過去に治療を受けた多発性骨髄腫患者におけるAT7519M単独およびAT7519Mとボルテゾミブの併用の効果
2024年8月1日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.
治療歴のある多発性骨髄腫患者を対象としたAT7519M単独およびボルテゾミブとの併用の第I/II相非盲検多施設共同研究
この研究の目的は、以前に治療を受けた多発性骨髄腫患者において、AT7519M 単独または AT7519M とボルテゾミブの併用が有効な治療法であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
臨床研究 AT7519M/0004 は、以前に治療を受けた多発性骨髄腫 (MM) 患者を対象に、AT7519M 単独および AT7519M とボルテゾミブの併用の有効性を調査する非盲検多施設研究です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、MA02115
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Dana Faber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- MCW and Froedtert Clinical Cancer Center, Division of Neoplastic Diseases & Related Disorders
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究のリスクを理解し、署名されたインフォームドコンセントを提供する能力
- 年齢 18 歳以上
- 再発性および/または難治性MM
- MMに対する少なくとも2回の全身治療後の疾患の進行
- 患者は最後のボルテゾミブに対して不応性でなければなりません
- ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある患者は、研究全体を通じて適切な避妊を行わなければなりません
- 肝機能不全
- 腎障害
- 成長因子の非存在下で好中球数 <1.0 x 10^9 /リットル
- 骨髄有核細胞の50%未満が形質細胞である患者では血小板数が50 x 10^9 /リットル未満、骨髄有核細胞の50%以上が形質細胞である患者では血小板数が30 x 10^9 /リットル未満
- 輸血がない場合のヘモグロビン <8g/dl
- 処理済み補正カルシウム >ULN
- 血清クレアチンホスホキナーゼ >ULN
- MM に対するこれまでのすべての細胞毒性療法は、AT7519M による治療の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります (すべての非細胞毒性療法の場合は 2 週間)。
- 患者はビホスホネートと低用量のコルチコステロイドによる併用療法を受けている場合があります。 ビスホスホネートの用量は、治験薬投与前の少なくとも 30 日間安定している必要があります。 コルチコステロイドの用量は、治験治療前の少なくとも7日間安定していなければなりません
- 12週間以内の末梢幹細胞移植歴のある患者
- 粘膜出血または内出血および/または血小板輸血不応性の証拠（血小板数>50 x 10^9 /リットルを維持できない）
- 治療が必要な感染症が進行中
- -研究開始から2週間以内に以前の放射線治療を受けた患者
- 以前にサイクリン依存性キナーゼまたはGSK3β阻害剤による治療を受けたことがある
- 残留皮膚影響または安定した<グレード2の胃腸毒性を除く、以前の放射線療法からの不完全な回復
- 頭頸部腫瘍に対する頭頸部領域への事前の放射線治療
- 非黒色腫性皮膚癌、上皮内癌、または再発リスクの低い悪性腫瘍を除く、悪性腫瘍の既往歴。
- 重度または制御不能な全身状態（例: 全身性感染症）、または患者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコールの順守を危険にさらす可能性のある現在の不安定または代償のない呼吸器または心臓の状態
- 安定した<グレード2の毒性以外の手術からの不完全な回復
- 末梢神経障害 > グレード 2
- 心エコー図上の異常な左心室駆出率（その年齢の患者に対する施設の正常下限値未満）
- -研究登録から3か月以内の心筋梗塞を含む虚血性心臓イベントの病歴
- NYHA機能分類による重症度がグレード3以上のうっ血性心不全
- 不安定な心疾患
- 徐脈（≤60bpm）、左脚ブロック、心臓ブロック、心臓ペースメーカー、または重大な心房性頻脈性不整脈の病歴または存在
- 患者が試験のパートC中にボルテゾミブ（ベルケイド）を受ける場合、CYP3A4、CYP1A2およびCYP2C19を阻害または誘導することが強く知られている薬剤との同時治療は、AT7519M（コルチコステロイドを除く）による治療の少なくとも2週間前に中止することはできません。
- QT間隔を延長し、トルサード・ド・ポワントを誘発する可能性があり、AT7519Mによる治療の少なくとも2週間前に中止できない薬剤との同時治療
- QTc延長症候群または心室二連を含む心室不整脈の家族歴または個人歴
- 薬物誘発性QTc延長の既往歴
- 450 ミリ秒を超えるフリデリシア補正に基づく測定可能な QTc 間隔による 12 誘導 ECG のスクリーニング
- 2つ以上の誘導で1 mmを超えるST低下、または2つ以上の連続する誘導でT波反転を伴う12誘導ECGをスクリーニングする
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、既知の活性型B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの感染歴がある
- びまん性浸潤性肺疾患または心膜疾患
- ボルテゾミブ、ホウ素、またはVelcadeTMの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- 積極的な管理が必要なてんかんまたはその他のけいれん性疾患
- フォローアップ評価を妨げたり混乱させたりする可能性のある重篤な精神疾患、活動的なアルコール依存症または薬物中毒
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
患者は 3 つのグループに登録され、順次実行されます。
グループ A と B には AT7519M のみを投与しますが、グループ C には AT7519M とボルテゾミブを組み合わせて投与します。
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パート A: 9 人の患者は、3 週間のサイクルの 1、4、8、11 日目に AT7519M を静脈内点滴を受けます。 AT7519M の開始用量は 21mg/m^2/用量で、AT7519M 関連の毒性がない場合、その後のサイクルでは 27mg/m^2/用量に増量されます。 パート B: 修正案では、単剤療法としての AT7519M のさらなる検討は行われないことが明確化されました。 パート C: 最大合計 14 人の患者が最大耐用量で治療される、従来の 3 + 3 設計への用量漸増の修正修正。
パート C では、用量漸増設計でボルテゾミブと AT7519M の組み合わせを使用して 3 ～ 26 人の患者を治療します。
用量漸増の開始用量は、ボルテゾミブ 1 mg/m2 および AT7519M 14 mg/m2 です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AT7519M 単独またはボルテゾミブとの併用の臨床有効性を評価するため
時間枠：疾患が進行するまで被験者を追跡する（被験者あたり平均 4 サイクル、つまり平均 84 日）
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有効性は、国際多発性骨髄腫作業部会 (IMWG) の応答基準を使用して評価されます。
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疾患が進行するまで被験者を追跡する（被験者あたり平均 4 サイクル、つまり平均 84 日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立がん研究所による臨床的に重要な治療緊急有害事象の種類、発生率、重症度を評価する - 有害事象の共通用語基準 (NCI-CTCAE) V 4.03
時間枠：疾患が進行するまで被験者を追跡する（被験者あたり平均 4 サイクル、つまり平均約 84 日）
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疾患が進行するまで被験者を追跡する（被験者あたり平均 4 サイクル、つまり平均約 84 日）
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AT7519M およびボルテゾミブを単独またはボルテゾミブと組み合わせて投与した場合の薬物動態プロファイルを定義する
時間枠：2サイクル（平均42日）
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薬物動態評価には、AT7519M とボルテゾミブの血漿クリアランスと排出相半減期の計算が含まれます。
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2サイクル（平均42日）
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ボルテゾミブと組み合わせた AT7519M の最大耐用量 (MTD) を特定するには
時間枠：疾患が進行するまで被験者を追跡する（被験者あたり平均 4 サイクル、つまり平均約 84 日）
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MTD は用量制限毒性の発生率に基づいて決定されます。
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疾患が進行するまで被験者を追跡する（被験者あたり平均 4 サイクル、つまり平均約 84 日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月17日
最初の投稿 (推定)
2010年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月1日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。