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Behandlung der Kniearthrose mit autologen mesenchymalen Stammzellen (KDD&MSV)

7. Januar 2015 aktualisiert von: Red de Terapia Celular

Regeneration von Gelenkknorpel bei Kniearthrose Grad II, III und IV durch intraartikuläre Injektion autologer Knochenmarkstammzellen, die ex vivo mit einem von IBGM-Valladolid (MSV) entwickelten GMP-Verfahren erweitert wurden

In dieser prospektiven Studie wollen wir die Machbarkeit und Sicherheit der Implantation von 40 Millionen MSV in Knien mit Arthrose Grad II-IV (Kellgren und Lawrence) bewerten. Die Arbeitshypothese geht davon aus, dass die entzündungshemmende Wirkung von MSV die Heilung der Gelenkknorpeldegeneration bis zu einem Grad unterstützt, der ausreicht, um durch Fragebögen und bildgebende Verfahren objektiviert zu werden. Die Untersuchung quantitativer Veränderungen in der Struktur und Zusammensetzung des Knorpels, bestimmt durch MRI T2-Mapping (Cartigram), wird nach 6, 12 und 24 Monaten durchgeführt. Schmerz und Behinderung werden anhand der visuellen Analogskala (VAS), WOMAC, des Lequesne-Index und der Bewertung der Lebensqualität anhand des Short Form 36-Fragebogens (SF-36) bewertet, der nach 3, 6, 12 und 24 Monaten ausgefüllt wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Kniegelenksarthrose ist die häufigste Form der Arthrose. Die Behandlungen sind mit hohen sozialen und wirtschaftlichen Kosten verbunden, haben palliativen Charakter und sehen keine Heilung durch regenerative Therapien vor. Kürzlich wurde gezeigt, dass mesenchymale Stammzellen (MSC) "in vitro" expandiert werden können und mehrere geschädigte oder verletzte Gewebe regenerieren können. Darüber hinaus hat es gezeigt, dass MSC in der Lage sind, Immunantworten zu modulieren und Entzündungen durch ihre Wirkung auf T-Lymphozyten zu kontrollieren. Vorläufige Studien in Tiermodellen, darunter eine, die von unserer Forschungsgruppe an einem Pferd durchgeführt wurde, bestätigen die Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit des vorgeschlagenen Behandlungsprotokolls. Unsere Forschungsgruppe hat auch Erfahrung in der Herstellung von MSC in klinischer Qualität aus Knochenmark für andere klinische Studien und verfügt über alle notwendigen Einrichtungen und Genehmigungen, um die durch die jüngste EU-Gesetzgebung auferlegten GMPs einzuhalten. Schließlich verfügt unser klinisches Team über umfangreiche Erfahrungen mit regenerativen Therapien in mehreren früheren klinischen Studien für Knochen und Knorpel.

Wir stellen hier einen alternativen Vorschlag vor, der auf Entzündungshemmung und Regeneration durch Injektion einer Einzeldosis mesenchymaler Stammzellen abzielt, die aus autologem Knochenmark durch das GMP-konforme IBGM-Valladolid-Verfahren (MSV) expandiert wurden. Die Behandlung umfasst zwei nicht-invasive chirurgische Eingriffe mit geringer Morbidität: Gewinnung von Knochenmark unter örtlicher Betäubung und Sedierung und 4 Wochen später Gelenkinjektion des Zellprodukts (20 Millionen MSV). Die Injektion von Zellen erfordert nicht einmal eine Narkose und die Gewinnung von Knochenmark erfordert eine zweistündige ambulante Aufnahme nach Sicherheitskriterien.

Die Patienten werden klinisch bewertet, einschließlich Schmerzscore (VSA), Schmerz- und Behinderungsindizes (WOMAC und Lequesne) und Lebensqualität (SF-36), und durch radiologische und MRT-Verfahren ohne Kontrastmittel, die eine Quantifizierung morphologischer und struktureller Veränderungen des Knorpels ermöglichen Region untersucht (MRT T2-Kartierung).

