Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение остеоартрита коленного сустава аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками (KDD&MSV)

7 января 2015 г. обновлено: Red de Terapia Celular

Регенерация суставного хряща при остеоартрозе коленного сустава II, III и IV степени путем внутрисуставной инъекции аутологичных стволовых клеток костного мозга, размноженных ex vivo с помощью процедуры GMP, разработанной IBGM-Valladolid (MSV)

В этом проспективном исследовании мы стремимся оценить возможность и безопасность имплантации 40 миллионов MSV в коленные суставы с остеоартритом II-IV степени (Kellgren и Lawrence). Рабочая гипотеза предполагает, что противовоспалительный эффект MSV поможет заживлению дегенерации суставного хряща до степени, достаточной для объективизации с помощью опросников и процедур визуализации. Изучение количественных изменений структуры и состава хряща, определяемых с помощью МРТ Т2-картирования (Картиграмма), будет проводиться через 6, 12 и 24 месяца. Боль и инвалидность будут оцениваться по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), WOMAC, индексу Лекена и оценке качества жизни с помощью анкеты Short Form 36 (SF-36), заполняемой через 3, 6, 12 и 24 месяца.

Обзор исследования

Подробное описание

Артроз коленного сустава является наиболее распространенной формой артрита. Лечение сопряжено с высокими социальными и экономическими затратами, носит паллиативный характер и не предполагает излечения регенеративной терапией. Недавно было показано, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) могут размножаться «in vitro» и могут регенерировать несколько поврежденных или травмированных тканей. Кроме того, было продемонстрировано, что МСК способны модулировать иммунные реакции и контролировать воспаление посредством своего действия на Т-лимфоциты. Предварительные исследования на животных моделях, в том числе проведенные нашей исследовательской группой на лошадях, подтверждают осуществимость, безопасность и эффективность предлагаемого протокола лечения. Наша исследовательская группа также имеет опыт получения МСК клинического качества из костного мозга для других клинических испытаний и имеет все необходимые условия и разрешения для соблюдения GMP, введенных в соответствии с последним законодательством ЕС. Наконец, наша клиническая команда имеет большой опыт регенеративной терапии в нескольких предыдущих клинических испытаниях костей и хрящей.

Мы представляем здесь альтернативное предложение, направленное на противовоспалительное действие и регенерацию путем инъекции однократной дозы мезенхимальных стволовых клеток, выращенных из аутологичного костного мозга с помощью процедуры IBGM-Valladolid (MSV), соответствующей GMP. Лечение включает в себя две неинвазивные хирургические процедуры с низкой заболеваемостью: получение костного мозга под местной анестезией и седацией, а через 4 недели - внутрисуставную инъекцию клеточного продукта (20 миллионов MSV). Для инъекции клеток даже не требуется анестезия, а для получения костного мозга требуется амбулаторная госпитализация через два часа по критериям безопасности.

Пациенты будут оцениваться клинически, включая оценку боли (VSA), индексы боли и инвалидности (WOMAC и Lequesne) и качество жизни (SF-36), а также с помощью рентгенологических и МРТ-процедур без контраста и позволяющих количественно оценить морфологические и структурные изменения хряща. области исследования (МРТ Т2-картирование).

Дизайн исследования представляет собой открытое проспективное многоцентровое исследование. Он наберет 12 пациентов с остеоартритом II-IV степени по Келлгрену и Лоуренсу. Пациенты будут оцениваться клинически с помощью предыдущих исследований (рентген и МРТ). Если они имеют право на участие в исследовании, мы предоставим им информацию о клиническом испытании с помощью «Информационного листа для пациентов» с указанием их для визита для включения. В «Визит с включением», если пациент решит участвовать в тесте, он должен подписать документ об информированном согласии, и будет назначен график МРТ и рентгена. Результаты этого исследования будут считаться стандартом, с которым сравнивают любые заданные изменения в контроле через 6 и 12 месяцев. Во время этого визита проводятся стандартные предоперационные обследования (ЭКГ, рентгенограмма грудной клетки, базовые аналитические тесты на коагуляцию и выявление ВИЧ, сифилиса и гепатита В и С, а также оценка Службой внутренних болезней).

Во время визита V0 мы убедимся, что все критерии включения сохраняются, а не появились критерии исключения, и мы запрограммируем V1 (для получения костного мозга) и назначим предварительную дату инъекции MSV через 4 недели (V2). После применения у пациентов будет график последующего наблюдения через 8 дней (V3), 3 (V4), 6 (V5), 12 (V6) и, в конечном итоге, через 24 месяца (V7), как подробно описано ниже.

V0: Право на участие. Клиническая история. Анализ, Визуальный тест. Планирование следующих визитов V1 (день 0): аспирация костного мозга под местной анестезией и седацией V2 (день 23). Имплантация МСВ. V3 (+8 дней после имплантации): оценка безопасности. V4 (+3 месяца после имплантации): оценка безопасности. ВАШ, WOMAC, индекс Лекена, опросники SF-36.

V5 (+6 месяцев после имплантации): оценка безопасности. ВАШ, WOMAC, индекс Лекена, опросники SF-36, RX, RNM.

