单独使用 AT7519M 和 AT7519M 加硼替佐米对既往治疗过的多发性骨髓瘤患者的疗效
2024年8月1日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.
AT7519M 单独使用以及与硼替佐米联合治疗既往治疗过的多发性骨髓瘤患者的 I/II 期开放标签多中心研究
本研究的目的是确定单独使用 AT7519M 或 AT7519M 加硼替佐米对于既往治疗过的多发性骨髓瘤患者是否有效。
研究概览
详细说明
临床研究AT7519M/0004是一项开放标签多中心研究，旨在研究单独使用AT7519M以及AT7519M与硼替佐米联合治疗先前治疗过的多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、MA02115
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国
- Dana Faber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- MCW and Froedtert Clinical Cancer Center, Division of Neoplastic Diseases & Related Disorders
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够了解研究的风险并提供签署的知情同意书
- 年龄 18 岁或以上
- 复发性和/或难治性 MM
- 至少两次 MM 全身治疗后疾病进展
- 患者必须对最后一次硼替佐米耐药
- ECOG 表现状态 0、1 或 2
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性。 有生育能力的患者必须在整个研究过程中采取适当的节育措施
- 肝功能不足
- 肾功能不全
- 在缺乏生长因子的情况下，中性粒细胞计数 <1.0 x 10^9 /升
- 对于骨髓有核细胞为浆细胞<50%的患者，血小板计数<50 x 10^9 /升；对于骨髓有核细胞≥50%为浆细胞的患者，血小板计数<30 x 10^9 /升
- 未输血时血红蛋白<8g/dl
- 治疗校正钙>ULN
- 血清肌酸磷酸激酶>ULN
- 之前针对 MM 的所有细胞毒性治疗必须在 AT7519M 治疗前至少 4 周完成（所有非细胞毒性治疗需两周）
- 患者可能正在接受双膦酸盐和低剂量皮质类固醇的联合治疗。 在研究药物给药前，双膦酸盐剂量应稳定至少 30 天。 在研究治疗前，皮质类固醇剂量应稳定至少 7 天
- 12 周内既往接受过外周干细胞移植
- 粘膜或内出血和/或血小板输注无效的证据（无法维持血小板计数 >50 x 10^9 /升）
- 持续感染需要治疗
- 研究开始后 2 周内既往接受过放射治疗
- 之前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶或 GSK3beta 抑制剂的治疗
- 除残留皮肤效应或稳定 < 2 级胃肠道毒性外，先前放疗未完全恢复
- 头颈部肿瘤之前对头颈部区域进行放射治疗
- 既往患有恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或复发风险较低的恶性肿瘤除外。
- 任何严重或不受控制的全身性疾病（例如 全身感染）或当前不稳定或未代偿的呼吸或心脏状况，这使得患者不适合参加研究或可能危及对方案的遵守
- 除稳定 < 2 级毒性外，手术未完全恢复
- 周围神经病变 > 2 级
- 超声心动图左心室射血分数异常（<该机构该年龄患者的正常下限）
- 缺血性心脏事件史，包括进入研究后 3 个月内的心肌梗塞
- 根据 NYHA 功能分类，严重程度≥ 3 级的充血性心力衰竭
- 不稳定的心脏病
- 有心动过缓（≤60bpm）、左束支传导阻滞、心脏传导阻滞、心脏起搏器或明显房性快速心律失常的病史或存在
- 如果患者在研究 C 部分期间接受硼替佐米 (Velcade) 治疗，则同时使用任何已知能强烈抑制或诱导 CYP3A4、CYP1A2 和 CYP2C19 的药物进行治疗，并且在使用 AT7519M 治疗前至少两周不能停药（皮质类固醇除外）
- 与任何延长 QT 间期并可能诱发尖端扭转型室速的药物同时治疗，且在 AT7519M 治疗前至少两周不能停药
- 长 QTc 综合征或室性心律失常（包括室性二联律）的家族史或个人史
- 既往有药物引起的 QTc 延长史
- 根据 >450 毫秒的弗里德里西亚校正，筛选具有可测量 QTc 间期的 12 导联心电图
- 筛查 12 导联心电图，其中 2 个或更多导联中 ST 压低 >1 mm，或 2 个或更多连续导联中 T 波倒置
- 既往感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知的活动性乙型或丙型肝炎病毒
- 弥漫性浸润性肺部或心包疾病
- 已知对硼替佐米、硼或任何 VelcadeTM 赋形剂过敏
- 癫痫或其他需要积极治疗的惊厥性疾病
- 严重的精神疾病、活跃的酗酒或吸毒成瘾可能会阻碍或混淆后续评估
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
患者将被分为 3 组，并按顺序进行。
A 组和 B 组将仅接受 AT7519M，而 C 组将接受 AT7519M 与硼替佐米的联合治疗。
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A 部分：9 名患者将在三周周期的第 1、4、8 和 11 天接受 AT7519M 静脉输注。 AT7519M 的起始剂量将为 21mg/m^2/剂，在后续周期中在不存在 AT7519M 相关毒性的情况下将增加至 27mg/m^2/剂。 B 部分：修正案澄清，不会进一步探索 AT7519M 作为单一疗法。 C 部分：修正剂量递增至传统 3 + 3 设计，最多 14 名患者将以最大耐受剂量进行治疗。
C 部分将采用剂量递增设计联合使用硼替佐米和 AT7519M 治疗 3-26 名患者。
剂量递增的起始剂量为硼替佐米 1 mg/m2 和 AT7519M 14 mg/m2。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 AT7519M 单独或联合硼替佐米的临床疗效
大体时间：对受试者进行随访直至疾病进展（每个受试者平均 4 个周期，即平均 84 天）
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将使用国际多发性骨髓瘤工作组 (IMWG) 响应标准评估疗效
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对受试者进行随访直至疾病进展（每个受试者平均 4 个周期，即平均 84 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据国家癌症研究所的评估，评估具有临床意义的治疗中出现的紧急不良事件的类型、发生率和严重程度 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) V 4.03
大体时间：对受试者进行随访直至疾病进展（每个受试者平均 4 个周期，即平均约 84 天）
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对受试者进行随访直至疾病进展（每个受试者平均 4 个周期，即平均约 84 天）
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确定 AT7519M 和硼替佐米单独给药或与硼替佐米联合给药时的药代动力学特征
大体时间：2个周期（即平均42天）
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药代动力学评估将包括计算 AT7519M 和硼替佐米的血浆清除率和消除相半衰期
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2个周期（即平均42天）
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确定 AT7519M 与硼替佐米联合使用的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：对受试者进行随访直至疾病进展（每个受试者平均 4 个周期，即平均约 84 天）
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MTD 将基于剂量限制性毒性的发生率
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对受试者进行随访直至疾病进展（每个受试者平均 4 个周期，即平均约 84 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月17日
首次发布 (估计的)
2010年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月1日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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