Das Design der Studie ist eine offene, prospektive, multizentrische Studie. Es werden 12 Patienten mit Osteoarthritis der Grade II-IV nach Kellgren und Lawrence rekrutiert. Die Patienten werden klinisch anhand früherer Bildgebungsstudien (Röntgenstrahlen und MRT) bewertet. Wenn sie für die Studie in Frage kommen, stellen wir ihnen Informationen über die klinische Studie mit dem "Patienteninformationsblatt" zur Verfügung und zitieren sie für den Aufnahmebesuch. Wenn sich der Patient beim „Einschlussbesuch“ für die Teilnahme an dem Test entscheidet, sollte er die Einverständniserklärung unterschreiben und ein Zeitplan für MRT und Röntgenaufnahmen wird festgelegt. Die Ergebnisse dieser Untersuchung werden als Standard angesehen, mit dem jede gegebene Änderung in den Kontrollen nach 6 und 12 Monaten verglichen wird. Bei dieser Visite werden routinemäßige präoperative Untersuchungen durchgeführt (EKG, Röntgen-Thorax AP, grundlegende analytische Gerinnungstests und Nachweis von HIV, Lues und Hepatitis B und C sowie die Begutachtung durch den Internistischen Dienst).

Während des Besuchs V0 werden wir überprüfen, ob alle Einschlusskriterien fortbestehen und keine Ausschlusskriterien aufgetreten sind, und wir werden V1 programmieren (um Knochenmark zu erhalten) und einen vorläufigen Termin für die MSV-Injektion 4 Wochen später (V2) angeben. Nach der Anwendung werden die Patienten nach 8 Tagen (V3), 3 (V4), 6 (V5), 12 (V6) und schließlich 24 Monaten (V7) wie unten beschrieben nachuntersucht.

V0: Berechtigung. Krankengeschichte. Analyse, Imaging-Test. Programmierung der folgenden Besuche V1 (Tag 0): Knochenmarkpunktion unter örtlicher Betäubung und Sedierung V2 (Tag 23). MSV-Implantation. V3 (+8 Tage ab Implantation): Sicherheitsbewertung. V4 (+3 Monate ab Implantation): Sicherheitsbewertung. VAS, WOMAC, Lequesne-Index, SF-36-Fragebögen.

V5 (+6 Monate ab Implantation): Sicherheitsbewertung. VAS, WOMAC, Lequesne-Index, SF-36-Fragebögen, RX, RNM.

V6 (+12 Monate ab Implantation): Sicherheitsbewertung. VAS, WOMAC, Lequesne-Index, SF-36-Fragebögen, RX, RNM.

V7 (+24 Monate ab Implantation): Sicherheitsbewertung. VAS, WOMAC, Lequesne-Index, SF-36-Fragebögen, RX, RNM.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08022
        • Teknon Medical Center, ITRT
      • Valladolid, Spanien, 47003
        • Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM), University of Valladolid

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 72 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kniearthrose Grad II, III und IV von Kellgren und Lawrence, bewertet von zwei Beobachtern.
  • Chronischer Knieschmerz mit mechanischen Eigenschaften.
  • Kein lokaler oder systemischer septischer Prozess.
  • Hämatologische und biochemische Analyse ohne signifikante Veränderungen, die eine Behandlung kontraindizieren.
  • Informierte schriftliche Zustimmung des Patienten.
  • Der Patient ist in der Lage, die Art der Studie zu verstehen

Ausschlusskriterien:

  • Alter über 75 oder unter 18 Jahren oder gesetzlich unterhaltsberechtigt
  • Jedes Anzeichen einer Infektion
  • Positive Serologie für HIV-1 oder HIV-2, Hepatitis B (HBsAg, Anti-HCV-Ab), Hepatitis C (Anti-HCV-Ab) und Syphilis.
  • Angeborene oder erworbene Fehlbildung, die zu einer erheblichen Deformität des Knies führt und zu Problemen bei der Anwendung oder Auswertung der Ergebnisse führt.
  • Übergewicht ausgedrückt als Body-Mass-Index (BMI) größer als 30,5 (Adipositas Grad II). BMI geschätzt als Masse (kg) / Körperoberfläche (m2).
  • Frauen, die schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden oder stillen
  • Neoplasie
  • Immunsuppressive Zustände
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
  • Andere pathologische Zustände oder Umstände, die eine Teilnahme an der Studie nach medizinischen Kriterien erschweren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MSV autologe Transplantation
Das vom Patienten entnommene Knochenmark wird zur Isolierung und Expansion mesenchymaler Stammzellen unter GMP-Bedingungen bei IBGM-Valladolid (MSV) verwendet. Autologes MSV, das durch Gelenkinjektion in das Knie implantiert wurde
Sonstiges: Autologe mesenchymale Knochenmarkstammzellen (MSV)
Knochenmarkentnahme vom Patienten, Isolierung und Expansion mesenchymaler Zellen unter GMP-Bedingungen nach dem IBGM-Valladolid-Protokoll (MSV). Autologe MSV-Implantation durch Gelenkinjektion.
Andere Namen:
  • MSV, mesenchymale Stammzellen nach IBGM-Valladolid-Protokoll.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit und Sicherheit der Implementierung von MSV in der Behandlung von Osteoarthritis des Knies.
Zeitfenster: 0, 3, 6, 12 und 24 Monate

