Essais cliniques sur Syndrome de présage, Dysgénésie réticulaire, Déficit immunitaire combiné sévère (SCID), XSCID, SCID qui fuit, SCID ADA - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Description détaillée

Cette étude suit les participants atteints de SCID de manière prospective, ce qui signifie que l'étude recrute des participants pour lesquels il est prévu de recevoir une greffe de sang et de moelle, une enzymothérapie ou une thérapie génique à l'avenir. Les participants sont ensuite suivis selon un calendrier défini par le protocole d'étude après la procédure. Il n'y a pas de thérapies expérimentales dans cette étude.

L'objectif de cette étude est d'en savoir plus sur : (1) les résultats du traitement du SCID à l'ère moderne de la médecine (2) les facteurs qui conduisent aux meilleurs résultats à long terme, tels que le meilleur donneur, le régime de conditionnement, le moment de greffe, etc., et (3) quel impact le dépistage néonatal et le diagnostic précoce de SCID ont-ils eu sur les résultats à long terme après une GMO ou une thérapie génique. Des informations sont également recueillies sur comment et quand le système immunitaire se rétablit après une greffe de moelle osseuse (GMO), la qualité de vie des survivants à long terme et si les enfants se développent normalement après le traitement.

Cette étude d'histoire naturelle est la plus grande étude prospective coordonnée de participants atteints de SCID jamais réalisée. Les informations que les enquêteurs apprendront, maintenant et à l'avenir, aideront les médecins et autres professionnels de la santé à mieux traiter les enfants atteints de SCID.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

690

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
    - CHU Sainte-Justine
États-Unis
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
    - University of California, Los Angeles
  - Palo Alto, California, États-Unis, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, États-Unis, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, États-Unis, 80220
    - Children's Hospital Denver
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, États-Unis, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, États-Unis, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, États-Unis, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
    - University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9263
    - University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, États-Unis, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

ADULTE
OLDER_ADULT
ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients atteints de troubles du spectre SCID qui ont subi un bilan diagnostique par la pratique du centre local et référés pour l'inscription à cette étude d'histoire naturelle dans l'une des institutions participantes (sites de recherche clinique).

La description

Critère d'intégration:

Strate A: SCID typique (anciennement appelé SCID classique) - - Les sujets qui répondent aux critères d'inclusion suivants et dont l'intention est de traiter avec une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) sont éligibles pour l'inscription dans la strate A (SCID typique) de l'étude :

Absence ou très faible nombre de lymphocytes T (cellules T CD3 <300/microlitre) ET
Fonction des cellules T nulle ou très faible (< 10 % de la limite inférieure de la normale) telle que mesurée par la réponse à la phytohémagglutinine (PHA) OU
Cellules T d'origine maternelle présentes.

Strate B : Leaky SCID, syndrome d'Omenn, dysgénésie réticulaire -

-Les sujets qui répondent aux critères suivants et dont l'intention est de traiter avec HCT sont éligibles pour l'inscription dans la strate B :

SCID qui fuit :

Lymphocytes maternels testés et non détectés ET
L'un ou l'autre des éléments suivants (a,b) :
- a.) <50 % de la limite inférieure de la fonction normale des cellules T, mesurée par la réponse à la PHA, OU la réponse à l'anticorps anti-CD3/CD28
- b.) Absence ou <30 % de la limite inférieure des réponses prolifératives normales aux antigènes de candida et d'anatoxine tétanique
ET au moins deux des éléments suivants (a à e) :
- a.) Nombre réduit de lymphocytes T CD3
  - âge ≤2 ans : <1500/microlitre
  - âge >2 ans et ≤4 ans : <800/microlitre
  - âge >4 ans : <600/microlitre
- b.) ≥80 % des lymphocytes T CD3+ ou CD4+ qui sont CD45RO+
  - ET/OU > 80 % des lymphocytes T CD3+ ou CD4+ sont CD62L négatifs
  - ET/OU > 50 % des cellules CD3+ ou CD4+T expriment HLA-DR (à <4 ans)
  - ET/OU sont des cellules T oligoclonales
- c.) Mutation hypomorphe dans IL2RG chez un homme, ou mutation hypomorphe homozygote ou hétérozygotie composée avec ≥ 1 mutation hypomorphe dans un gène causant le SCID autosomique
- d.) Les cercles d'excision des récepteurs de cellules T faibles (TREC) et/ou le pourcentage de cellules CD4+/45RA+/CD31+ ou CD4+/45RA+/CD62L+ est inférieur à la limite inférieure de la normale.
- e.) Tests fonctionnels in vitro confirmant l'activité altérée, mais non absente, de la protéine mutante, ET
Ne répond pas aux critères du syndrome de Omenn.

