이전에 치료받은 다발성 골수종 환자에서 AT7519M 단독 및 AT7519M + 보르테조밉의 효과
2024년 8월 1일 업데이트: Astex Pharmaceuticals, Inc.
이전에 치료받은 다발성 골수종 환자를 대상으로 AT7519M 단독 및 보르테조밉과의 병용에 대한 I/II상 공개 라벨 다기관 연구
이 연구의 목적은 이전에 치료받은 다발성 골수종 환자에게 AT7519M 단독 또는 AT7519M + 보르테조밉이 효과적인 치료법인지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
임상 연구 AT7519M/0004는 이전에 치료받은 다발성 골수종(MM) 환자를 대상으로 AT7519M 단독 요법 및 AT7519M과 보르테조밉 병용 요법의 효능을 조사하기 위한 공개 라벨 다기관 연구입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, MA02115
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국
- Dana Faber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- MCW and Froedtert Clinical Cancer Center, Division of Neoplastic Diseases & Related Disorders
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구의 위험을 이해하고 서명된 동의서를 제공할 수 있는 능력
- 18세 이상
- 재발성 및/또는 불응성 MM
- MM에 대한 최소 2가지 전신 치료 후 질병 진행
- 환자는 마지막 보르테조밉에 반응하지 않아야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성. 가임기 환자는 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 부적절한 간 기능
- 신장 장애
- 성장 인자가 없는 경우 호중구 수 <1.0 x 10^9/리터
- 골수 유핵 세포의 <50%가 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수 <50 x 10^9/리터, 골수 유핵 세포의 ≥50%가 형질 세포인 환자의 경우 <30 x 10^9/리터
- 수혈이 없을 때 헤모글로빈 <8g/dl
- 교정된 칼슘 >ULN 처리
- 혈청 크레아틴 포스포키나제 >ULN
- MM에 대한 이전의 모든 세포독성 치료법은 AT7519M 치료 전 최소 4주 전에 완료되어야 합니다(모든 비세포독성 치료법의 경우 2주).
- 환자는 비포스포네이트와 저용량 코르티코스테로이드를 병용 요법으로 투여받고 있을 수 있습니다. 비스포스포네이트 용량은 연구 약물 투여 전 최소 30일 동안 안정적이어야 합니다. 코르티코스테로이드 용량은 연구 치료 전 최소 7일 동안 안정적이어야 합니다.
- 12주 이내 말초줄기세포 이식 경험자
- 점막 또는 내부 출혈 및/또는 혈소판 수혈 불응성의 증거(혈소판 수 >50 x 10^9/리터를 유지할 수 없음)
- 치료가 필요한 지속적인 감염
- 연구 시작 후 2주 이내의 이전 방사선 치료
- 이전에 사이클린 의존성 키나제 또는 GSK3베타 억제제로 치료를 받은 적이 있는 경우
- 잔류 피부 영향 이외의 이전 방사선 치료로부터의 불완전한 회복 또는 안정적인 < 2등급 위장관 독성
- 두경부 종양에 대한 두경부 부위의 사전 방사선 치료
- 비흑색종성 피부암종, 상피내암종 또는 재발 위험이 낮은 악성종양을 제외한 이전 악성종양.