V6 (+12 месяцев после имплантации): оценка безопасности. ВАШ, WOMAC, индекс Лекена, опросники SF-36, RX, RNM.

V7 (+24 месяца после имплантации): оценка безопасности. ВАШ, WOMAC, индекс Лекена, опросники SF-36, RX, RNM.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Barcelona, Испания, 08022
        • Teknon Medical Center, ITRT
      • Valladolid, Испания, 47003
        • Instituto de Biologia y Genetica Molecular (IBGM), University of Valladolid

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 72 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Остеоартроз коленного сустава II, III и IV степени по Келлгрену и Лоуренсу оценивали два наблюдателя.
  • Хроническая боль в колене с механическими характеристиками.
  • Нет местного или системного септического процесса.
  • Гематологический и биохимический анализы без существенных изменений, противопоказывающих лечение.
  • Информированное письменное согласие пациента.
  • Пациент способен понять характер исследования

Критерий исключения:

  • Возраст старше 75 или моложе 18 лет или на иждивении
  • Любой признак инфекции
  • Положительная серология на ВИЧ-1 или ВИЧ-2, гепатит B (HBsAg, анти-HCV-Ab), гепатит C (анти-HCV-Ab) и сифилис.
  • Врожденный или приобретенный порок развития, приводящий к значительной деформации коленного сустава и приводящий к проблемам с применением или оценкой результатов.
  • Избыточный вес выражается индексом массы тела (ИМТ) более 30,5 (ожирение II степени). ИМТ оценивается как масса (кг) / поверхность тела (м2).
  • Женщины, которые беременны или собираются забеременеть или кормят грудью
  • Неоплазия
  • Иммунодепрессивные состояния
  • Участие в другом клиническом исследовании или лечение другим исследуемым продуктом в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Другие патологические состояния или обстоятельства, затрудняющие участие в исследовании по медицинским критериям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аутологичная трансплантация MSV
Костный мозг, собранный у пациента, будет использоваться для выделения и размножения мезенхимальных стволовых клеток в условиях GMP в IBGM-Valladolid (MSV). Аутологичный MSV, имплантированный в колено суставной инъекцией
Сбор костного мозга у пациента, выделение и размножение мезенхимальных клеток в условиях GMP в соответствии с протоколом IBGM-Valladolid (MSV). Аутологичная имплантация MSV путем суставной инъекции.
Другие имена:
  • MSV, мезенхимальные стволовые клетки по протоколу IBGM-Valladolid.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Целесообразность и безопасность применения MSV при лечении остеоартроза коленного сустава.
Временное ограничение: 0, 3, 6, 12 и 24 месяца

Клинический обзор, анкеты (ВАШ — визуальная аналоговая шкала (психометрическая шкала ответов, которую можно использовать для субъективного измерения боли в колене), WOMAC — индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и МакМастера (анкета для количественной оценки боли, скованности и физической функции у пациентов с остеоартрит коленного или тазобедренного сустава), индекс Лекена (представляет собой комбинированный показатель боли и инвалидности, со специальными опросниками для самоотчетов по коленному суставу (остеоартриту)), качество жизни SF36 - краткая форма 36 (представляет собой опросник для выявления изменений в качество жизни)).

Во всех случаях шкала была от 0 до 100%. Измерения проводились до трансплантации клеток (0) и через 3, 6, 12 и 24 месяца после нее в зависимости от анкеты. Для VAS, WOMAC и Lequesne более низкие значения представляют лучший результат. Для SF-36 более высокие значения представляют лучший результат.

ВАШ-ДА, ВАШ боли, связанной с повседневной деятельностью. ВАШ-СП, ВАШ боли, связанной со спортом.

0, 3, 6, 12 и 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индикация эффективности
Временное ограничение: 0, 6, 12, 24 месяца

Клинический осмотр, опросники (ВАШ, WOMAC, индекс Лекена, качество жизни SF-36) на всех сроках. Оценить эффективность путем разработки критериев количественной МРТ (Cartigram), обозначающих регенерацию суставного хряща через 6, 12 и 24 месяца после имплантации МСВ.

Измерения релаксации T2 с помощью магнитно-резонансной томографии (Cartigram) проводились через 0, 6 и 12 месяцев для количественной оценки дегенерации суставного хряща. Значения (в миллисекундах) представляют собой T1/2 для затухания сигналов МРТ T2. Нормальные значения ниже 50 мс; значения выше 50 мс соответствуют воспалению хряща.

Среднее значение (SD) выражается в виде процента значений (всего 88 измерений), которые находятся в диапазоне от 50 до 90 мс. Значение =5 считается нормальным (может быть достигнуто случайно). Значения выше 5 считаются патологическими. Худший вариант — 100.

0, 6, 12, 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Luis Orozco, MD, PhD, Fundacion Teknon
  • Директор по исследованиям: Ana Sanchez, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid
  • Директор по исследованиям: Robert Soler, MD, Institut de Teràpia Regenerativa Tissular, Centro Médico Teknon
  • Директор по исследованиям: Javier Garcia-Sancho, MD, PhD, IBGM, University of Valladolid

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 января 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2015 г.

Последняя проверка

1 января 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться