Behandeling van artrose van de knie met autologe mesenchymale stamcellen (KDD&MSV)

Knieartrose is de meest voorkomende vorm van artritis. Behandelingen brengen hoge sociale en economische kosten met zich mee, zijn palliatief en beogen geen genezing door regeneratieve therapie. Onlangs is aangetoond dat mesenchymale stamcellen (MSC) "in vitro" kunnen worden uitgebreid en verschillende beschadigde of gewonde weefsels kunnen regenereren. Bovendien heeft het aangetoond dat MSC immuunresponsen kan moduleren en ontstekingen kan beheersen door zijn werking op T-lymfocyten. Voorlopige studies in diermodellen, waaronder een uitgevoerd bij een paard door onze onderzoeksgroep, bevestigen de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van het voorgestelde behandelingsprotocol. Onze onderzoeksgroep heeft ook ervaring met het bereiden van MSC van klinische kwaliteit uit beenmerg voor andere klinische proeven en beschikt over alle nodige faciliteiten en toestemmingen om te voldoen aan GMP's opgelegd door recente EU-wetgeving. Ten slotte heeft ons klinisch team een ​​ruime ervaring in regeneratieve therapieën in verschillende eerdere klinische onderzoeken voor bot en kraakbeen.

We presenteren hier een alternatief voorstel, gericht op ontstekingsremmende en regeneratie door injectie van een enkele dosis mesenchymale stamcellen geëxpandeerd uit autoloog beenmerg door de GMP-conforme IBGM-Valladolid-procedure (MSV). De behandeling bestaat uit twee niet-invasieve chirurgische ingrepen met lage morbiditeit: het verkrijgen van beenmerg onder plaatselijke verdoving en sedatie, en 4 weken later articulaire injectie van het celproduct (20 miljoen MSV's). Voor het injecteren van cellen is zelfs geen verdoving nodig en voor het verkrijgen van beenmerg is een poliklinische opname van twee uur volgens veiligheidscriteria vereist.

Patiënten zullen klinisch worden geëvalueerd, inclusief pijnscore (VSA), pijn- en invaliditeitsindexen (WOMAC en Lequesne) en levenskwaliteit (SF-36), en door radiologische en MRI-procedures zonder contrast en kwantificering van morfologische en structurele veranderingen van het kraakbeen regio bestudeerd (MRI T2-mapping).

De opzet van de studie is een open-label prospectieve, multicenter studie. Het zal 12 patiënten rekruteren met osteoartritis van II-IV Kellgren- en Lawrence-graden. Patiënten zullen klinisch worden geëvalueerd door middel van eerdere onderzoeken met beeldvorming (röntgenfoto's en MRI). Als ze in aanmerking komen voor de studie, zullen we ze informatie geven over de klinische studie met het "Patient Information Sheet", waarin we ze citeren voor het inclusiebezoek. Bij het "Inclusiebezoek" moet de patiënt, als hij besluit deel te nemen aan de test, het Informed Consent-document ondertekenen en zal een schema voor MRI en röntgenfoto's worden gepland. De resultaten van dit onderzoek zullen worden beschouwd als de norm waarmee elke verandering in de controles na 6 en 12 maanden kan worden vergeleken. Tijdens dit bezoek worden routinematige preoperatieve onderzoeken uitgevoerd (ECG, thoraxfoto AP, basale analytische stollingstesten en identificatie van HIV, Lues en hepatitis B en C en de waardering door de Dienst Interne Geneeskunde).

Tijdens het bezoek V0 zullen we verifiëren dat alle inclusiecriteria blijven bestaan ​​en dat er geen exclusiecriteria zijn verschenen, en we zullen V1 programmeren (om beenmerg te verkrijgen) en een voorlopige datum geven voor MSV-injectie 4 weken later (V2). Na toepassing krijgen de patiënten een follow-upschema na 8 dagen (V3), 3 (V4), 6 (V5), 12 (V6) en uiteindelijk 24 maanden (V7), zoals hieronder beschreven.

V0: geschiktheid. Klinische geschiedenis. Analyse, beeldvormingstest. Programmering van de volgende bezoeken V1 (dag 0): Beenmergaspiratie onder plaatselijke verdoving en sedatie V2 (dag 23). MSV-implantatie. V3 (+8 dagen na implantatie): veiligheidsevaluatie. V4 (+3 maanden na implantatie): veiligheidsevaluatie. VAS, WOMAC, Lequesne Index, SF-36 vragenlijsten.

V5 (+6 maanden vanaf implantatie): veiligheidsevaluatie. VAS, WOMAC, Lequesne Index, SF-36 vragenlijsten, RX, RNM.

V6 (+12 maanden vanaf implantatie): veiligheidsevaluatie. VAS, WOMAC, Lequesne Index, SF-36 vragenlijsten, RX, RNM.

V7 (+24 maanden na implantatie): Beveiligingsevaluatie. VAS, WOMAC, Lequesne Index, SF-36 vragenlijsten, RX, RNM.