Traitement de l'arthrose du genou avec des cellules souches mésenchymateuses autologues (KDD&MSV)

L'arthrose du genou est la forme d'arthrite la plus courante. Les traitements impliquent des coûts sociaux et économiques élevés, sont palliatifs et n'envisagent pas la guérison par thérapie régénérative. Il a été montré récemment que les cellules souches mésenchymateuses (MSC) peuvent être développées "in vitro" et peuvent régénérer plusieurs tissus endommagés ou blessés. De plus, il a été démontré que les CSM sont capables de moduler les réponses immunitaires et de contrôler l'inflammation grâce à leur action sur les lymphocytes T. Des études préliminaires sur des modèles animaux, dont une réalisée chez un équin par notre groupe de recherche, confirment la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité du protocole de traitement proposé. Notre groupe de recherche a également de l'expérience dans la préparation de CSM de qualité clinique à partir de moelle osseuse pour d'autres essais cliniques et dispose de toutes les installations et autorisations nécessaires pour se conformer aux BPF imposées par la récente législation européenne. Enfin, notre équipe clinique possède une vaste expérience des thérapies régénératives dans plusieurs essais cliniques antérieurs pour l'os et le cartilage.

Nous présentons ici une proposition alternative, visant à l'anti-inflammation et à la régénération par injection d'une dose unique de cellules souches mésenchymateuses expansées à partir de moelle osseuse autologue par la procédure IBGM-Valladolid (MSV) conforme aux BPF. Le traitement comprend deux interventions chirurgicales non invasives à faible morbidité : prélèvement de moelle osseuse sous anesthésie locale et sédation, et 4 semaines plus tard, injection articulaire du produit cellulaire (20 millions de VSM). L'injection de cellules ne nécessite même pas d'anesthésie et l'obtention de moelle osseuse nécessite une admission en ambulatoire de deux heures suivant des critères de sécurité.

Les patients seront évalués cliniquement, y compris le score de douleur (VSA), les indices de douleur et d'invalidité (WOMAC et Lequesne) et la qualité de vie (SF-36), et par des procédures radiologiques et IRM sans contraste et permettant de quantifier les modifications morphologiques et structurelles du cartilage région étudiée (cartographie IRM T2).

La conception de l'étude est une étude prospective multicentrique ouverte. Il recrutera 12 patients atteints d'arthrose de grades II-IV Kellgren et Lawrence, Les patients seront évalués cliniquement par des études d'imagerie antérieures (rayons X et IRM). S'ils sont éligibles pour l'étude, nous leur fournirons des informations sur l'essai clinique avec la "Fiche d'information du patient", en les citant pour la visite d'inclusion. Lors de la "visite d'inclusion", si le patient décide de participer au test, il doit signer le document de consentement éclairé et un calendrier pour l'IRM et les radiographies sera programmé. Les résultats de cette exploration seront considérés comme la norme à laquelle comparer tout changement donné dans les contrôles à 6 et 12 mois. Lors de cette visite, des examens préopératoires de routine sont réalisés (ECG, radiographie thoracique AP, tests analytiques de base de la coagulation et identification du VIH, Lues et hépatites B et C et évaluation par le Service de médecine interne).

Lors de la visite V0 nous vérifierons que tous les critères d'inclusion persistent et non des critères d'exclusion sont apparus, et nous programmerons V1 (pour obtenir de la moelle osseuse) et fournirons une date préliminaire pour l'injection de MSV 4 semaines plus tard (V2). Après application, les patients auront un calendrier de suivi à 8 jours (V3), 3 (V4), 6 (V5), 12 (V6) et éventuellement 24 mois (V7) comme détaillé ci-dessous.

V0 : Admissibilité. Histoire clinique. Analyse, test d'imagerie. Programmation des visites suivantes V1 (jour 0) : Prélèvement de moelle osseuse sous anesthésie locale et sédation V2 (jour 23). Implantation MSV. V3 (+8 jours à compter de l'Implantation) : Évaluation de la sécurité. V4 (+3 mois à compter de l'Implantation) : Évaluation de la sécurité. EVA, WOMAC, Indice de Lequesne, questionnaires SF-36.

V5 (+6 mois à compter de l'Implantation) : Évaluation de la sécurité. VAS, WOMAC, Index de Lequesne, questionnaires SF-36, RX, RNM.

V6 (+12 mois à compter de l'Implantation) : Évaluation de la sécurité. VAS, WOMAC, Index de Lequesne, questionnaires SF-36, RX, RNM.

V7 (+24 mois à compter de l'Implantation) : Évaluation de la sécurité. VAS, WOMAC, Index de Lequesne, questionnaires SF-36, RX, RNM.