Estudio de Historia Natural de los Trastornos SCID
Un estudio prospectivo de historia natural del diagnóstico, tratamiento y resultados de niños con trastornos SCID (RDCRN PIDTC-6901)
Este estudio es una evaluación prospectiva de niños con Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID) que son tratados bajo una variedad de protocolos utilizados por las instituciones participantes. Para determinar las variables relacionadas con el paciente, el receptor y el trasplante que son más importantes para determinar el resultado, los investigadores del estudio recopilarán de manera uniforme información previa, posterior y peritrasplante (u otro tratamiento) de todos los niños inscritos en este estudio.
Los niños se dividirán en tres estratos:
- Estrato A: SCID típica con ausencia virtual de células T autólogas y función deficiente de las células T
- Estrato B: SCID atípica (SCID con fugas, síndrome de Omenn y disgenesia reticular con diversidad o número limitado de células T y función reducida), y
- Estrato C: pacientes con SCID y XSCID con deficiencia de ADA que reciben una terapia alternativa que incluye PEG-ADA ERT o terapia génica.
Cada grupo/estrato de cohorte se analizará por separado.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este estudio sigue prospectivamente a los participantes con SCID, lo que significa que el estudio inscribe a participantes donde existe un plan para recibir un trasplante de sangre y médula ósea, terapia enzimática o terapia génica en el futuro. Luego se sigue a los participantes de acuerdo con un programa establecido por el protocolo del estudio después del procedimiento. No hay terapias experimentales en este estudio.
El objetivo de este estudio es obtener más información sobre: (1) los resultados del tratamiento de la SCID en la era moderna de la medicina (2) qué factores conducen a los mejores resultados a largo plazo, como el mejor donante, el régimen de acondicionamiento, el momento de la trasplante, etc., y (3) qué impacto ha tenido la evaluación de recién nacidos y el diagnóstico temprano de SCID en los resultados a largo plazo después de un BMT o terapia génica. También se recopila información sobre cómo y cuándo se recupera el sistema inmunitario después del trasplante de médula ósea (BMT), la calidad de vida de los sobrevivientes a largo plazo y si los niños se desarrollan normalmente después del tratamiento.
Este estudio de historia natural es el estudio prospectivo coordinado más grande jamás realizado de participantes con SCID. La información que aprenderán los investigadores, tanto ahora como en el futuro, ayudará a los médicos y otros profesionales de la salud a tratar mejor a los niños con SCID.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1XB
- The Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
- University of California, Los Angeles
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1278
- University of California San Francisco Children's Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Children's Hospital Denver
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Hospital
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University St Louis Children's Hospital
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-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health and Science University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9263
- University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
- Texas Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Medical Center/University of Utah
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Seattle Children's Research Institute
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2275
- University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-4874
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Estrato A: SCID típica (anteriormente conocida como SCID clásica): los sujetos que cumplen con los siguientes criterios de inclusión y la intención es tratar con un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) son elegibles para la inscripción en el Estrato A (SCID típica) del estudio :
- Ausencia o número muy bajo de células T (células T CD3 <300/microlitro) Y
- Función de células T nula o muy baja (<10 % del límite inferior de la normalidad) según lo medido por la respuesta a la fitohemaglutinina (PHA) O
- Células T de origen materno presentes.
Estrato B: SCID con fugas, síndrome de Omenn, disgenesia reticular-
-Los sujetos que cumplen con los siguientes criterios y la intención es tratar con HCT son elegibles para la inscripción en Stratum B:
SCID con fugas:
- Linfocitos maternos analizados y no detectados Y
Cualquiera de los siguientes (a,b) o ambos:
- a.) <50 % del límite inferior de la función normal de las células T medida por la respuesta a PHA, O respuesta al anticuerpo anti-CD3/CD28
- b.) Ausente o <30% del límite inferior de las respuestas proliferativas normales a los antígenos de candida y toxoide tetánico
Y al menos dos de los siguientes (a a e):
a.) Número reducido de células T CD3
- edad ≤2 años: <1500/microlitro
- edad >2 años y ≤4 años: <800/microlitro
- edad >4 años: <600/microlitro
b.) ≥80 % de células T CD3+ o CD4+ que son CD45RO+
- Y/O >80 % de las células T CD3+ o CD4+ son negativas para CD62L
- Y/O >50 % de las células T CD3+ o CD4+ expresan HLA-DR (a <4 años de edad)
- Y/O son células T oligoclonales
- c.) Mutación hipomórfica en IL2RG en un varón, u mutación hipomórfica homocigótica o heterocigosidad compuesta con ≥1 mutación hipomórfica en un gen causante de SCID autosómico
- d.) Los círculos de escisión del receptor de células T (TREC) bajos y/o el porcentaje de células CD4+/45RA+/CD31+ o CD4+/45RA+/CD62L+ está por debajo del límite inferior normal.
- e.) Pruebas funcionales in vitro que respaldan la actividad alterada, pero no ausente, de la proteína mutante, Y
- No cumple con los criterios para el Síndrome de Omenn.
Síndrome de presagio:
- Erupción cutánea generalizada
Linfocitos maternos analizados y no detectados;
--Nota: Si no se evaluó y descartó el injerto materno, el sujeto no es elegible como Síndrome de Omenn.
