Tratamiento de la artrosis de rodilla con células madre mesenquimales autólogas (KDD&MSV)
Regeneración de cartílago articular en artrosis de rodilla grado II, III y IV mediante inyección intraarticular de células madre autólogas de médula ósea expandidas ex vivo con un procedimiento GMP desarrollado por IBGM-Valladolid (MSV)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La osteoartritis de rodilla es la forma más común de artritis. Los tratamientos implican altos costos en términos sociales y económicos, son paliativos y no contemplan la curación por terapia regenerativa. Recientemente se ha demostrado que las células madre mesenquimales (MSC) se pueden expandir "in vitro" y pueden regenerar varios tejidos dañados o lesionados. Además ha demostrado que las MSC son capaces de modular las respuestas inmunitarias y controlar la inflamación a través de su acción sobre los linfocitos T. Los estudios preliminares en modelos animales, incluido uno realizado en un equino por nuestro grupo de investigación, confirman la viabilidad, la seguridad y la eficacia del protocolo de tratamiento propuesto. Nuestro grupo de investigación también tiene experiencia en la preparación de MSC de grado clínico a partir de médula ósea para otros ensayos clínicos y cuenta con todas las instalaciones y permisos necesarios para cumplir con las GMP impuestas por la reciente legislación de la UE. Finalmente, nuestro equipo clínico tiene una amplia experiencia en terapias regenerativas en varios ensayos clínicos previos para hueso y cartílago.
Presentamos aquí una propuesta alternativa, con el objetivo de combatir la inflamación y la regeneración mediante la inyección de una dosis única de células madre mesenquimales expandidas a partir de médula ósea autóloga mediante el procedimiento IBGM-Valladolid (MSV) que cumple con las GMP. El tratamiento consiste en dos procedimientos quirúrgicos no invasivos con baja morbilidad: obtención de médula ósea bajo anestesia local y sedación, y 4 semanas después, inyección articular del producto celular (20 millones de MSV). La inyección de células ni siquiera requiere anestesia y la obtención de médula ósea requiere un ingreso ambulatorio de dos horas siguiendo criterios de seguridad.
Los pacientes serán evaluados clínicamente, incluyendo escala de dolor (VSA), índices de dolor y discapacidad (WOMAC y Lequesne) y calidad de vida (SF-36), y mediante procedimientos radiológicos y de resonancia magnética sin contraste y que permitan cuantificar los cambios morfológicos y estructurales del cartílago. región estudiada (mapeo MRI T2).
El diseño del estudio es un estudio multicéntrico prospectivo abierto. Reclutará a 12 pacientes con artrosis de los grados II-IV de Kellgren y Lawrence. Los pacientes serán evaluados clínicamente mediante estudios previos de imagen (rayos X y resonancia magnética). Si son elegibles para el estudio, les proporcionaremos información sobre el ensayo clínico con la "Hoja de información del paciente", citándolos para la Visita de inclusión. En la “Visita de Inclusión” si el paciente decide participar en la prueba deberá firmar el Documento de Consentimiento Informado y se programará un cronograma para resonancia magnética y radiografías. Los resultados de esta exploración se considerarán el estándar con el que comparar cualquier cambio dado en los controles a los 6 y 12 meses. En esta visita se realizan los exámenes preoperatorios de rutina (EKG, radiografía de tórax AP, pruebas analíticas básicas de coagulación e identificación de VIH, Lues y hepatitis B y C y la valoración por el Servicio de Medicina Interna).
Durante la visita V0 comprobaremos que persisten todos los criterios de inclusión y no han aparecido criterios de exclusión, y programaremos V1 (para obtener médula ósea) y daremos una fecha preliminar para la inyección de MSV 4 semanas después (V2). Después de la aplicación, los pacientes tendrán un cronograma de seguimiento a los 8 días (V3), 3 (V4), 6 (V5), 12 (V6) y eventualmente a los 24 meses (V7) como se detalla a continuación.
V0: Elegibilidad. Historial clinico. Análisis, Prueba de imagen. Programación de las siguientes visitas V1 (día 0): Aspiración de médula ósea bajo anestesia local y sedación V2 (día 23). Implantación de VSM. V3 (+8 días desde Implantación): Evaluación de seguridad. V4 (+3 meses desde Implantación): Evaluación de seguridad. EVA, WOMAC, Índice de Lequesne, cuestionarios SF-36.
V5 (+6 meses desde Implantación): Evaluación de seguridad. EVA, WOMAC, Índice de Lequesne, cuestionarios SF-36, RX, RNM.
V6 (+12 meses desde Implantación): Evaluación de seguridad. EVA, WOMAC, Índice de Lequesne, cuestionarios SF-36, RX, RNM.
V7 (+24 meses desde Implantación): Evaluación de seguridad. EVA, WOMAC, Índice de Lequesne, cuestionarios SF-36, RX, RNM.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08022
- Teknon Medical Center, ITRT
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Valladolid, España, 47003
- Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM), University of Valladolid
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Artrosis de rodilla grado II, III y IV de Kellgren y Lawrence evaluada por dos observadores.
