 서면 동의.
- 환자는 연구의 본질을 이해할 수 있습니다.
제외 기준:
- 75세 이상 또는 18세 미만 또는 법적 부양가족
- 감염 징후
- HIV-1 또는 HIV-2, B형 간염(HBsAg, Anti-HCV-Ab), C형 간염(Anti-HCV-Ab) 및 매독에 대한 양성 혈청학.
- 선천적 또는 후천적 기형으로 무릎의 심각한 기형을 초래하고 적용 또는 결과 평가에 문제가 있는 경우.
- 30.5보다 큰 체질량 지수(BMI)로 표현되는 과체중(비만 등급 II). BMI는 질량(kg)/체표면적(m2)으로 추정됩니다.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 신생물
- 면역 억제 상태
- 연구에 포함되기 전 30일 이내에 다른 임상 시험 또는 다른 조사 제품을 사용한 치료에 참여.
- 의학적 기준에 따라 연구 참여가 어려운 기타 병리학적 상태 또는 상황
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MSV 자가 이식
환자로부터 채취한 골수는 IBGM-Valladolid(MSV)에서 GMP 조건 하에서 중간엽 줄기 세포 분리 및 확장에 사용됩니다.
관절 주사에 의해 무릎에 이식된 자가 MSV
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IBGM-Valladolid 프로토콜(MSV)에 따른 GMP 조건 하에서 환자, 중간엽 세포 분리 및 확장으로부터의 골수 수집.
관절 주사에 의한 자가 MSV 이식.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무릎 골관절염 치료에서 MSV 시행의 타당성 및 안전성.
기간: 0, 3, 6, 12, 24개월
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임상 검토, 설문지(VAS - Visual Analogue Scale(무릎 통증의 주관적 측정에 사용할 수 있는 정신측정학적 반응 척도), WOMAC - Western Ontario 및 McMaster Universities 골관절염 지수(무릎 통증이 있는 환자의 통증, 경직 및 신체 기능을 정량화하기 위한 설문지) 무릎 또는 고관절의 골관절염), Lequesne Index(무릎(골관절염)에 대한 특정 자가 보고 설문지가 포함된 통증 및 장애의 복합 측정), SF36 삶의 질 - Short Form 36( 삶의 질)). 모든 경우에 척도는 0~100%였습니다. 설문지에 따라 세포 이식 전(0)과 이식 후 3, 6, 12, 24개월에 측정을 수행했습니다. VAS, WOMAC 및 Lequesne의 경우 값이 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다. SF-36의 경우 값이 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다. 일상 활동과 관련된 통증에 대한 VAS-DA, VAS. 스포츠 활동과 관련된 통증에 대한 VAS-SP, VAS. |
0, 3, 6, 12, 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 표시
기간: 0, 6, 12, 24개월
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모든 기간의 임상 탐색, 설문지(VAS, WOMAC, Lequesne Index, SF-36 삶의 질). MSV 이식 후 6개월, 12개월, 24개월 시점에서 관절 연골의 재생을 나타내는 정량적 MRI(Cartigram) 기준 개발을 통한 유효성 평가. 관절 연골 변성을 정량화하기 위해 0, 6 및 12개월에 수행된 T2 이완(Cartigram)의 자기 공명 영상 측정. 값(밀리초 단위)은 T2 MRI 신호의 감쇠에 대한 T1/2입니다. 정상 값은 50ms 미만입니다. 50ms 이상의 값은 염증이 생긴 연골에 해당합니다. 평균(SD)은 50에서 90ms 사이에 있는 값(총 88개 측정 중)의 백분율로 표시됩니다. 값 =5는 정상으로 간주됩니다(우연히 얻을 수 있음). 5 이상의 값은 병리학적으로 간주됩니다. 최악의 상황은 100입니다. |
0, 6, 12, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Luis Orozco, MD, PhD, Fundacion Teknon
- 연구 책임자: Ana Sanchez, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid
- 연구 책임자: Robert Soler, MD, Institut de Teràpia Regenerativa Tissular, Centro Médico Teknon
- 연구 책임자: Javier Garcia-Sancho, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Orozco L, Munar A, Soler R, Alberca M, Soler F, Huguet M, Sentis J, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of knee osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells: a pilot study. Transplantation. 2013 Jun 27;95(12):1535-41. doi: 10.1097/TP.0b013e318291a2da.
- Orozco L, Munar A, Soler R, Alberca M, Soler F, Huguet M, Sentis J, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of knee osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells: two-year follow-up results. Transplantation. 2014 Jun 15;97(11):e66-8. doi: 10.1097/TP.0000000000000167. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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