Syndrome de présage :

Éruption cutanée généralisée
Lymphocytes maternels testés et non détectés ;
--Remarque : Si la prise de greffe maternelle n'a pas été évaluée et exclue, le sujet n'est pas éligible en tant que syndrome d'Omenn.
≥80 % des lymphocytes T CD3+ ou CD4+ sont CD45RO+ ET/OU
- 80 % des cellules CD3+ ou CD4+T sont CD62L négatives ET/OU
- 50 % des lymphocytes T CD3+ ou CD4+ expriment HLA-DR (à < 2 ans) ;
Réponse de prolifération des lymphocytes T absente ou faible (< 30 % de la limite inférieure de la normale) aux antigènes (Candida, tétanos) auxquels le sujet a été exposé

REMARQUE : Si la prolifération vers l'antigène n'a pas été effectuée, mais qu'au moins 4 des 9 critères de soutien suivants, dont au moins un doit figurer parmi ceux marqués d'un astérisque (*) ci-dessous, sont présents, le sujet est éligible en tant que syndrome de Omenn :

Hépatomégalie
Splénomégalie
Lymphadénopathie
IgE élevé
Numération absolue élevée des éosinophiles
* Cellules T oligoclonales mesurées par longueur CDR3 ou cytométrie en flux
*La prolifération en PHA est réduite <50 % de la limite inférieure de la normale ou SI <30
* Mutation hypomorphique dans un gène causant le SCID
TRECS bas et/ou le pourcentage de cellules CD4+/45RA+/CD31+ ou CD4+/45RA+/CD62L+ est inférieur à la limite inférieure de la normale.

Dysgénésie réticulaire :

Absence ou très faible nombre de lymphocytes T (CD3 <300/µL
Réponse nulle ou très faible (<10 % de la limite inférieure de la normale) des lymphocytes T au PHA
Neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles < 200/µL) ET
≥2 des éléments suivants (a,b,c) :
- a.) Surdité sensori-neurale
- b.) Déficit de granulopoïèse médullaire à l'examen de la moelle osseuse
- c.) Une mutation pathogène du gène de l'adénylate kinase 2 (AK2) identifiée.

Strate C :

Les sujets qui répondent aux critères suivants et dont l'intention est de traiter avec une thérapie autre qu'un HCT allogénique, principalement PEG-ADA ERT ou une thérapie génique avec des cellules autologues modifiées (transduction génique), sont éligibles pour l'inscription dans

Strate C :

SCID déficient ADA avec intention de traiter avec PEG-ADA ERT
ADA SCID déficient avec intention de traiter par thérapie génique
SCID lié à l'X avec intention de traiter par thérapie génique
Tout patient SCID précédemment traité par une greffe de thymus (y compris l'intention de traiter avec HCT, ainsi que PEG-ADA ERT ou thérapie génique)
Tout patient SCID qui a reçu un traitement pour SCID jugé « non standard » ou « expérimental », y compris les procédures in utero.

