Эффект монотерапии AT7519M и AT7519M в сочетании с бортезомибом у пациентов с ранее леченной множественной миеломой

Критерии включения:

• Способность понимать риски исследования и предоставить подписанное информированное согласие.
• Возраст 18 лет и старше
• Рецидивирующая и/или рефрактерная ММ
• Прогрессирование заболевания после как минимум двух системных курсов лечения ММ.
• Пациент должен быть рефрактерным к последнему приему бортезомиба.
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины. Пациенты детородного возраста должны использовать соответствующие противозачаточные средства на протяжении всего исследования.
• Недостаточная функция печени
• Почечная недостаточность
• Число нейтрофилов <1,0 x 10^9/л при отсутствии факторов роста
• Количество тромбоцитов <50 x 10^9/л у пациентов, у которых <50% ядросодержащих клеток костного мозга являются плазматическими клетками, и <30 x 10^9/л у пациентов, у которых ≥50% ядросодержащих клеток костного мозга являются плазматическими клетками.
• Гемоглобин <8 г/дл при отсутствии переливания
• Обработанный скорректированный кальций >ULN
• Сывороточная креатинфосфокиназа >ULN
• Вся предыдущая цитотоксическая терапия ММ должна быть завершена как минимум за четыре недели до лечения AT7519M (две недели для всей нецитотоксической терапии).
• Пациенты могут получать сопутствующую терапию бифосфонатами и низкими дозами кортикостероидов. Дозы бисфосфонатов должны быть стабильными в течение как минимум 30 дней до введения исследуемого препарата. Дозы кортикостероидов должны быть стабильными в течение как минимум 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Предыдущая трансплантация периферических стволовых клеток в течение 12 недель.
• Признаки кровотечения из слизистых оболочек или внутреннего кровотечения и/или резистентности к переливанию тромбоцитов (невозможно поддерживать количество тромбоцитов >50 x 10^9/литр)
• Текущая инфекция, требующая лечения
• Предыдущая лучевая терапия в течение 2 недель после начала исследования
• Ранее получавшие лечение циклинзависимой киназой или ингибитором GSK3beta.
• Неполное восстановление после предыдущей лучевой терапии, за исключением остаточных кожных эффектов или стабильной желудочно-кишечной токсичности <2 степени.
• Предварительная лучевая терапия в области головы и шеи при опухолях головы и шеи.
• Предыдущие злокачественные новообразования, за исключением немеланоматозных карцином кожи, карцином in situ или злокачественных новообразований с низким риском рецидива.
• Любые тяжелые или неконтролируемые системные состояния (например, системная инфекция) или текущие нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании или которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Неполное восстановление после операции, кроме стабильного, токсичность < 2 степени
• Периферическая нейропатия > 2 степени
• Аномальная фракция выброса левого желудочка (< нижней границы нормы для учреждения для пациента этого возраста) на эхокардиограмме
• История ишемического сердечного события, включая инфаркт миокарда, в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• Застойная сердечная недостаточность ≥ 3 степени тяжести по функциональной классификации NYHA.
• Нестабильное заболевание сердца
• В анамнезе или наличие брадикардии (<60 ударов в минуту), блокады левой ножки пучка Гиса, блокады сердца, кардиостимулятора или значительных предсердных тахиаритмий.
• Если пациент будет получать бортезомиб (Велкейд) во время части C исследования, одновременное лечение любым лекарством, которое, как известно, сильно ингибирует или индуцирует CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C19, которое нельзя прекратить по крайней мере за две недели до лечения AT7519M (кроме кортикостероидов)
• Одновременное лечение любым лекарством, которое удлиняет интервал QT и может вызвать трепетание-мерцание типа «пируэт» и которое нельзя отменить по крайней мере за две недели до лечения AT7519M.
• В семейном или личном анамнезе синдром удлиненного интервала QTc или желудочковые аритмии, включая желудочковую бигеминию
• Предыдущая история удлинения интервала QTc, вызванного лекарственными средствами
• Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях с измеряемым интервалом QTc по коррекции Фридериции >450 мс
• Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях с депрессией ST >1 мм в 2 или более отведениях или инверсией зубца Т в 2 или более смежных отведениях
• Предыдущая история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), известными активными вирусами гепатита B или C.
• Диффузное инфильтративное заболевание легких или перикарда
• Известная гиперчувствительность к бортезомибу, бору или любому из вспомогательных веществ Velcade™.
• Эпилепсия или другое судорожное расстройство, требующее активного лечения.
• Серьезное психическое заболевание, активный алкоголизм или наркомания, которые могут затруднить или затруднить последующую оценку.