Effekt av AT7519M alene og AT7519M Plus Bortezomib hos pasienter med tidligere behandlet myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå risikoene ved studien og gi signert informert samtykke
• Alder 18 år eller eldre
• Tilbakefall og eller Refraktær MM
• Sykdomsprogresjon etter minst to systemiske behandlinger for MM
• Pasienten må være refraktær overfor siste bortezomib
• ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

• Drektige eller ammende kvinner. Pasienter i fertil alder må bruke passende prevensjon gjennom hele studien
• Utilstrekkelig leverfunksjon
• Nedsatt nyrefunksjon
• Nøytrofiltall <1,0 x 10^9 /liter i fravær av vekstfaktorer
• Blodplateantall <50 x 10^9/liter hos pasienter hvor <50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller og <30 x 10^9/liter hos pasienter hvor ≥50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller
• Hemoglobin <8g/dl ved fravær av transfusjon
• Behandlet korrigert kalsium >ULN
• Serum kreatinfosfokinase >ULN
• Alle tidligere cellegiftbehandlinger for MM må være fullført minst fire uker før behandling med AT7519M (to uker for all ikke-cytotoksisk behandling)
• Pasienter kan få samtidig behandling med bifosfonater og lavdose kortikosteroider. Bisfosfonater bør være stabile i minst 30 dager før administrasjon av studiemedisin. Kortikosteroiddoser bør være stabile i minst 7 dager før studiebehandling
• Tidligere perifer stamcelletransplantasjon innen 12 uker
• Bevis på slimhinneblødning eller indre blødning og/eller blodplatetransfusjon refraktær (ikke i stand til å opprettholde et blodplateantall >50 x 10^9/liter)
• Pågående infeksjon som krever behandling
• Tidligere strålebehandling innen 2 uker etter studiestart
• Har tidligere fått behandling med en syklinavhengig kinase eller GSK3beta-hemmer
• Ufullstendig utvinning fra tidligere strålebehandling annet enn gjenværende kutane effekter eller stabil < grad 2 gastrointestinal toksisitet
• Forutgående strålebehandling til hode- og nakkeregionen for hode- og nakkesvulster
• Tidligere malignitet, bortsett fra ikke-melanomatøse hudkarsinomer, in situ karsinomer eller maligniteter med lav risiko for tilbakefall.
• Eventuelle alvorlige eller ukontrollerte systemiske tilstander (f. systemisk infeksjon) eller nåværende ustabile eller ukompenserte luftveis- eller hjertetilstander som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare
• Ufullstendig gjenoppretting fra annen operasjon enn stabil < Grad 2 toksisitet
• Perifer nevropati > Grad 2
• Unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (< nedre normalgrense for institusjonen for en pasient i den alderen) på ekkokardiogram
• Historie om en iskemisk hjertehendelse, inkludert hjerteinfarkt innen 3 måneder etter studiestart
• Kongestiv hjertesvikt av ≥ grad 3 alvorlighetsgrad i henhold til NYHA funksjonsklassifisering
• Ustabil hjertesykdom
• Anamnese eller tilstedeværelse av bradykardi (≤60bpm), venstre grenblokk, hjerteblokk, pacemaker eller signifikante atrielle takyarytmier
• Hvis pasienten vil få bortezomib (Velcade) under del C av studien, samtidig behandling med alle medisiner som er sterkt kjent for å hemme eller indusere CYP3A4, CYP1A2 og CYP2C19 som ikke kan seponeres minst to uker før behandling med AT7519M (annet enn kortikosteroider)
• Samtidig behandling med medisiner som forlenger QT-intervallet og kan indusere Torsades de Pointes og som ikke kan seponeres minst to uker før behandling med AT7519M
• Familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær bigeminy
• Tidligere historie med legemiddelindusert QTc-forlengelse
• Screening av 12-avlednings-EKG med målbart QTc-intervall i henhold til Fridericia's Correction of >450 msecs
• Screening av 12-avlednings-EKG med ST-depresjon >1 mm i 2 eller flere avledninger eller T-bølgeinversjon i 2 eller flere sammenhengende avledninger
• Tidligere historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), kjente aktive hepatitt B- eller C-virus
• Diffus infiltrativ lunge- eller perikardsykdom
• Kjent overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller noen av hjelpestoffene i VelcadeTM
• Epilepsi eller annen krampesykdom som krever aktiv behandling
• Alvorlig psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet som kan hindre eller forvirre oppfølgingsevaluering