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SCID 장애의 자연사 연구

2020년 11월 9일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

SCID 장애 아동의 진단, 치료 및 결과에 대한 전향적 자연사 연구(RDCRN PIDTC-6901)

이 연구는 참여 기관에서 사용하는 다양한 프로토콜에 따라 치료를 받는 중증 복합 면역 결핍증(SCID) 아동에 대한 전향적 평가입니다. 결과를 결정하는 데 가장 중요한 환자, 수혜자 및 이식 관련 변수를 결정하기 위해 연구 조사관은 이 연구에 등록된 모든 어린이에 대해 이식 전후 및 이식 전후(또는 기타 치료) 정보를 균일하게 수집합니다.

어린이는 세 가지 계층으로 나뉩니다.

계층 A: 자가 T 세포가 거의 없고 T 세포 기능이 불량한 전형적인 SCID
계층 B: 비정형 SCID(누수성 SCID, 제한된 T 세포 다양성 또는 수 및 감소된 기능을 갖는 오멘 증후군 및 망상 이형성), 및
계층 C: PEG-ADA ERT 또는 유전자 요법을 포함하는 대체 요법을 받는 ADA 결핍 SCID 및 XSCID 환자.

각 그룹/코호트 계층은 개별적으로 분석됩니다.

연구 개요

상태

초대로 등록

정황

상세 설명

이 연구는 SCID를 가진 참가자를 전향적으로 추적합니다. 즉, 향후 혈액 및 골수 이식, 효소 요법 또는 유전자 요법을 받을 계획이 있는 참가자를 등록합니다. 그런 다음 절차 후 연구 프로토콜에서 정한 일정에 따라 참가자를 따릅니다. 이 연구에 대한 실험적 치료법은 없습니다.

이 연구의 목표는 다음에 대해 자세히 알아보는 것입니다. (1) 현대 의학 시대의 SCID 치료 결과 (2) 최고의 기증자, 컨디셔닝 요법, 이식 등, (3) 신생아 선별검사 및 SCID의 조기 진단이 BMT 또는 유전자 치료 후 장기적인 결과에 미치는 영향. 골수이식(BMT) 후 면역체계가 언제 어떻게 회복되는지, 장기 생존자의 삶의 질, 치료 후 정상적으로 발달하는지 등에 대한 정보도 수집되고 있다.

이 자연사 연구는 지금까지 수행된 SCID 참가자에 대한 최대 규모의 조정된 전향적 연구입니다. 조사관이 현재와 미래에 알게 될 정보는 의사와 다른 의료 전문가가 SCID가 있는 어린이를 더 잘 치료하는 데 도움이 될 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

690

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

미국
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, 미국, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, 미국, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, 미국, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, 미국, 90095-1752
    - University of California, Los Angeles
  - Palo Alto, California, 미국, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, 미국, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, 미국, 80220
    - Children's Hospital Denver
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, 미국, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, 미국, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, 미국, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, 미국, 60614
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, 미국, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, 미국, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, 미국, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, 미국, 55905
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, 미국, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, 미국, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, 미국, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, 미국, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, 미국, 44106
    - University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
  - Columbus, Ohio, 미국, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, 미국, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, 미국, 75390-9263
    - University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
  - Houston, Texas, 미국, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, 미국, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, 미국, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, 미국, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin
캐나다
- Alberta
  - Calgary, Alberta, 캐나다, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
    - CHU Sainte-Justine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

성인
OLDER_ADULT
어린이

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

지역 센터 실습에 따라 진단 정밀 검사를 받고 참여 기관(임상 연구 현장 위치) 중 하나에서 이 자연사 연구에 등록하도록 추천된 SCID 스펙트럼 장애가 있는 환자.

설명

포함 기준:

계층 A: 일반 SCID(이전에는 고전 SCID라고 함) - 다음 포함 기준을 충족하고 동종 조혈 세포 이식(HCT)으로 치료하려는 대상자는 연구의 계층 A(일반 SCID)에 등록할 수 있습니다. :

T 세포의 부재 또는 매우 적은 수(CD3 T 세포 <300/마이크로리터) 및
피토헤마글루티닌(PHA)에 대한 반응으로 측정했을 때 T 세포 기능이 없거나 매우 낮음(정상 하한의 <10%) 또는
모계 기원의 T 세포 존재.

B층: Leaky SCID, Omenn Syndrome, Reticular Dysgenesis-

-다음 기준을 충족하고 HCT로 치료할 의도가 있는 피험자는 Stratum B에 등록할 수 있습니다.

