Yksin AT7519M:n ja AT7519M Plus Bortezomibin vaikutus potilailla, joilla on aiemmin hoidettu multippeli myelooma
torstai 1. elokuuta 2024 päivittänyt: Astex Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen I/II avoin monikeskustutkimus AT7519M:stä yksinään ja yhdessä bortetsomibin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoidettu multippeli myelooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, ovatko AT7519M yksin tai AT7519M plus bortetsomibi tehokkaita hoitoja potilaille, joilla on aiemmin hoidettu multippeli myelooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliininen tutkimus AT7519M/0004 on avoin monikeskustutkimus, jossa tutkitaan AT7519M:n yksinään ja AT7519M:n tehoa yhdessä bortetsomibin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoidettu multippeli myelooma (MM).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, MA02115
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Dana Faber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- MCW and Froedtert Clinical Cancer Center, Division of Neoplastic Diseases & Related Disorders
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää tutkimuksen riskit ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Relapsoitunut ja/tai tulenkestävä MM
- Sairauden eteneminen vähintään kahden systeemisen MM-hoidon jälkeen
- Potilaan on kestänyt viimeinen bortetsomibi
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
- Riittämätön maksan toiminta
- Munuaisten vajaatoiminta
- Neutrofiilien määrä <1,0 x 10^9/litra ilman kasvutekijöitä
- Verihiutalemäärä <50 x 10^9/litra potilailla, joilla <50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja ja <30 x 10^9/litra potilailla, joilla ≥50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja
- Hemoglobiini <8g/dl ilman verensiirtoa
- Käsitelty korjattu kalsium > ULN
- Seerumin kreatiinifosfokinaasi > ULN
- Kaikki aiemmat sytotoksiset MM-hoidot on oltava saatettu päätökseen vähintään neljä viikkoa ennen AT7519M-hoitoa (kaksi viikkoa kaikessa ei-sytotoksisessa hoidossa)
- Potilaat saattavat saada samanaikaista hoitoa bifosfonaateilla ja pieniannoksisilla kortikosteroideilla. Bisfosfonaattiannosten tulee olla vakaita vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista. Kortikosteroidiannosten tulee olla vakaita vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa
- Aikaisempi perifeerinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä
- Todisteet limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta ja/tai verihiutaleiden siirtoon vastustavasta (ei pysty ylläpitämään verihiutaleiden määrää >50 x 10^9/litra)
- Jatkuva infektio, joka vaatii hoitoa
- Edellinen sädehoito 2 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
- on aiemmin saanut hoitoa sykliiniriippuvaisella kinaasilla tai GSK3beeta-inhibiittorilla
- Epätäydellinen toipuminen aiemmasta sädehoidosta, paitsi jäljelle jääneet ihovaikutukset tai stabiili < asteen 2 ruoansulatuskanavan toksisuus
- Aiempi sädehoito pään ja kaulan alueelle pään ja kaulan kasvaimiin
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanomatoottiset ihokarsinoomat, in situ -karsinoomat tai pahanlaatuiset kasvaimet, joiden uusiutumisriski on alhainen.
- Kaikki vakavat tai hallitsemattomat systeemiset tilat (esim. systeeminen infektio) tai nykyiset epästabiilit tai kompensoimattomat hengitys- tai sydänsairaudet, jotka tekevät potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai jotka voivat vaarantaa protokollan noudattamisen
- Epätäydellinen toipuminen leikkauksesta, paitsi vakaa < asteen 2 toksisuus
- Perifeerinen neuropatia > aste 2
- Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio (< laitoksen normaalin alaraja kyseisen ikäisen potilaan kohdalla) sydämen kaikukuvauksessa
- Anamneesissa iskeeminen sydäntapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka vaikeusaste on ≥ 3 NYHA-toiminnallisen luokituksen mukaan
- Epästabiili sydänsairaus
- Bradykardia (≤ 60 lyöntiä minuutissa), vasemman nipun haarakatkos, sydänkatkos, sydämentahdistin tai merkittäviä eteistakyarytmioita
- Jos potilas saa bortetsomibia (Velcadea) tutkimuksen osan C aikana, samanaikainen hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään voimakkaasti estävän tai indusoivan CYP3A4:ää, CYP1A2:ta ja CYP2C19:ää ja jota ei voida keskeyttää vähintään kaksi viikkoa ennen AT7519M-hoitoa (muita kuin kortikosteroideja)
- Samanaikainen hoito millä tahansa lääkkeillä, jotka pidentävät QT-aikaa ja voivat aiheuttaa Torsades de Pointes -oireita ja joita ei voida keskeyttää vähintään kaksi viikkoa ennen AT7519M-hoitoa
- Suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammion bigeminia
- Aiempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen
- Seulonta 12-kytkentäinen EKG, jossa on mitattavissa oleva QTc-aika Friderician korjauksen mukaan >450 ms.
