Tratamento da osteoartrite do joelho com células-tronco mesenquimais autólogas (KDD&MSV)
Regeneração da cartilagem articular na osteoartrite do joelho graus II, III e IV por injeção intra-articular de células-tronco autólogas da medula óssea expandidas ex vivo com um procedimento GMP desenvolvido pelo IBGM-Valladolid (MSV)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osteoartrite do joelho é a forma mais comum de artrite. Os tratamentos envolvem altos custos sociais e econômicos, são paliativos e não contemplam a cura por terapia regenerativa. Foi demonstrado recentemente que as células-tronco mesenquimais (MSC) podem ser expandidas "in vitro" e podem regenerar vários tecidos danificados ou lesados. Além disso, tem demonstrado que as MSC são capazes de modular as respostas imunes e controlar a inflamação por meio de sua ação nos linfócitos T. Estudos preliminares em modelos animais, incluindo um realizado em equino por nosso grupo de pesquisa, confirmam evidências de viabilidade, segurança e eficácia do protocolo de tratamento proposto. Nosso grupo de pesquisa também tem experiência na preparação de MSC de grau clínico a partir da medula óssea para outros ensaios clínicos e possui todas as instalações e permissões necessárias para cumprir as BPF impostas pela recente legislação da UE. Finalmente, a nossa equipa clínica tem uma vasta experiência em terapias regenerativas em vários ensaios clínicos anteriores para osso e cartilagem.
Apresentamos aqui uma proposta alternativa, visando a anti-inflamatória e regeneração por injeção de dose única de células-tronco mesenquimais expandidas de medula óssea autóloga pelo procedimento IBGM-Valladolid (MSV) compatível com GMP. O tratamento envolve dois procedimentos cirúrgicos não invasivos e de baixa morbidade: obtenção de medula óssea sob anestesia local e sedação e, 4 semanas depois, injeção articular do produto celular (20 milhões de MSVs). A injeção de células nem requer anestesia e a obtenção da medula óssea requer internação ambulatorial duas horas seguindo critérios de segurança.
Os pacientes serão avaliados clinicamente, incluindo escore de dor (VSA), índices de dor e incapacidade (WOMAC e Lequesne) e qualidade de vida (SF-36), e por procedimentos radiológicos e de ressonância magnética sem contraste e permitindo a quantificação das alterações morfológicas e estruturais da cartilagem região estudada (mapeamento de MRI T2).
O desenho do estudo é um estudo multicêntrico prospectivo aberto. Ele recrutará 12 pacientes com osteoartrite de graus II-IV de Kellgren e Lawrence. Os pacientes serão avaliados clinicamente por estudos de imagem anteriores (raios-X e ressonância magnética). Se forem elegíveis para o estudo, forneceremos informações sobre o ensaio clínico com a "Folha de Informações do Paciente, citando-os para a Visita de Inclusão. Na “Visita de Inclusão” caso o paciente decida participar do exame deverá assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e será agendado um agendamento para ressonância magnética e radiografias. Os resultados desta exploração serão considerados o padrão para comparar qualquer mudança nos controles aos 6 e 12 meses. Nesta consulta são realizados os exames pré-operatórios de rotina (ECG, Rx de tórax AP, exames básicos de coagulação analítica e identificação de HIV, Lues e hepatites B e C e avaliação pelo Serviço de Medicina Interna).
Durante a visita V0, verificaremos se todos os critérios de inclusão persistem e não apareceram critérios de exclusão, e programaremos V1 (para obter medula óssea) e forneceremos uma data preliminar para injeção de MSV 4 semanas depois (V2). Após a aplicação, os pacientes terão um cronograma de acompanhamento de 8 dias (V3), 3 (V4), 6 (V5), 12 (V6) e eventualmente 24 meses (V7) conforme detalhado abaixo.
V0: Elegibilidade. História Clínica. Análise, teste de imagem. Programação das seguintes visitas V1 (dia 0): Aspiração de medula óssea sob anestesia local e sedação V2 (dia 23). Implante de MSV. V3 (+8 dias a partir da implantação): Avaliação de segurança. V4 (+3 meses de implantação): Avaliação de segurança. VAS, WOMAC, Lequesne Index, questionários SF-36.
V5 (+6 meses de implantação): Avaliação de segurança. VAS, WOMAC, Lequesne Index, questionários SF-36, RX, RNM.
V6 (+12 meses de implantação): Avaliação de segurança. VAS, WOMAC, Lequesne Index, questionários SF-36, RX, RNM.
V7 (+24 meses a partir da implantação): Avaliação de segurança. VAS, WOMAC, Lequesne Index, questionários SF-36, RX, RNM.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08022
- Teknon Medical Center, ITRT
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Valladolid, Espanha, 47003
- Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM), University of Valladolid
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Osteoartrite de joelho grau II, III e IV de Kellgren e Lawrence avaliada por dois observadores.