새는 SCID:

검사를 받았으나 검출되지 않은 산모 림프구 및
다음 (a,b) 중 하나 또는 둘 다:
- a.) PHA에 대한 반응 또는 항-CD3/CD28 항체에 대한 반응에 의해 측정된 정상 T 세포 기능의 하한치 < 50%
- b.) 칸디다 및 파상풍 톡소이드 항원에 대한 정상적인 증식 반응의 부재 또는 <30% 하한치
그리고 다음 중 최소 2개(a~e):
- a.) CD3 T 세포의 감소된 수
  - 연령 ≤2세: <1500/마이크로리터
  - 연령 >2세 및 ≤4세: <800/마이크로리터
  - 연령 >4세: <600/마이크로리터
- b.) CD45RO+인 CD3+ 또는 CD4+ T 세포의 ≥80%
  - 및/또는 CD3+ 또는 CD4+ T 세포의 >80%가 CD62L 음성임
  - 및/또는 CD3+ 또는 CD4+T 세포의 >50%가 HLA-DR 발현(4세 미만)
  - AND/OR는 올리고클로날 T 세포입니다.
- c.) 남성에서 IL2RG의 저형 돌연변이, 또는 상염색체 SCID-유발 유전자에서 ≥1 저형 돌연변이를 갖는 동형접합 저형 돌연변이 또는 복합 이형접합체
- d.) 낮은 T 세포 수용체 절제 원(TREC) 및/또는 CD4+/45RA+/CD31+ 또는 CD4+/45RA+/CD62L+ 세포의 백분율이 정상 하한치 미만입니다.
- e.) 돌연변이 단백질의 손상된 활성을 뒷받침하는 시험관내 기능 시험, 그리고
오멘 증후군의 기준을 충족하지 않습니다.

징조 증후군:

전신 피부 발진
모체 림프구가 검사되었지만 검출되지 않음;
--참고: 모계 생착이 평가되지 않고 배제된 경우 대상은 오멘 증후군으로 적합하지 않습니다.
CD3+ 또는 CD4+ T 세포의 ≥80%가 CD45RO+ AND/OR
- CD3+ 또는 CD4+T 세포의 80%가 CD62L 음성 AND/OR
- CD3+ 또는 CD4+ T 세포의 50%는 HLA-DR을 발현합니다(2세 미만).
피험자가 노출된 항원(칸디다, 파상풍)에 대한 T 세포 증식 반응이 없거나 낮음(정상 하한치 < 30%)

참고: 항원에 대한 증식이 수행되지 않았지만 다음 9개의 지지 기준 중 적어도 4개(아래 별표(*)로 표시된 항목 중 하나 이상이 있어야 함)가 있는 경우 대상은 오멘 증후군으로 적격합니다.

간비대
비장 비대
림프절 병증
높은 IgE
상승된 절대 호산구 수
*CDR3 길이 또는 유세포 분석법으로 측정한 올리고클로날 T 세포
*PHA로의 증식은 정상 하한치의 <50% 또는 SI <30으로 감소합니다.
* SCID 유발 유전자의 이형 돌연변이
낮은 TRECS 및/또는 CD4+/45RA+/CD31+ 또는 CD4+/45RA+/CD62L+ 세포의 백분율이 정상 하한선 미만입니다.

망상 이형성:

부재 또는 T 세포 수가 매우 적음(CD3 <300/µL
PHA에 대한 T 세포 반응이 없거나 매우 낮음(<10% 정상 하한)
중증 호중구 감소증(절대 호중구 수 < 200/µL) 및
다음 중 ≥2개(a,b,c):
- a.) 감각신경성 난청
- b.) 골수 검사에서 골수 과립형성 결핍
- c.) 확인된 아데닐레이트 키나아제 2(AK2) 유전자의 병원성 돌연변이.

C층:

다음 기준을 충족하고 동종이계 HCT 이외의 요법, 주로 PEG-ADA ERT 또는 자가 변형(유전자 형질도입) 세포를 사용한 유전자 요법으로 치료하려는 피험자는 등록할 수 있습니다.

C층:

PEG-ADA ERT로 치료할 의도가 있는 ADA 결핍 SCID
유전자 요법으로 치료할 의도가 있는 ADA 결핍 SCID
유전자 요법으로 치료할 의도가 있는 X-연관 SCID
이전에 흉선 이식으로 치료받은 모든 SCID 환자(HCT, PEG-ADA ERT 또는 유전자 요법으로 치료하려는 의도 포함)
자궁 절차를 포함하여 "비표준" 또는 "조사"로 간주되는 SCID 치료를 받은 모든 SCID 환자.