- 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환(예: 전신 감염) 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않은 호흡기 또는 심장 상태로 인해 환자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 상태
- 안정적인 < 2등급 독성 이외의 수술로 인한 불완전 회복
- 말초신경병증 > 2등급
- 심초음파상 비정상적인 좌심실 박출률(<해당 연령의 환자에 대한 기관의 정상 하한)
- 연구 시작 후 3개월 이내에 심근경색을 포함한 허혈성 심장 사건의 병력
- NYHA 기능 분류에 따른 중증도 3등급 이상의 울혈성 심부전
- 불안정한 심장질환
- 서맥(60bpm 이하), 좌각차단, 심장차단, 심장박동조율기 또는 유의한 심방빈맥부정맥의 병력 또는 존재
- 환자가 연구 파트 C 동안 보르테조밉(Velcade)을 투여받을 경우, AT7519M(코르티코스테로이드 제외) 치료 최소 2주 전에 중단할 수 없는 CYP3A4, CYP1A2 및 CYP2C19를 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 모든 약물로 동시 치료
- QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발할 수 있으며 AT7519M 치료 최소 2주 전에 중단할 수 없는 약물과의 동시 치료
- 긴 QTc 증후군 또는 심실 거대근을 포함한 심실 부정맥의 가족력 또는 개인력
- 약물로 인한 QTc 연장의 이전 병력
- Fridericia의 교정 >450msec에 따라 측정 가능한 QTc 간격으로 12리드 ECG 검사
- 2개 이상의 리드에서 ST 저하가 1mm를 초과하거나 2개 이상의 연속 리드에서 T파 역전이 있는 12리드 ECG 선별검사
- 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스로 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 이전 병력
- 미만성 침윤성 폐 또는 심낭 질환
- 보르테조밉, 붕소 또는 VelcadeTM의 부형제에 대해 알려진 과민증
- 적극적인 관리가 필요한 간질 또는 기타 경련 장애
- 후속 평가를 방해하거나 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 정신 질환, 활동성 알코올 중독 또는 약물 중독
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
환자는 순차적으로 실행되는 3개 그룹에 등록됩니다.
그룹 A와 B는 AT7519M만 받는 반면, 그룹 C는 Bortezomib과 함께 AT7519M을 받습니다.
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파트 A: 9명의 환자는 3주 주기 중 1일, 4일, 8일, 11일에 AT7519M을 정맥 주사로 투여받게 됩니다. AT7519M의 시작 용량은 21mg/m^2/용량이며, AT7519M 관련 독성이 없는 경우 후속 주기 동안 27mg/m^2/용량으로 증가됩니다. 파트 B: AT7519M을 단독요법으로 더 이상 연구하지 않을 것이라는 수정안입니다. 파트 C: 최대 총 14명의 환자를 대상으로 하는 기존의 3 + 3 설계로의 수정된 용량 증량은 최대 허용 용량으로 치료됩니다.
파트 C에서는 용량 증량 설계로 보르테조밉과 AT7519M을 병용하여 3~26명의 환자를 치료합니다.
용량 증량을 위한 시작 용량은 보르테조밉 1mg/m2 및 AT7519M 14mg/m2입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AT7519M 단독 또는 보르테조밉과의 병용요법의 임상 효능을 평가합니다.
기간: 질병이 진행될 때까지 피험자를 추적했습니다(피험자당 평균 4주기, 즉 평균 84일).
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국제 다발성 골수종 실무 그룹(IMWG) 대응 기준을 사용하여 효능을 평가합니다.
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질병이 진행될 때까지 피험자를 추적했습니다(피험자당 평균 4주기, 즉 평균 84일).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국립 암 연구소 - 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) V 4.03에서 평가한 대로 임상적으로 중요한 치료 관련 부작용의 유형, 발생률 및 중증도를 평가합니다.
기간: 질병이 진행될 때까지 피험자를 추적했습니다(피험자당 평균 4주기, 즉 평균 약 84일).
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질병이 진행될 때까지 피험자를 추적했습니다(피험자당 평균 4주기, 즉 평균 약 84일).
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AT7519M과 보르테조밉을 단독으로 투여하거나 보르테조밉과 병용 투여할 때의 약동학적 프로파일을 정의합니다.
기간: 2주기(즉, 평균 42일)
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약동학 평가에는 AT7519M 및 보르테조밉에 대한 혈장 제거 및 제거 단계 반감기 계산이 포함됩니다.
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2주기(즉, 평균 42일)
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보르테조밉과 병용하여 AT7519M의 최대 허용 용량(MTD)을 확인합니다.
기간: 질병이 진행될 때까지 피험자를 추적했습니다(피험자당 평균 4주기, 즉 평균 약 84일).
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MTD는 용량 제한 독성의 발생률을 기반으로 합니다.
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질병이 진행될 때까지 피험자를 추적했습니다(피험자당 평균 4주기, 즉 평균 약 84일).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 8월 17일
처음 게시됨 (추정된)
2010년 8월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
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