- Dor crônica no joelho com características mecânicas.
- Sem processo séptico local ou sistêmico.
- Análise hematológica e bioquímica sem alterações significativas que contra-indiquem o tratamento.
- Consentimento informado por escrito do paciente.
- O paciente é capaz de entender a natureza do estudo
Critério de exclusão:
- Maiores de 75 anos ou menores de 18 anos ou dependentes legalmente
- Qualquer sinal de infecção
- Sorologia positiva para HIV-1 ou HIV-2, Hepatite B (HBsAg, Anti-HCV-Ab), Hepatite C (Anti-HCV-Ab) e sífilis.
- Malformação congênita ou adquirida resultando em deformidade significativa do joelho e levando a problemas na aplicação ou avaliação dos resultados.
- Excesso de peso expresso pelo índice de massa corporal (IMC) maior que 30,5 (obesidade grau II). IMC estimado em massa (kg) / superfície corporal (m2).
- Mulheres que estão grávidas ou pretendem engravidar ou amamentando
- Neoplasia
- Estados imunossupressores
- Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com um produto experimental diferente dentro de 30 dias antes da inclusão no estudo.
- Outras condições patológicas ou circunstâncias que dificultem a participação no estudo de acordo com critérios médicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante autólogo de MSV
A medula óssea coletada do paciente será utilizada para isolamento e expansão de células-tronco mesenquimais em condições GMP no IBGM-Valladolid (MSV).
MSV autólogo implantado no joelho por injeção articular
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Coleta de medula óssea do paciente, isolamento de células mesenquimais e expansão em condições GMP seguindo o protocolo IBGM-Valladolid (MSV).
Implante autólogo de MSV por injeção articular.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade e Segurança da Implementação da VSM no Tratamento da Osteoartrose do Joelho.
Prazo: 0, 3, 6, 12 e 24 meses
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Revisão clínica, questionários (VAS - Visual Analogue Scale (uma escala de resposta psicométrica que pode ser usada para medidas subjetivas de dor no joelho), WOMAC - Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (questionário para quantificar a dor, rigidez e função física em pacientes com osteoartrite do joelho ou quadril), Lequesne Index (é uma medida composta de dor e incapacidade, com questionários de autorrelato específicos para joelho (osteoartrite)), SF36 qualidade de vida - Short Form 36 (é um questionário para a detecção de alterações na qualidade de vida)). Em todos os casos, a escala foi de 0 a 100%. As medições foram realizadas antes do transplante de células (0) e 3, 6, 12 e 24 meses depois, dependendo do questionário. Para VAS, WOMAC e Lequesne, valores menores representam um melhor resultado. Para o SF-36, valores mais altos representam um melhor resultado. EVA-DA, EVA para dor associada às atividades diárias. EVA-SP, EVA para dor associada a atividades esportivas. |
0, 3, 6, 12 e 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Indicação de Eficácia
Prazo: 0, 6, 12, 24 meses
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Exploração clínica, questionários (VAS, WOMAC, Lequesne Index, qualidade de vida SF-36) em todos os períodos. Avaliar a eficácia por meio do desenvolvimento de critérios para ressonância magnética quantitativa (Cartigram) denotando regeneração da cartilagem articular aos 6, 12 e 24 meses após o implante de MSV. Medições de ressonância magnética de relaxamento T2 (Cartigram) realizadas em 0, 6 e 12 meses para quantificar a degeneração da cartilagem articular. Os valores (em milissegundos) são T1/2 para decaimento dos sinais T2 MRI. Os valores normais estão abaixo de 50 ms; valores acima de 50 ms correspondem a cartilagem inflamada. A média (SD) é expressa como a porcentagem de valores (de um total de 88 medições) que estão entre 50 e 90 ms. Um valor =5 é considerado normal (pode ser obtido por acaso). Valores acima de 5 são considerados patológicos. O pior possível é 100. |
0, 6, 12, 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luis Orozco, MD, PhD, Fundacion Teknon
- Diretor de estudo: Ana Sanchez, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid
- Diretor de estudo: Robert Soler, MD, Institut de Teràpia Regenerativa Tissular, Centro Médico Teknon
- Diretor de estudo: Javier Garcia-Sancho, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Orozco L, Munar A, Soler R, Alberca M, Soler F, Huguet M, Sentis J, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of knee osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells: a pilot study. Transplantation. 2013 Jun 27;95(12):1535-41. doi: 10.1097/TP.0b013e318291a2da.
- Orozco L, Munar A, Soler R, Alberca M, Soler F, Huguet M, Sentis J, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of knee osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells: two-year follow-up results. Transplantation. 2014 Jun 15;97(11):e66-8. doi: 10.1097/TP.0000000000000167. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TerCel001
- Eudra-CT 2009-017405-11 (Número de outro subsídio/financiamento: RD06/0010/0000)
- Protocol code (Identificador de registro: 115994)
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