Critère d'exclusion:

-Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants sont exclus de l'inscription dans les strates A, B ou C de l'étude :

Présence d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (par PCR) ou d'une autre cause d'immunodéficience secondaire
Présence du syndrome de DiGeorge
Déficit en antigène du CMH de classe I et du CMH de classe II, et
Conditions métaboliques qui imitent le SCID ou des troubles apparentés tels qu'une carence en transporteur de folate, une carence sévère en zinc ou une carence en transcobalamine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

3

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Strate A : SCID + HCT typique Strate A : Déficit immunitaire combiné sévère (SCID) typique traité par HCT. Participants avec SCID typique (anciennement appelé classique) + traitement allogénique de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) selon la norme de soins, selon le protocole local.
Strate B : SCID atypique + HCT Strate B : Déficit immunitaire combiné sévère atypique (SCID) traité par HCT. Participants atteints de SCID qui fuient, de syndrome d'Omenn ou de dysgénésie réticulaire (RS) + thérapie allogénique de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) selon la norme de soins, selon le protocole local.
Strate C:SCID +Non-HCT Strate C : Déficit immunitaire combiné sévère (SCID) qui reçoit une thérapie alternative selon la norme de soins, les soins non standard et/ou expérimental. Cette strate comprend : SCID déficient en adénosine désaminase (SCID déficient en ADA) avec intention de traiter avec le polyéthylène glycol - Adénosine désaminase Enzyme Replacement Therapy (PEG-ADA ERT) ADA SCID déficient avec intention de traiter par thérapie génique SCID lié à l'X (XSCID) avec intention de traiter par thérapie génique Toute personne atteinte de SCID précédemment traitée par une greffe de thymus (y compris l'intention de traiter avec HCT, ainsi que PEG-ADA ERT ou thérapie génique)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Survie globale (SG) au mois 6 après HCT Délai: Mois 6 Post HCT	Évaluer la survie globale (OS) des participants après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) pour le traitement du déficit immunitaire combiné sévère (SCID). Le temps jusqu'à cet événement est le temps entre le HCT et le décès ou le dernier suivi (selon la première éventualité). Tous les participants seront suivis pendant au moins 6 mois à partir de HCT. La survie globale sera estimée à 6 mois.	Mois 6 Post HCT
Survie globale (OS) à l'année 2 après HCT Délai: Année 2 Post HCT	Évaluer la survie globale (OS) des participants après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) pour le traitement du déficit immunitaire combiné sévère (SCID). Le temps jusqu'à cet événement est le temps entre le HCT et le décès ou le dernier suivi (selon la première éventualité). Tous les participants seront suivis pendant au moins 6 mois à partir de HCT. La survie globale sera estimée à 2 ans.	Année 2 Post HCT
Survie globale (OS) à l'année 5 après HCT Délai: Année 5 Post HCT	Évaluer la survie globale (OS) des participants après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) pour le traitement du déficit immunitaire combiné sévère (SCID). Le temps jusqu'à cet événement est le temps entre le HCT et le décès ou le dernier suivi (selon la première éventualité). Tous les participants seront suivis pendant au moins 6 mois à partir de HCT. La survie globale sera estimée à 5 ans.	Année 5 Post HCT
Survie globale (OS) à l'année 8 après HCT Délai: Année 8 Post HCT	Évaluer la survie globale (OS) des participants après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) pour le traitement du déficit immunitaire combiné sévère (SCID). Le temps jusqu'à cet événement est le temps entre le HCT et le décès ou le dernier suivi (selon la première éventualité). Tous les participants seront suivis pendant au moins 6 mois à partir de HCT. La survie globale sera estimée à 8 ans.	Année 8 Post HCT

Mesures de résultats secondaires

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Office of Rare Diseases (ORD)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
Chercheur principal: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

2 septembre 2010

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2010

Première publication (ESTIMATION)