- Dolor crónico de rodilla con características mecánicas.
- Sin proceso séptico local o sistémico.
- Análisis hematológico y bioquímico sin alteraciones significativas que contraindiquen el tratamiento.
- Consentimiento informado por escrito del paciente.
- El paciente es capaz de comprender la naturaleza del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mayor de 75 años o menor de 18 años o legalmente dependiente
- Cualquier signo de infección
- Serología positiva para VIH-1 o VIH-2, Hepatitis B (HBsAg, Anti-HCV-Ab), Hepatitis C (Anti-HCV-Ab) y sífilis.
- Malformación congénita o adquirida que resulta en una deformidad significativa de la rodilla y que genera problemas en la aplicación o evaluación de los resultados.
- Sobrepeso expresado como índice de masa corporal (IMC) superior a 30,5 (obesidad grado II). IMC estimado como masa (kg) / superficie corporal (m2).
- Mujeres que están embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas o en período de lactancia
- neoplasia
- Estados inmunosupresores
- Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con un producto en investigación diferente dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.
- Otras condiciones patológicas o circunstancias que dificulten la participación en el estudio según criterio médico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante autólogo de MSV
La médula ósea extraída del paciente se utilizará para el aislamiento y la expansión de células madre mesenquimales en condiciones GMP en IBGM-Valladolid (MSV).
MSV autóloga implantada en rodilla mediante inyección articular
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Obtención de médula ósea del paciente, aislamiento y expansión de células mesenquimales en condiciones GMP siguiendo el protocolo IBGM-Valladolid (MSV).
Implante autólogo de MSV por inyección articular.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad y Seguridad de la Implementación de MSV en el Tratamiento de la Artrosis de Rodilla.
Periodo de tiempo: 0, 3, 6, 12 y 24 meses
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Revisión clínica, cuestionarios (VAS - Visual Analogue Scale (una escala de respuesta psicométrica que se puede utilizar para mediciones subjetivas del dolor de rodilla), WOMAC - Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (cuestionario para cuantificar el dolor, la rigidez y la función física en pacientes con artrosis de rodilla o cadera), Lequesne Index (es una medida compuesta de dolor y discapacidad, con cuestionarios de autoinforme específicos para rodilla (osteoartritis)), SF36 life quality - Short Form 36 (es un cuestionario para la detección de cambios en calidad de vida)). En todos los casos, la escala fue de 0 a 100%. Las mediciones se realizaron antes del trasplante celular (0) y 3, 6, 12 y 24 meses después según el cuestionario. Para VAS, WOMAC y Lequesne, los valores más bajos representan un mejor resultado. Para SF-36, los valores más altos representan un mejor resultado. VAS-DA, VAS para el dolor asociado a las actividades diarias. EVA-SP, EVA para el dolor asociado a la actividad deportiva. |
0, 3, 6, 12 y 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Indicación de eficacia
Periodo de tiempo: 0, 6, 12, 24 meses
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Exploración clínica, cuestionarios (EVA, WOMAC, Lequesne Index, SF-36 calidad de vida) en todos los periodos. Evaluar la eficacia mediante el desarrollo de criterios para la resonancia magnética cuantitativa (Cartigram) que denota la regeneración del cartílago articular a los 6, 12 y 24 meses después de la implantación de MSV. Mediciones de imágenes de resonancia magnética de relajación T2 (cartigrama) realizadas a los 0, 6 y 12 meses para cuantificar la degeneración del cartílago articular. Los valores (en milisegundos) son T1/2 para el decaimiento de las señales de MRI T2. Los valores normales están por debajo de 50 ms; valores superiores a 50 ms corresponden a cartílago inflamado. La media (SD) se expresa como el porcentaje de valores (de un total de 88 mediciones) que están entre 50 y 90 ms. Un valor =5 se considera normal (puede alcanzarse por casualidad). Los valores por encima de 5 se consideran patológicos. Lo peor posible es 100. |
0, 6, 12, 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luis Orozco, MD, PhD, Fundacion Teknon
- Director de estudio: Ana Sanchez, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid
- Director de estudio: Robert Soler, MD, Institut de Teràpia Regenerativa Tissular, Centro Médico Teknon
- Director de estudio: Javier Garcia-Sancho, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Orozco L, Munar A, Soler R, Alberca M, Soler F, Huguet M, Sentis J, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of knee osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells: a pilot study. Transplantation. 2013 Jun 27;95(12):1535-41. doi: 10.1097/TP.0b013e318291a2da.
- Orozco L, Munar A, Soler R, Alberca M, Soler F, Huguet M, Sentis J, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of knee osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells: two-year follow-up results. Transplantation. 2014 Jun 15;97(11):e66-8. doi: 10.1097/TP.0000000000000167. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TerCel001
- Eudra-CT 2009-017405-11 (Otro número de subvención/financiamiento: RD06/0010/0000)
- Protocol code (Identificador de registro: 115994)
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