Wpływ samego AT7519M i AT7519M z bortezomibem u pacjentów z wcześniej leczonym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność zrozumienia ryzyka związanego z badaniem i wyrażenia świadomej zgody
• Wiek 18 lat lub więcej
• Nawrotowy i/lub oporny na leczenie MM
• Progresja choroby po co najmniej dwóch systemowych metodach leczenia MM
• Pacjent musi być oporny na ostatni bortezomib
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą przez cały czas trwania badania stosować odpowiednią metodę antykoncepcji
• Nieodpowiednia czynność wątroby
• Zaburzenia czynności nerek
• Liczba neutrofilów <1,0 x 10^9/litr przy braku czynników wzrostu
• Liczba płytek krwi <50 x 10^9/litr u pacjentów, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne i <30 x 10^9/litr u pacjentów, u których ≥50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne
• Hemoglobina <8g/dl w przypadku braku transfuzji
• Leczony skorygowany wapń >GGN
• Fosokinaza kreatynowa w surowicy >ULN
• Wszystkie poprzednie terapie cytotoksyczne MM musiały zostać zakończone co najmniej cztery tygodnie przed leczeniem AT7519M (dwa tygodnie w przypadku wszystkich terapii niecytotoksycznych).
• Pacjenci mogą otrzymywać jednocześnie leczenie bisfosfonianami i kortykosteroidami w małych dawkach. Dawki bisfosfonianów powinny być stabilne przez co najmniej 30 dni przed podaniem badanego leku. Dawki kortykosteroidów powinny być stałe przez co najmniej 7 dni przed leczeniem objętym badaniem
• Wcześniejszy przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni
• Oznaki krwawienia z błon śluzowych lub wewnętrznego i/lub oporności na transfuzję płytek krwi (niezdolność do utrzymania liczby płytek krwi > 50 x 10^9 /litr)
• Trwająca infekcja wymagająca leczenia
• Poprzednia radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania
• Po wcześniejszym leczeniu kinazą cyklinozależną lub inhibitorem GSK3beta
• Niecałkowity powrót do zdrowia po wcześniejszej radioterapii, inny niż resztkowe skutki skórne lub stabilna toksyczność żołądkowo-jelitowa < stopnia 2
• Wcześniejsza radioterapia okolicy głowy i szyi w przypadku nowotworów głowy i szyi
• Przebyty nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raków in situ lub nowotworów złośliwych o niskim ryzyku nawrotu.
• Wszelkie ciężkie lub niekontrolowane stany ogólnoustrojowe (np. zakażenie ogólnoustrojowe) lub obecne niestabilne lub niewyrównane schorzenia układu oddechowego lub serca, które powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub które mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu
• Niecałkowity powrót do zdrowia po operacji inny niż stabilny Toksyczność < 2. stopnia
• Neuropatia obwodowa > stopnia 2
• Nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (< dolna granica normy dla placówki dla pacjenta w tym wieku) w badaniu echokardiograficznym
• Historia zdarzenia niedokrwiennego serca, w tym zawału mięśnia sercowego, w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania
• Zastoinowa niewydolność serca o nasileniu ≥ 3. stopnia według klasyfikacji funkcjonalnej NYHA
• Niestabilna choroba serca
• Bradykardia w wywiadzie lub obecność (≤60 uderzeń na minutę), blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca, rozrusznik serca lub znaczna tachyarytmia przedsionkowa
• Jeśli pacjent będzie otrzymywał bortezomib (Velcade) podczas części C badania, jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że silnie hamuje lub indukuje CYP3A4, CYP1A2 i CYP2C19, którego nie można przerwać co najmniej dwa tygodnie przed leczeniem AT7519M (innym niż kortykosteroidy).
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem wydłużającym odstęp QT i mogącym wywołać Torsades de Pointes, którego nie można przerwać co najmniej dwa tygodnie przed leczeniem AT7519M
• Historia rodzinna lub osobista zespołu długiego odstępu QTc lub komorowych zaburzeń rytmu, w tym bigemii komorowej
• Wydłużenie QTc wywołane lekami w przeszłości
• Przesiewowe EKG 12-odprowadzeniowe z mierzalnym odstępem QTc według korekty Fridericii >450 ms
• Badanie przesiewowe EKG 12-odprowadzeniowego z obniżeniem odcinka ST > 1 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach lub odwróceniem załamka T w 2 lub więcej sąsiadujących odprowadzeniach
• Wcześniejsze zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Rozlana naciekowa choroba płuc lub osierdzia
• Znana nadwrażliwość na bortezomib, bor lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku VelcadeTM
• Padaczka lub inne zaburzenie drgawkowe wymagające aktywnego leczenia
• Poważna choroba psychiczna, czynny alkoholizm lub narkomania, które mogą utrudniać lub dezorientować dalszą ocenę