Léčba osteoartrózy kolene s autologními mezenchymálními kmenovými buňkami (KDD&MSV)

Osteoartróza kolena je nejčastější formou artritidy. Léčba zahrnuje vysoké sociální a ekonomické náklady, je paliativní a nezahrnuje hojení regenerační terapií. Nedávno se ukázalo, že mezenchymální kmenové buňky (MSC) mohou být expandovány "in vitro" a mohou regenerovat několik poškozených nebo poraněných tkání. Navíc se ukázalo, že MSC jsou schopny modulovat imunitní reakce a kontrolovat zánět prostřednictvím svého působení na T lymfocyty. Předběžné studie na zvířecích modelech, včetně studie provedené na koních naší výzkumnou skupinou, potvrzují navržený léčebný protokol jako důkaz proveditelnosti, bezpečnosti a účinnosti. Naše výzkumná skupina má také zkušenosti s přípravou MSC klinického stupně z kostní dřeně pro jiné klinické studie a má všechna potřebná zařízení a povolení, aby vyhověla GMP uloženým nedávnou legislativou EU. A konečně, náš klinický tým má rozsáhlé zkušenosti s regeneračními terapiemi v několika předchozích klinických studiích kostí a chrupavek.

Předkládáme zde alternativní návrh, jehož cílem je protizánětlivá a regenerační injekce jednorázové dávky mezenchymálních kmenových buněk expandovaných z autologní kostní dřeně postupem IBGM-Valladolid (MSV) splňujícím GMP. Léčba zahrnuje dva neinvazivní chirurgické postupy s nízkou morbiditou: získání kostní dřeně v lokální anestezii a sedaci a o 4 týdny později kloubní injekci buněčného produktu (20 milionů MSV). Injekce buněk dokonce nevyžaduje anestezii a získání kostní dřeně vyžaduje ambulantní příjem dvě hodiny podle bezpečnostních kritérií.

Pacienti budou hodnoceni klinicky, včetně skóre bolesti (VSA), indexů bolesti a disability (WOMAC a Lequesne) a kvality života (SF-36), a radiologickými a MRI postupy bez kontrastu a umožňující kvantifikaci morfologických a strukturálních změn chrupavky studované oblasti (MRI T2-mapování).

Design studie je otevřená prospektivní, multicentrická studie. Přijme 12 pacientů s osteoartrózou II-IV stupně Kellgren a Lawrence. Pacienti budou klinicky hodnoceni předchozími studiemi zobrazování (rentgenové a MRI). Pokud jsou způsobilí pro studii, poskytneme jim informace o klinickém hodnocení s „Informačním listem pro pacienty“ s uvedením citace pro zařazovací návštěvu. Pokud se pacient rozhodne zúčastnit se testu, měl by v rámci „zařazení návštěvy“ podepsat dokument informovaného souhlasu a bude naplánován plán MRI a rentgenových snímků. Výsledky tohoto průzkumu budou považovány za standard, s nímž budou porovnány jakékoli dané změny v kontrolách po 6 a 12 měsících. Při této návštěvě jsou prováděna rutinní předoperační vyšetření (EKG, RTG AP hrudníku, základní analytické koagulační testy a identifikace HIV, Lues a hepatitidy B a C a hodnocení Interní službou).

Během návštěvy V0 ověříme, že všechna zařazovací kritéria přetrvávají, a nikoli vylučovací kritéria, a naprogramujeme V1 (k získání kostní dřeně) a poskytneme předběžné datum pro injekci MSV o 4 týdny později (V2). Po aplikaci budou mít pacienti plán sledování po 8 dnech (V3), 3 (V4), 6 (V5), 12 (V6) a případně 24 měsících (V7), jak je uvedeno níže.

V0: Způsobilost. Klinická anamnéza. Analýza, Zobrazovací test. Programování následujících návštěv V1 (den 0): Aspirace kostní dřeně v lokální anestezii a sedaci V2 (den 23). Implantace MSV. V3 (+8 dní od implantace): Hodnocení bezpečnosti. V4 (+3 měsíce od implantace): Hodnocení bezpečnosti. VAS, WOMAC, Lequesne Index, dotazníky SF-36.

V5 (+6 měsíců od implantace): Hodnocení bezpečnosti. VAS, WOMAC, Lequesne Index, dotazníky SF-36, RX, RNM.

V6 (+12 měsíců od implantace): Hodnocení bezpečnosti. VAS, WOMAC, Lequesne Index, dotazníky SF-36, RX, RNM.

V7 (+24 měsíců od implantace): Hodnocení bezpečnosti. VAS, WOMAC, Lequesne Index, dotazníky SF-36, RX, RNM.