23 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

DAIT RDCRN PIDTC-6901

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Reconstitution des lymphocytes T par strate - Mois 6, Année 2, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID Délai: Du traitement SCID (HCT, ERT ou GT) au mois 6, année 2, année 5 et année 8 traitement post-SCID	Une mesure de la reconstitution immunitaire définie par la présence de trois sur quatre parmi : Prolifération lymphocytaire à PHA ≥ 50 % de la limite inférieure du contrôle normal CD3+ totaux > 1000 / microlitre CD4+ totaux > 500 / microlitre Total CD4+ CD45RA+ > 200 / microlitre ET, pour les participants ayant reçu une HCT allogénique : -Chimérisme des cellules T du donneur ≥80 %	Du traitement SCID (HCT, ERT ou GT) au mois 6, année 2, année 5 et année 8 traitement post-SCID
Reconstitution des cellules B par strate - Mois 6, Année 2, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID Délai: Du traitement SCID (HCT, ERT ou GT) au mois 6, année 2, année 5 et année 8 traitement post-SCID	Mesure de la reconstitution immunitaire définie par : - Indépendance des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) et au moins trois des éléments suivants : Niveaux normaux d'IgA et d'IgM pour l'âge Niveaux d'IgG normaux pour l'âge, indépendamment de la gammaglobuline supplémentaire Isohémagglutinines ≥1:8 Production d'anticorps spécifiques sans IgIV	Du traitement SCID (HCT, ERT ou GT) au mois 6, année 2, année 5 et année 8 traitement post-SCID
Prise de greffe au jour 100, mois 6, année 2, année 5 et année 8 post-HCT Délai: Du HCT au mois 6, année 2, année 5 et année 8 post-HCT	La prise de greffe de sang total et la prise de greffe dans des sous-ensembles de cellules T, B ou Natural Killer (NK) seront évaluées. Pour le sang total et les sous-ensembles*, les critères de prise de greffe suivants seront utilisés : < 5% donneur = reconstitution autologue 5-80% donneur = chimérisme mixte ≥ 80% donneur = chimérisme complet Sous-ensembles : CD3 CD19 CD14 et/ou CD15 (cellules myéloïdes) Cellules NK CD3- CD56+ Analyse des résultats limitée aux participants ayant bénéficié d'une intervention de transplantation de cellules hématopoïétiques (souches) (HCT).	Du HCT au mois 6, année 2, année 5 et année 8 post-HCT
Délai de résolution des infections diagnostiquées avant le HCT Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 8 ans après le HCT	Délai de résolution de toute infection "pré-HCT" - bactérienne, virale ou fongique. Les participants vivants sans avoir résolu leurs infections pré-HCT seront considérés comme censurés au dernier contact. Résolution d'une infection préexistante définie par : Le participant est cliniquement bien portant, Participant hors traitement pour infection(s), et/ou Culture négative/test PCR. Analyse des résultats limitée aux participants atteints d'infections opportunistes pré-transplantation de cellules hématopoïétiques (souches) (HCT).	Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 8 ans après le HCT
Incidence des nouvelles infections post-HCT Délai: De HCT au jour 100, mois 6, année 1, année 2, année 5 et année 8 après HCT	L'apparition de nouvelles infections bactériennes, virales ou fongiques documentées - par site de la maladie, organisme, date d'apparition et résolution - post-HCT. Les participants vivants sans infection seront considérés comme censurés au dernier contact. Analyse des résultats limitée aux participants ayant subi une greffe de cellules hématopoïétiques (souches) (HCT).	De HCT au jour 100, mois 6, année 1, année 2, année 5 et année 8 après HCT
Proportion de participants atteignant un état nutritionnel normal après le HCT Délai: De base (pré-HCT) à l'année 1, à l'année 2, à l'année 5 et à l'année 8 après l'HCT	État nutritionnel normal défini par : Absence de diarrhée chronique et/ou Ne nécessitant plus de nutrition supplémentaire (c.-à-d. Alimentation par sonde ou TPN). TPN : nutrition parentérale totale Analyse des résultats limitée aux participants ayant bénéficié d'une intervention de transplantation de cellules hématopoïétiques (souches) (HCT).	De base (pré-HCT) à l'année 1, à l'année 2, à l'année 5 et à l'année 8 après l'HCT
