Effekt av AT7519M Alone och AT7519M Plus Bortezomib hos patienter med tidigare behandlat multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå riskerna med studien och ge undertecknat informerat samtycke
• Ålder 18 år eller äldre
• Återfall och eller Refraktär MM
• Sjukdomsprogression efter minst två systemiska behandlingar för MM
• Patienten måste vara refraktär mot den sista bortezomib
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2

Exklusions kriterier:

• Dräktiga eller ammande honor. Patienter i fertil ålder måste använda lämplig preventivmedel under hela studien
• Otillräcklig leverfunktion
• Nedsatt njurfunktion
• Neutrofilantal <1,0 x 10^9/liter i frånvaro av tillväxtfaktorer
• Trombocytantal <50 x 10^9/liter hos patienter hos vilka <50 % av kärnförsedda benmärgsceller är plasmaceller och <30 x 10^9/liter hos patienter där ≥50 % av kärnförsedda benmärgsceller är plasmaceller
• Hemoglobin <8g/dl i frånvaro av transfusion
• Behandlat korrigerat kalcium >ULN
• Serumkreatinfosfokinas >ULN
• Alla tidigare cellgiftsbehandlingar för MM måste ha avslutats minst fyra veckor före behandling med AT7519M (två veckor för all icke-cytotoxisk behandling)
• Patienter kan få samtidig behandling med bifosfonater och lågdos kortikosteroider. Bisfosfonater bör vara stabila i minst 30 dagar före administrering av studieläkemedlet. Kortikosteroiddoser bör vara stabila i minst 7 dagar före studiebehandling
• Föregående perifer stamcellstransplantation inom 12 veckor
• Bevis på slemhinneblödning eller inre blödning och/eller trombocyttransfusionsrefraktär (kan inte upprätthålla ett trombocytantal >50 x 10^9/liter)
• Pågående infektion som kräver behandling
• Tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter studiestart
• Har tidigare fått behandling med en cyklinberoende kinas eller GSK3beta-hämmare
• Ofullständig återhämtning från tidigare strålbehandling förutom kvarvarande kutana effekter eller stabil < Grad 2 gastrointestinal toxicitet
• Före strålbehandling till huvud-halsregionen för huvud- och halstumörer
• Tidigare malignitet, förutom icke-melanomatösa hudkarcinom, in situ-karcinom eller maligniteter med låg risk för återfall.
• Alla allvarliga eller okontrollerade systemiska tillstånd (t.ex. systemisk infektion) eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet
• Ofullständig återhämtning från operation annat än stabil < Grad 2 toxicitet
• Perifer neuropati > Grad 2
• Onormal vänsterkammarejektionsfraktion (< nedre normalgräns för institutionen för en patient i den åldern) på ekokardiogram
• Historik om en ischemisk hjärthändelse, inklusive hjärtinfarkt inom 3 månader efter studiestart
• Kongestiv hjärtsvikt av ≥ grad 3 svårighetsgrad enligt NYHA funktionsklassificering
• Instabil hjärtsjukdom
• Historik eller närvaro av bradykardi (≤60bpm), vänster grenblock, hjärtblock, pacemaker eller signifikanta takyarytmier i förmaket
• Om patienten kommer att få bortezomib (Velcade) under del C av studien, samtidig behandling med något läkemedel som är starkt känt för att hämma eller inducera CYP3A4, CYP1A2 och CYP2C19 som inte kan avbrytas minst två veckor före behandling med AT7519M (annat än kortikosteroider).
• Samtidig behandling med någon medicin som förlänger QT-intervallet och kan inducera Torsades de Pointes och som inte kan avbrytas minst två veckor före behandling med AT7519M
• Familj eller personlig historia av långt QTc-syndrom eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär bigeminy
• Tidigare historia av läkemedelsinducerad QTc-förlängning
• Screening av 12-avlednings-EKG med mätbart QTc-intervall enligt Fridericias Correction of >450 msecs
• Screening av 12-avlednings-EKG med ST-depression >1 mm i 2 eller fler avledningar eller T-vågsinversion i 2 eller fler sammanhängande avledningar
• Tidigare infektionshistoria med humant immunbristvirus (HIV), kända aktiva hepatit B- eller C-virus
• Diffus infiltrativ lung- eller perikardsjukdom
• Känd överkänslighet mot bortezomib, bor eller något av hjälpämnena i VelcadeTM
• Epilepsi eller annan krampsjukdom som kräver aktiv behandling
• Allvarlig psykiatrisk sjukdom, aktiv alkoholism eller drogberoende som kan hindra eller förvirra uppföljningsutvärdering