제외 기준:

-다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구의 Strata A, B 또는 C에 등록할 자격이 없습니다.

인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(PCR에 의한) 또는 이차 면역결핍의 다른 원인의 존재
디조지 증후군의 존재
MHC 클래스 I 및 MHC 클래스 II 항원 결핍, 및
SCID 또는 엽산 수송체 결핍, 심각한 아연 결핍 또는 트랜스코발라민 결핍과 같은 관련 장애를 모방하는 대사 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

그룹/코호트 수

코호트 및 개입

그룹/코호트
계층 A: 전형적인 SCID +HCT 계층 A: HCT 요법으로 치료된 전형적인 중증 복합 면역결핍(SCID). 지역 프로토콜에 따른 치료 표준에 따른 전형적인(이전에는 고전적이라고 함) SCID + 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(HCT) 요법을 받는 참가자.
계층 B: 비정형 SCID +HCT 계층 B: HCT 요법으로 치료된 비정형 중증 복합 면역결핍(SCID). 누출 SCID, 오멘 증후군 또는 망상 이형성증(RS) + 현지 프로토콜에 따른 치료 표준에 따른 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(HCT) 요법이 있는 참가자.
계층 C:SCID +Non-HCT 계층 C: 표준 치료, 비표준 치료 및/또는 조사에 따라 대체 요법을 받는 중증 복합 면역결핍(SCID). 이 계층에는 다음이 포함됩니다. 폴리에틸렌 글리콜 -아데노신 데아미나제 효소 대체 요법(PEG-ADA ERT)으로 치료할 의도가 있는 아데노신 데아미나제 결핍 SCID(ADA 결핍 SCID) 유전자 요법으로 치료할 의도가 있는 ADA 결핍 SCID 유전자 요법으로 치료할 의도가 있는 X-linked SCID(XSCID) 이전에 흉선 이식으로 치료받은 SCID가 있는 개인(HCT, PEG-ADA ERT 또는 유전자 요법으로 치료하려는 의도 포함)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
HCT 후 6개월차 전체 생존(OS) 기간: HCT 이후 6개월차	중증 복합 면역결핍증(SCID) 치료를 위한 조혈 줄기 세포 이식(HCT) 후 참가자의 전체 생존(OS)을 평가합니다. 이 이벤트까지의 시간은 HCT에서 사망 또는 마지막 후속 조치(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간입니다. 모든 참가자는 HCT에서 최소 6개월 동안 추적됩니다. 전체 생존 기간은 6개월로 추정됩니다.	HCT 이후 6개월차
HCT 후 2년차 전체 생존(OS) 기간: HCT 이후 2년 차	중증 복합 면역결핍증(SCID) 치료를 위한 조혈 줄기 세포 이식(HCT) 후 참가자의 전체 생존(OS)을 평가합니다. 이 이벤트까지의 시간은 HCT에서 사망 또는 마지막 후속 조치(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간입니다. 모든 참가자는 HCT에서 최소 6개월 동안 추적됩니다. 전체 생존 기간은 2년으로 추정됩니다.	HCT 이후 2년 차
HCT 후 5년차 전체 생존(OS) 기간: HCT 이후 5년 차	중증 복합 면역결핍증(SCID) 치료를 위한 조혈 줄기 세포 이식(HCT) 후 참가자의 전체 생존(OS)을 평가합니다. 이 이벤트까지의 시간은 HCT에서 사망 또는 마지막 후속 조치(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간입니다. 모든 참가자는 HCT에서 최소 6개월 동안 추적됩니다. 전체 생존 기간은 5년으로 추정됩니다.	HCT 이후 5년 차
HCT 후 8년차 전체 생존(OS) 기간: HCT 이후 8년 차	중증 복합 면역결핍증(SCID) 치료를 위한 조혈 줄기 세포 이식(HCT) 후 참가자의 전체 생존(OS)을 평가합니다. 이 이벤트까지의 시간은 HCT에서 사망 또는 마지막 후속 조치(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간입니다. 모든 참가자는 HCT에서 최소 6개월 동안 추적됩니다. 전체 생존 기간은 8년으로 추정됩니다.	HCT 이후 8년 차

2차 결과 측정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

협력자

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Office of Rare Diseases (ORD)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

수사관

수석 연구원: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
수석 연구원: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 9월 2일

기본 완료 (예상)

2028년 9월 1일

연구 완료 (예상)

2028년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 8월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출