Analyse longitudinale : centile de croissance de la taille corporelle Délai: Baseline (Pre-HCT), Année 1, Année 2, Année 5 et Année 8 Post-HCT	La taille du participant sera superposée aux courbes de croissance standard spécifiques au sexe.	Baseline (Pre-HCT), Année 1, Année 2, Année 5 et Année 8 Post-HCT
Analyse longitudinale : centile de croissance du poids corporel Délai: Baseline (Pre-HCT), Année 1, Année 2, Année 5 et Année 8 Post-HCT	Le poids du participant sera superposé aux courbes de croissance standard spécifiques au sexe.	Baseline (Pre-HCT), Année 1, Année 2, Année 5 et Année 8 Post-HCT
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) post-HCT Délai: Du HCT au jour 100 et au mois 6 post-HCT	Apparition d'une GVHD aiguë. Toute anomalie cutanée, gastro-intestinale ou hépatique répondant aux critères consensuels de GVHD aiguë de grades II-IV ou de GVHD aiguë de grades III-IV est considérée comme un événement. Les participants vivants sans GVHD aiguë seront censurés au moment du dernier suivi. Analyse des résultats limitée aux participants ayant bénéficié d'une intervention de transplantation de cellules hématopoïétiques (souches) (HCT).	Du HCT au jour 100 et au mois 6 post-HCT
Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) post-HCT Délai: Du HCT au mois 6, année 1, année 2, année 5 et année 8 post-HCT	Présence de GVHD chronique dans tout système organique répondant aux critères de GVHD chronique limitée ou étendue. Les participants vivants sans GVHD chronique seront censurés au moment du dernier suivi. Analyse des résultats limitée aux participants ayant subi une greffe de cellules hématopoïétiques (souches) (HCT).	Du HCT au mois 6, année 1, année 2, année 5 et année 8 post-HCT
Incidence de l'auto-immunité nécessitant un traitement par strate - Mois 6, Année 2, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID Délai: Du traitement SCID (HCT, ERT ou GT) au mois 6, année 2, année 5 et année 8 traitement post-SCID	Apparition d'une auto-immunité nécessitant un traitement par immunosuppression ou une autre thérapie. Les participants vivants sans auto-immunité seront censurés au moment du dernier suivi. La date de début et le type de traitement seront recueillis le : Hypothyroïdie auto-immune Cytopénie auto-immune (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie) Arthrite Myosite Néphrite Bronchiolite oblitérante ou autre maladie pulmonaire auto-immune Vitiligo Alopécie Maladie inflammatoire de l'intestin Neurodégénérescence Vascularite	Du traitement SCID (HCT, ERT ou GT) au mois 6, année 2, année 5 et année 8 traitement post-SCID
Développement neurocognitif du nourrisson par strate mesuré par les échelles de Bayley pour le développement du nourrisson 3e édition (BSID-III-R) Délai: Ligne de base (Traitement pré-SCID-HCT, ERT ou GT), Année 1, Année 2, Année 4, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID	Développement du nourrisson tel que mesuré par les échelles de Bayley pour le développement du nourrisson 3e édition (BSID-III-R, Bayley, 2006).] Le BSID III-R est un examen de développement standardisé qui est normalisé en fonction de l'âge de l'enfant en mois. Le score moyen ajusté est de 100 avec un écart type de 15 (le plus élevé étant le meilleur). Évaluation menée selon la norme de soins chez les participants âgés de ≤ 30 mois.	Ligne de base (Traitement pré-SCID-HCT, ERT ou GT), Année 1, Année 2, Année 4, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID
Développement neurocognitif par strate mesuré par les échelles de comportement adaptatif de Vineland, deuxième édition (Vineland II) Délai: Ligne de base (Traitement pré-SCID-HCT, ERT ou GT), Année 1, Année 2, Année 4, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID	Le Vineland II mesure les compétences personnelles et sociales des individus de la naissance à l'âge adulte. Étant donné que le comportement adaptatif fait référence à la performance typique d'un individu dans les activités quotidiennes nécessaires à la suffisance personnelle et sociale, ces échelles évaluent ce qu'une personne fait réellement, plutôt que ce qu'elle est capable de faire. Résumé : Le Vineland II est une mesure du comportement adaptatif chez les enfants, les adolescents et les adultes. Il donne un score standard global (Adaptive Behavior Composite, ABC) et des scores standard d'âge dans quatre domaines : communication, compétences de la vie quotidienne, habiletés motrices et indice de comportement inadapté. Les scores ABC ont une moyenne de 100 et un écart type de 15 (intervalle = 20 à 160). Des scores plus élevés suggèrent un niveau plus élevé de fonctionnement adaptatif. Une augmentation des scores standard par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Évaluation selon la norme de soins.	