- 12-kytkentäisen EKG:n seulonta ST-depression kanssa > 1 mm kahdessa tai useammassa johdossa tai T-aallon inversio kahdessa tai useammassa vierekkäisessä johdossa
- Aiempi infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa, tunnettuja aktiivisia hepatiitti B- tai C-viruksia
- Diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus tai perikardiaalinen sairaus
- Tunnettu yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai jollekin VelcadeTM:n apuaineelle
- Epilepsia tai muu kouristeleva häiriö, joka vaatii aktiivista hoitoa
- Vakava psykiatrinen sairaus, aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus, jotka voivat haitata tai hämmentää seuranta-arviointia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Potilaat jaetaan kolmeen ryhmään, jotka jaetaan peräkkäin.
Ryhmät A ja B saavat vain AT7519M:n, kun taas ryhmä C saavat AT7519M:n yhdessä bortezomibin kanssa.
|
Osa A: Yhdeksän potilasta saa AT7519M:n suonensisäisenä infuusiona kolmen viikon syklin päivinä 1, 4, 8 ja 11. AT7519M:n aloitusannos on 21 mg/m^2/annos, ja se nostetaan 27 mg/m^2/annos myöhempien syklien aikana ilman AT7519M:ään liittyviä toksisuutta. Osa B: Muutosta selvennettiin, että AT7519M:n monoterapiaa ei enää tutkita. Osa C: Muutos modifioitu annoksen nostaminen tavanomaiseen 3 + 3 -malliin, jossa on yhteensä enintään 14 potilasta, hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella.
Osassa C hoidetaan 3–26 potilasta bortetsomibin ja AT7519M:n yhdistelmällä annoskorotussuunnitelmassa.
Annoksen nostamisen aloitusannokset ovat bortetsomibi 1 mg/m2 ja AT7519M 14 mg/m2.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AT7519M:n kliinisen tehon arvioiminen yksinään tai yhdessä bortetsomibin kanssa
Aikaikkuna: Koehenkilöt, joita seurataan taudin etenemiseen saakka (keskimäärin 4 sykliä henkilöä kohden eli keskimäärin 84 päivää)
|
Tehoa arvioidaan kansainvälisen multippeli myeloomatyöryhmän (IMWG) vastekriteerien avulla.
|
Koehenkilöt, joita seurataan taudin etenemiseen saakka (keskimäärin 4 sykliä henkilöä kohden eli keskimäärin 84 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi kliinisesti merkittävien hoitoon liittyvien haittatapahtumien tyyppi, ilmaantuvuus ja vakavuus National Cancer Instituten arvioiden mukaan – Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (NCI-CTCAE) V 4.03
Aikaikkuna: Koehenkilöt, joita seurataan taudin etenemiseen saakka (keskimäärin 4 sykliä henkilöä kohden, eli keskimäärin noin 84 päivää)
|
Koehenkilöt, joita seurataan taudin etenemiseen saakka (keskimäärin 4 sykliä henkilöä kohden, eli keskimäärin noin 84 päivää)
|
|
|
AT7519M:n ja bortetsomibin farmakokineettisen profiilin määrittäminen, kun niitä annetaan yksin tai yhdessä bortetsomibin kanssa
Aikaikkuna: 2 sykliä (eli keskimäärin 42 päivää)
|
Farmakokineettinen arviointi sisältää plasmapuhdistuman ja eliminaatiovaiheen puoliintumisajan laskemisen AT7519M:lle ja bortetsomibille
|
2 sykliä (eli keskimäärin 42 päivää)
|
|
AT7519M:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistaminen yhdessä bortetsomibin kanssa
Aikaikkuna: Koehenkilöt, joita seurataan taudin etenemiseen saakka (keskimäärin 4 sykliä henkilöä kohden, eli keskimäärin noin 84 päivää)
|
MTD perustuu annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyyteen
|
Koehenkilöt, joita seurataan taudin etenemiseen saakka (keskimäärin 4 sykliä henkilöä kohden, eli keskimäärin noin 84 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 18. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 2. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat
- Hematologiset sairaudet
- Bortetsomibi
- Antineoplastiset aineet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Antineoplastiset aineet
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AT7519M/0004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .