Trattamento dell'artrosi del ginocchio con cellule staminali mesenchimali autologhe (KDD&MSV)
Rigenerazione della cartilagine articolare nell'artrosi del ginocchio di grado II, III e IV mediante iniezione intraarticolare di cellule staminali autologhe del midollo osseo espanse ex vivo con una procedura GMP sviluppata da IBGM-Valladolid (MSV)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'artrosi del ginocchio è la forma più comune di artrite. Le cure comportano alti costi in termini sociali ed economici, sono palliative e non contemplano la guarigione mediante terapia rigenerativa. Recentemente è stato dimostrato che le cellule staminali mesenchimali (MSC) possono essere espanse "in vitro" e possono rigenerare diversi tessuti danneggiati o feriti. Inoltre ha dimostrato che le MSC sono in grado di modulare le risposte immunitarie e di controllare l'infiammazione attraverso la loro azione sui linfociti T. Studi preliminari su modelli animali, tra cui uno condotto su un equino dal nostro gruppo di ricerca, confermano la fattibilità, la sicurezza e le prove di efficacia del protocollo di trattamento proposto. Il nostro gruppo di ricerca ha anche esperienza nella preparazione di MSC di grado clinico da midollo osseo per altri studi clinici e dispone di tutte le strutture e le autorizzazioni necessarie per conformarsi alle GMP imposte dalla recente legislazione dell'UE. Infine, il nostro team clinico ha una vasta esperienza nelle terapie rigenerative in diversi studi clinici precedenti per ossa e cartilagine.
Presentiamo qui una proposta alternativa, che mira all'anti-infiammazione e alla rigenerazione mediante iniezione di una singola dose di cellule staminali mesenchimali espanse dal midollo osseo autologo mediante la procedura IBGM-Valladolid conforme a GMP (MSV). Il trattamento prevede due procedure chirurgiche non invasive con bassa morbilità: prelievo di midollo osseo in anestesia locale e sedazione e, 4 settimane dopo, iniezione articolare del prodotto cellulare (20 milioni di MSV). L'iniezione di cellule non richiede nemmeno l'anestesia e l'ottenimento del midollo osseo richiede un ricovero ambulatoriale di due ore seguendo criteri di sicurezza.
I pazienti saranno valutati clinicamente, compreso il punteggio del dolore (VSA), gli indici del dolore e della disabilità (WOMAC e Lequesne) e la qualità della vita (SF-36), e mediante procedure radiologiche e MRI senza contrasto e consentendo la quantificazione dei cambiamenti morfologici e strutturali della cartilagine regione studiata (MRI T2-mappatura).
Il disegno dello studio è uno studio prospettico multicentrico in aperto. Recluterà 12 pazienti con osteoartrite di II-IV grado Kellgren e Lawrence, i pazienti saranno valutati clinicamente mediante studi di imaging precedenti (raggi X e risonanza magnetica). Se sono idonei allo studio, forniremo loro informazioni sulla sperimentazione clinica con il "Foglio informativo per il paziente", citando loro per la visita di inclusione. Nella "Visita di Inclusione" se il paziente decide di partecipare al test dovrà firmare il Documento di Consenso Informato e verrà programmato un programma per RMN e radiografie. I risultati di questa esplorazione saranno considerati lo standard con cui confrontare qualsiasi dato cambiamento nei controlli a 6 e 12 mesi. In questa visita vengono eseguiti gli esami preoperatori di routine (elettrocardiogramma, radiografia del torace AP, test analitici di base della coagulazione e identificazione di HIV, Lues ed epatite B e C e valutazione da parte del Servizio di Medicina Interna).
Durante la visita V0 verificheremo che tutti i criteri di inclusione persistono e non siano comparsi i criteri di esclusione, e programmeremo V1 (per ottenere il midollo osseo) e forniremo una data preliminare per l'iniezione di MSV 4 settimane dopo (V2). Dopo l'applicazione, i pazienti avranno un programma di follow-up a 8 giorni (V3), 3 (V4), 6 (V5), 12 (V6) e infine 24 mesi (V7) come descritto di seguito.
V0: Idoneità. Storia clinica. Analisi, test di imaging. Programmazione delle seguenti visite V1 (giorno 0): Aspirazione midollare in anestesia locale e sedazione V2 (giorno 23). Impianto MSV. V3 (+8 giorni dall'impianto): valutazione della sicurezza. V4 (+3 mesi dall'impianto): valutazione della sicurezza. VAS, WOMAC, Lequesne Index, questionari SF-36.
V5 (+6 mesi dall'impianto): valutazione della sicurezza. VAS, WOMAC, Lequesne Index, questionari SF-36, RX, RNM.
V6 (+12 mesi dall'impianto): valutazione della sicurezza. VAS, WOMAC, Lequesne Index, questionari SF-36, RX, RNM.
V7 (+24 mesi dall'impianto): valutazione della sicurezza. VAS, WOMAC, Lequesne Index, questionari SF-36, RX, RNM.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08022
- Teknon Medical Center, ITRT
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Valladolid, Spagna, 47003
- Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM), University of Valladolid
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Artrosi del ginocchio di grado II, III e IV di Kellgren e Lawrence valutata da due osservatori.
- Dolore cronico al ginocchio con caratteristiche meccaniche.
- Nessun processo settico locale o sistemico.
- Analisi ematologiche e biochimiche senza alterazioni significative che controindicano il trattamento.
- Consenso scritto informato del paziente.
- Il paziente è in grado di comprendere la natura dello studio
Criteri di esclusione:
- Età superiore a 75 o inferiore a 18 anni o legalmente a carico
- Qualsiasi segno di infezione
- Sierologia positiva per HIV-1 o HIV-2, Epatite B (HBsAg, Anti-HCV-Ab), Epatite C (Anti-HCV-Ab) e sifilide.
- Malformazione congenita o acquisita che comporta una deformità significativa del ginocchio e che comporta problemi nell'applicazione o nella valutazione dei risultati.
- Sovrappeso espresso come indice di massa corporea (BMI) maggiore di 30,5 (grado di obesità II). BMI stimato come massa (kg) / superficie corporea (m2).
- Donne in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza o che allattano
- Neoplasia
- Stati immunosoppressivi
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o trattamento con un prodotto sperimentale diverso entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio.
- Altre condizioni patologiche o circostanze che rendono difficile la partecipazione allo studio secondo criteri medici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trapianto autologo MSV
Il midollo osseo raccolto dal paziente sarà utilizzato per l'isolamento e l'espansione delle cellule staminali mesenchimali in condizioni GMP presso IBGM-Valladolid (MSV).
MSV autologo impiantato nel ginocchio mediante iniezione articolare
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Prelievo di midollo osseo dal paziente, isolamento ed espansione delle cellule mesenchimali in condizioni GMP seguendo il protocollo IBGM-Valladolid (MSV).
Impianto autologo di MSV mediante iniezione articolare.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità e sicurezza dell'implementazione di MSV nel trattamento dell'artrosi del ginocchio.
Lasso di tempo: 0, 3, 6, 12 e 24 mesi
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Revisione clinica, questionari (VAS - Visual Analogue Scale (una scala di risposta psicometrica che può essere utilizzata per misurazioni soggettive del dolore al ginocchio), WOMAC - Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (questionario per quantificare il dolore, la rigidità e la funzione fisica nei pazienti con osteoartrite del ginocchio o dell'anca), Indice di Lequesne (è una misura composita del dolore e della disabilità, con specifici questionari di autovalutazione per il ginocchio (osteoartrite)), SF36 qualità della vita - Short Form 36 (è un questionario per la rilevazione dei cambiamenti nella qualità della vita)). In tutti i casi, la scala era compresa tra 0 e 100%. Le misurazioni sono state eseguite prima del trapianto di cellule (0) e 3, 6, 12 e 24 mesi dopo, a seconda del questionario. Per VAS, WOMAC e Lequesne, valori più bassi rappresentano un risultato migliore. Per SF-36, valori più alti rappresentano un risultato migliore. VAS-DA, VAS per il dolore associato alle attività quotidiane. VAS-SP, VAS per il dolore associato all'attività sportiva. |
0, 3, 6, 12 e 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indicazione di efficacia
Lasso di tempo: 0, 6, 12, 24 mesi
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Esplorazione clinica, questionari (VAS, WOMAC, Lequesne Index, qualità della vita SF-36) in tutti i periodi. Valutare l'efficacia attraverso lo sviluppo di criteri per la risonanza magnetica quantitativa (cartigramma) che denota la rigenerazione della cartilagine articolare a 6, 12 e 24 mesi dopo l'impianto di MSV. Misurazioni di risonanza magnetica del rilassamento T2 (Cartigramma) eseguite a 0, 6 e 12 mesi per quantificare la degenerazione della cartilagine articolare. I valori (in millisecondi) sono T1/2 per il decadimento dei segnali MRI T2. I valori normali sono inferiori a 50 ms; valori superiori a 50 ms corrispondono a cartilagine infiammata. La media (DS) è espressa come percentuale di valori (su un totale di 88 misurazioni) compresi tra 50 e 90 ms. Un valore =5 è considerato normale (può essere raggiunto per caso). I valori superiori a 5 sono considerati patologici. Il peggio possibile è 100. |
0, 6, 12, 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Luis Orozco, MD, PhD, Fundacion Teknon
- Direttore dello studio: Ana Sanchez, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid
- Direttore dello studio: Robert Soler, MD, Institut de Teràpia Regenerativa Tissular, Centro Médico Teknon
- Direttore dello studio: Javier Garcia-Sancho, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Orozco L, Munar A, Soler R, Alberca M, Soler F, Huguet M, Sentis J, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of knee osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells: a pilot study. Transplantation. 2013 Jun 27;95(12):1535-41. doi: 10.1097/TP.0b013e318291a2da.
- Orozco L, Munar A, Soler R, Alberca M, Soler F, Huguet M, Sentis J, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of knee osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells: two-year follow-up results. Transplantation. 2014 Jun 15;97(11):e66-8. doi: 10.1097/TP.0000000000000167. No abstract available.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TerCel001
- Eudra-CT 2009-017405-11 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: RD06/0010/0000)
- Protocol code (Identificatore di registro: 115994)
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Prove cliniche su Artrosi al ginocchio
-
University of GroningenCompletato