Ligne de base (Traitement pré-SCID-HCT, ERT ou GT), Année 1, Année 2, Année 4, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID
Développement neurocognitif par strate mesuré par l'échelle d'intelligence préscolaire et primaire de Wechsler, troisième édition (WPPSI III) Délai: Ligne de base (Traitement pré-SCID-HCT, ERT ou GT), Année 1, Année 2, Année 4, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID	Capacité cognitive évaluée à l'aide du WPPSI III. Le WPPSI-III a été développé et standardisé pour les enfants âgés de 2 ans, 6 mois à 7 ans, 3 mois. Le WPPSI-III donne un score verbal, un score de performance, un score de langage général et un score complet. Ces scores ont une moyenne de 100 et un écart-type de 15. La plage de valeurs possibles va de 50 (la pire valeur) à 150 (la meilleure valeur). Évaluation selon la norme de soins.	Ligne de base (Traitement pré-SCID-HCT, ERT ou GT), Année 1, Année 2, Année 4, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID
Évaluation neurocognitive par strate à l'aide de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour les enfants, quatrième édition (WISC-IV) Délai: Ligne de base (Traitement pré-SCID-HCT, ERT ou GT), Année 1, Année 2, Année 4, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID	Le WISC-IV est conçu pour les enfants de 6 ans 0 mois à 16 ans 11 mois. Le QI à pleine échelle varie de 45 à 155 avec une moyenne de 100 et un écart type de 15. Des scores plus élevés indiquent une fonction cognitive plus forte. Les scores entre 90 et 110 sont considérés comme se situant dans la fourchette du QI moyen. Évaluation conformément à la norme de soins, participant âgé de 6 ans et plus.	Ligne de base (Traitement pré-SCID-HCT, ERT ou GT), Année 1, Année 2, Année 4, Année 5 et Année 8 Traitement post-SCID
Incidence des complications du HCT nécessitant un traitement Délai: Du HCT au mois 6, année 1, année 2, année 5 et année 8 post-HCT	La survenue d'événements de santé classés comme une complication du traitement HCT, y compris, mais sans s'y limiter : Maladie veino-occlusive Purpura thrombotique thrombotique Bronchiolite oblitérante / maladie pulmonaire chronique Saisies Hypertension Analyse des résultats limitée aux participants ayant bénéficié d'une intervention de transplantation de cellules hématopoïétiques (souches) (HCT).	Du HCT au mois 6, année 1, année 2, année 5 et année 8 post-HCT
Comparaison de la qualité de vie (QOL) par strate avant et après le traitement SCID : scores du questionnaire sur la qualité de vie pédiatrique (Peds-QL) Délai: Ligne de base (traitement pré-SCID-HCT, ERT ou GT) à l'année 1, l'année 2, l'année 4, l'année 5 et l'année 8 traitement post-SCID	Le Peds-QL est un instrument générique de qualité de vie liée à la santé (HR QoL) conçu spécifiquement pour une population pédiatrique. Il saisit les domaines suivants : santé générale/activités, sentiments/émotions, fonctionnement social, fonctionnement scolaire. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie (QOL) pour tous les domaines du Peds-QL. Cet instrument modulaire utilise une échelle à 5 points : de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Les items sont notés en sens inverse et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 comme suit : 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. 4 dimensions (physique, émotionnelle, sociale et fonctionnement scolaire) sont notées.	Ligne de base (traitement pré-SCID-HCT, ERT ou GT) à l'année 1, l'année 2, l'année 4, l'année 5 et l'année 8 traitement post-SCID

Étude de l'histoire naturelle des troubles SCID

Une étude prospective d'histoire naturelle du diagnostic, du traitement et des résultats des enfants atteints de troubles SCID (RDCRN PIDTC-6901)