Klinischer Review, Fragebögen (VAS – Visual Analogue Scale (eine psychometrische Reaktionsskala, die zur subjektiven Messung von Knieschmerzen verwendet werden kann), WOMAC – Western Ontario und McMaster Universities Osteoarthritis Index (Fragebogen zur Quantifizierung von Schmerz, Steifheit und körperlicher Funktion bei Patienten mit Osteoarthritis des Knies oder der Hüfte), Lequesne-Index (ist ein zusammengesetztes Maß für Schmerz und Behinderung, mit spezifischen Fragebögen zur Selbsteinschätzung für Knie (Osteoarthritis)), SF36 Lebensqualität – Kurzform 36 (ist ein Fragebogen zur Erkennung von Veränderungen in Lebensqualität)).

In allen Fällen reichte die Skala von 0 bis 100 %. Die Messungen wurden vor der Zelltransplantation (0) und je nach Fragebogen 3, 6, 12 und 24 Monate danach durchgeführt. Für VAS, WOMAC und Lequesne bedeuten niedrigere Werte ein besseres Ergebnis. Für SF-36 bedeuten höhere Werte ein besseres Ergebnis.

VAS-DA, VAS für Schmerzen im Zusammenhang mit täglichen Aktivitäten. VAS-SP, VAS für Schmerzen im Zusammenhang mit sportlichen Aktivitäten.
0, 3, 6, 12 und 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Angabe der Wirksamkeit
Zeitfenster: 0, 6, 12, 24 Monate

Klinische Untersuchung, Fragebögen (VAS, WOMAC, Lequesne-Index, SF-36-Lebensqualität) zu allen Zeiten. Bewertung der Wirksamkeit durch Entwicklung von Kriterien für die quantitative MRT (Cartigram), die die Regeneration des Gelenkknorpels 6, 12 und 24 Monate nach der Implantation von MSV anzeigt.

Magnetresonanztomographische Messungen der T2-Relaxation (Cartigram) durchgeführt nach 0, 6 und 12 Monaten zur Quantifizierung der Degeneration des Gelenkknorpels. Die Werte (in Millisekunden) sind T1/2 für das Abklingen der T2-MRT-Signale. Normalwerte liegen unter 50 ms; Werte über 50 ms entsprechen entzündetem Knorpel.

Der Mittelwert (SD) wird als Prozentsatz der Werte (von insgesamt 88 Messungen) ausgedrückt, die zwischen 50 und 90 ms liegen. Ein Wert =5 gilt als normal (kann zufällig erreicht werden). Werte über 5 gelten als pathologisch. Das Schlimmste ist 100.
0, 6, 12, 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Red de Terapia Celular

Mitarbeiter

University of Valladolid
Fundacion Teknon, Centro Medico Teknon, Barcelona
Centro en Red de Medicina Regenerativa de Castilla y Leon
Institut de Terapia Regenerativa Tissular
EGARSAT Suma Intermutual, Barcelona, Spain
Cetir Sant Jordi, S.a..

Ermittler

  • Hauptermittler: Luis Orozco, MD, PhD, Fundacion Teknon
  • Studienleiter: Ana Sanchez, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid
  • Studienleiter: Robert Soler, MD, Institut de Teràpia Regenerativa Tissular, Centro Médico Teknon
  • Studienleiter: Javier Garcia-Sancho, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. August 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. Januar 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Januar 2015

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TerCel001
  • Eudra-CT 2009-017405-11 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: RD06/0010/0000)
  • Protocol code (Registrierungskennung: 115994)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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