Účinek AT7519M samotného a AT7519M Plus Bortezomib u pacientů s dříve léčeným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět rizikům studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas
• Věk 18 let nebo starší
• Recidivující nebo refrakterní MM
• Progrese onemocnění po alespoň dvou systémových léčbách MM
• Pacient musí být refrakterní na poslední bortezomib
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

• Březí nebo kojící samice. Pacientky ve fertilním věku musí během studie používat vhodnou antikoncepci
• Nedostatečná funkce jater
• Poškození ledvin
• Počet neutrofilů <1,0 x 10^9/litr v nepřítomnosti růstových faktorů
• Počet krevních destiček <50 x 10^9/litr u pacientů, u nichž <50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky a <30 x 10^9/l u pacientů, u kterých ≥50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky
• Hemoglobin < 8 g/dl bez transfuze
• Upravený korigovaný vápník >ULN
• Sérová kreatinfosfokináza >ULN
• Všechny předchozí cytotoxické terapie pro MM musí být dokončeny alespoň čtyři týdny před léčbou AT7519M (dva týdny pro veškerou necytotoxickou terapii)
• Pacienti mohou být současně léčeni bifosfonáty a nízkými dávkami kortikosteroidů. Dávky bisfosfonátů by měly být stabilní po dobu alespoň 30 dnů před podáním studovaného léku. Dávky kortikosteroidů by měly být stabilní po dobu nejméně 7 dnů před studovanou léčbou
• Předchozí transplantace periferních kmenových buněk do 12 týdnů
• Důkaz slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo refrakterní na transfuzi krevních destiček (neschopnost udržet počet krevních destiček > 50 x 10^9 /litr)
• Probíhající infekce vyžadující léčbu
• Předchozí radioterapie do 2 týdnů od zahájení studie
• Po předchozí léčbě cyklin-dependentní kinázou nebo inhibitorem GSK3beta
• Neúplné zotavení z předchozí radioterapie jiné než reziduální kožní účinky nebo stabilní gastrointestinální toxicita < 2. stupně
• Předběžná radioterapie oblasti hlavy a krku pro nádory hlavy a krku
• Předchozí malignita, kromě nemelanomatózních kožních karcinomů, in situ karcinomů nebo malignit s nízkým rizikem recidivy.
• Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové stavy (např. systémová infekce) nebo současné nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční stavy, kvůli nimž je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by mohly ohrozit dodržování protokolu
• Neúplné zotavení po operaci jiné než stabilní < stupeň 2 toxicity
• Periferní neuropatie > 2. stupeň
• Abnormální ejekční frakce levé komory (< spodní hranice normálu pro zařízení pro pacienta v tomto věku) na echokardiogramu
• Anamnéza ischemické srdeční příhody, včetně infarktu myokardu, do 3 měsíců od vstupu do studie
• Městnavé srdeční selhání ≥ stupně 3 závažnosti podle funkční klasifikace NYHA
• Nestabilní srdeční onemocnění
• Anamnéza nebo přítomnost bradykardie (≤ 60 tepů/min), blokáda levého raménka, srdeční blok, kardiostimulátor nebo významné síňové tachyarytmie
• Pokud bude pacient dostávat bortezomib (Velcade) během části C studie, současná léčba jakoukoli medikací, o které je známo, že silně inhibuje nebo indukuje CYP3A4, CYP1A2 a CYP2C19, která nemůže být přerušena alespoň dva týdny před léčbou AT7519M (jinými než kortikosteroidy)
• Současná léčba jakýmikoli léky, které prodlužují QT interval a mohou vyvolat Torsades de Pointes a které nelze přerušit alespoň dva týdny před léčbou AT7519M
• Rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QTc nebo ventrikulárních arytmií včetně ventrikulární bigeminie
• Předchozí anamnéza lékem indukovaného prodloužení QTc
• Screeningové 12svodové EKG s měřitelným QTc intervalem podle Fridericiovy korekce >450 ms
• Screening 12svodového EKG s depresí ST >1 mm ve 2 nebo více svodech nebo inverzí vlny T ve 2 nebo více sousedících svodech
• Předchozí infekce virem lidské imunodeficience (HIV), známými aktivními viry hepatitidy B nebo C
• Difuzní infiltrativní plicní nebo perikardiální onemocnění
• Známá přecitlivělost na bortezomib, bór nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku VelcadeTM
• Epilepsie nebo jiná konvulzivní porucha vyžadující aktivní léčbu
• Závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást následné hodnocení