Leczenie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego za pomocą autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych (KDD&MSV)

Choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego jest najczęstszą postacią zapalenia stawów. Zabiegi wiążą się z dużymi kosztami społecznymi i ekonomicznymi, mają charakter paliatywny i nie przewidują leczenia poprzez terapię regeneracyjną. Niedawno wykazano, że mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) mogą namnażać się „in vitro” i regenerować kilka uszkodzonych lub uszkodzonych tkanek. Ponadto wykazano, że MSC są zdolne do modulowania odpowiedzi immunologicznych i kontrolowania stanu zapalnego poprzez działanie na limfocyty T. Wstępne badania na modelach zwierzęcych, w tym przeprowadzone na koniu przez naszą grupę badawczą, potwierdzają wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność proponowanego protokołu leczenia. Nasza grupa badawcza ma również doświadczenie w przygotowywaniu MSC klasy klinicznej ze szpiku kostnego do innych badań klinicznych oraz posiada wszelkie niezbędne zaplecze i pozwolenia, aby zachować zgodność z GMP narzuconymi przez ostatnie przepisy UE. Wreszcie, nasz zespół kliniczny ma szerokie doświadczenie w terapiach regeneracyjnych w kilku poprzednich badaniach klinicznych kości i chrząstek.

Przedstawiamy tutaj alternatywną propozycję, mającą na celu przeciwzapalne i regeneracyjne poprzez wstrzyknięcie pojedynczej dawki mezenchymalnych komórek macierzystych namnożonych z autologicznego szpiku kostnego zgodnie z GMP procedurą IBGM-Valladolid (MSV). Leczenie obejmuje dwa nieinwazyjne zabiegi chirurgiczne o niskiej chorobowości: pobranie szpiku kostnego w znieczuleniu miejscowym i sedacji oraz 4 tygodnie później iniekcję stawową produktu komórkowego (20 milionów MSV). Wstrzyknięcie komórek nie wymaga nawet znieczulenia, a pobranie szpiku kostnego wymaga przyjęcia ambulatoryjnego po dwóch godzinach od spełnienia kryteriów bezpieczeństwa.

Pacjenci będą oceniani klinicznie, w tym punktacja bólu (VSA), wskaźniki bólu i niepełnosprawności (WOMAC i Lequesne) oraz jakość życia (SF-36), a także za pomocą procedur radiologicznych i MRI bez kontrastu i umożliwiających ilościową ocenę zmian morfologicznych i strukturalnych chrząstki badany region (mapowanie MRI T2).

Projekt badania jest prospektywnym, wieloośrodkowym badaniem otwartym. Zatrudnionych zostanie 12 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów II-IV stopnia według Kellgrena i Lawrence'a. Pacjenci zostaną poddani ocenie klinicznej na podstawie wcześniejszych badań obrazowych (zdjęcia rentgenowskie i rezonans magnetyczny). Jeśli zostaną zakwalifikowani do badania, przekażemy im informacje o badaniu klinicznym wraz z „Kartą Informacyjną Pacjenta”, podając adres Wizyty Włączającej. W „Wizycie integracyjnej” jeśli pacjent zdecyduje się na udział w badaniu powinien podpisać Dokument Świadomej Zgody i zostanie ustalony harmonogram badań RM i RTG. Wyniki tej eksploracji będą uważane za standard, z którym porówna się każdą daną zmianę w kontrolach po 6 i 12 miesiącach. Na tej wizycie wykonywane są rutynowe badania przedoperacyjne (EKG, RTG klatki piersiowej AP, podstawowe analityczne badania krzepnięcia oraz identyfikacja HIV, Lues i wirusowego zapalenia wątroby typu B i C oraz ocena przez Oddział Chorób Wewnętrznych).

Podczas wizyty V0 sprawdzimy, czy wszystkie kryteria włączenia się utrzymują, a nie pojawiły się kryteria wykluczenia, zaprogramujemy V1 (do pobrania szpiku kostnego) i podamy wstępny termin wstrzyknięcia MSV 4 tygodnie później (V2). Po zastosowaniu, pacjenci będą mieli harmonogram obserwacji po 8 dniach (V3), 3 (V4), 6 (V5), 12 (V6) i ewentualnie po 24 miesiącach (V7), jak wyszczególniono poniżej.

V0: Kwalifikowalność. Historia kliniczna. Analiza, badanie obrazowe. Programowanie kolejnych wizyt V1 (dzień 0): Aspiracja szpiku kostnego w znieczuleniu miejscowym i sedacji V2 (dzień 23). Implant MSV. V3 (+8 dni od Implantacji): Ocena bezpieczeństwa. V4 (+3 miesiące od Implantacji): Ocena bezpieczeństwa. Kwestionariusze VAS, WOMAC, Lequesne Index, SF-36.

V5 (+6 miesięcy od Implantacji): Ocena bezpieczeństwa. VAS, WOMAC, Lequesne Index, kwestionariusze SF-36, RX, RNM.

V6 (+12 miesięcy od Implantacji): Ocena bezpieczeństwa. VAS, WOMAC, Lequesne Index, kwestionariusze SF-36, RX, RNM.

V7 (+24 miesiące od Implantacji): Ocena bezpieczeństwa. VAS, WOMAC, Lequesne Index, kwestionariusze SF-36, RX, RNM.