≥80% de las células T CD3+ o CD4+ son CD45RO+ Y/O
- El 80 % de las células T CD3+ o CD4+ son CD62L negativas Y/O
- 50% de las células T CD3+ o CD4+ expresan HLA-DR (a <2 años de edad);
- Respuesta de proliferación de células T ausente o baja (<30 % del límite inferior de lo normal) a antígenos (Candida, tétanos) a los que el sujeto ha estado expuesto
NOTA: Si no se realizó la proliferación a antígeno, pero están presentes al menos 4 de los siguientes 9 criterios de apoyo, al menos uno de los cuales debe estar entre los marcados con un asterisco (*) a continuación, el sujeto es elegible para el Síndrome de Omenn:
- hepatomegalia
- esplenomegalia
- linfadenopatía
- IgE elevada
- Recuento absoluto elevado de eosinófilos
- *Células T oligoclonales medidas por longitud de CDR3 o citometría de flujo
- *La proliferación a PHA se reduce <50% del límite inferior de lo normal o SI <30
- *Mutación hipomórfica en un gen causante de SCID
- TRECS bajo y/o el porcentaje de células CD4+/45RA+/CD31+ o CD4+/45RA+/CD62L+ está por debajo del límite inferior normal.
Disgenesia reticular:
- Ausencia o número muy bajo de células T (CD3 <300/µL
- Respuesta nula o muy baja (<10 % del límite inferior de lo normal) de las células T a la PHA
- Neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos < 200 /µL) Y
≥2 de los siguientes (a,b,c):
- a.) Sordera neurosensorial
- b.) Deficiencia de la granulopoyesis de la médula en el examen de la médula ósea
- c.) Se identificó una mutación patógena en el gen de la adenilato quinasa 2 (AK2).
Estrato C:
Los sujetos que cumplen con los siguientes criterios y la intención es tratarlos con una terapia que no sea un HCT alogénico, principalmente PEG-ADA ERT o terapia génica con células autólogas modificadas (transducidas por genes), son elegibles para la inscripción en
Estrato C:
- SCID deficiente en ADA con intención de tratar con PEG-ADA ERT
- SCID deficiente en ADA con intención de tratar con terapia génica
- SCID ligada al cromosoma X con intención de tratar con terapia génica
- Cualquier paciente con SCID tratado previamente con un trasplante de timo (incluye intención de tratar con HCT, así como PEG-ADA ERT o terapia génica)
- Cualquier paciente con SCID que haya recibido terapia para SCID considerada "no estándar" o "en investigación", incluidos los procedimientos en el útero.
Criterio de exclusión:
-Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no calificarán para la inscripción en los estratos A, B o C del estudio:
- Presencia de una infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (por PCR) u otra causa de inmunodeficiencia secundaria
- Presencia del síndrome de DiGeorge
- Deficiencia de antígeno MHC Clase I y MHC Clase II, y
- Condiciones metabólicas que imitan la SCID o trastornos relacionados, como la deficiencia del transportador de folato, la deficiencia grave de zinc o la deficiencia de transcobalamina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Estrato A: Típica SCID +HCT
Estrato A: Inmunodeficiencia Combinada Severa Típica (SCID) tratada con terapia HCT. Participantes con SCID típico (anteriormente conocido como clásico) + terapia de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT) de acuerdo con el estándar de atención, según el protocolo local. |
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Estrato B: SCID atípico + HCT
Estrato B: Inmunodeficiencia Combinada Severa Atípica (SCID) tratada con terapia HCT. Participantes con SCID con fugas, síndrome de Omenn o disgenesia reticular (RS) + terapia de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT) según el estándar de atención, según el protocolo local. |
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Estrato C: SCID + No HCT
Estrato C: Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID) que reciben terapia alternativa por estándar de atención, atención no estándar y/o en investigación. Este estrato incluye:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG) en el mes 6 posterior al HCT
Periodo de tiempo: Mes 6 Post HCT
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Evaluar la supervivencia general (SG) de los participantes después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) para el tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave (SCID). El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el HCT hasta la muerte o el último seguimiento (lo que ocurra primero). Todos los participantes serán seguidos durante un mínimo de 6 meses desde HCT. La supervivencia global se estimará en 6 meses. |
Mes 6 Post HCT
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Supervivencia general (SG) en el año 2 después del TCH
Periodo de tiempo: Año 2 Post HCT
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Evaluar la supervivencia general (SG) de los participantes después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) para el tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave (SCID). El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el HCT hasta la muerte o el último seguimiento (lo que ocurra primero). Todos los participantes serán seguidos durante un mínimo de 6 meses desde HCT. La supervivencia global se estimará en 2 años. |
Año 2 Post HCT
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Supervivencia general (SG) en el año 5 después del TCH
Periodo de tiempo: Año 5 Post HCT
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Evaluar la supervivencia general (SG) de los participantes después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) para el tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave (SCID). El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el HCT hasta la muerte o el último seguimiento (lo que ocurra primero). Todos los participantes serán seguidos durante un mínimo de 6 meses desde HCT. La supervivencia global se estimará en 5 años. |
Año 5 Post HCT
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Supervivencia general (SG) en el año 8 después del TCH
Periodo de tiempo: Año 8 Post HCT
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Evaluar la supervivencia general (SG) de los participantes después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) para el tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave (SCID). El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el HCT hasta la muerte o el último seguimiento (lo que ocurra primero). Todos los participantes serán seguidos durante un mínimo de 6 meses desde HCT. La supervivencia global se estimará en 8 años. |
Año 8 Post HCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reconstitución de células T por estrato: mes 6, año 2, año 5 y año 8 después del tratamiento SCID
Periodo de tiempo: Desde el tratamiento de SCID (HCT, ERT o GT) hasta el mes 6, el año 2, el año 5 y el año 8 después del tratamiento de SCID
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Una medida de reconstitución inmune definida por la presencia de tres de cuatro de:
Y, para los participantes que recibieron HCT alogénico: -Quimerismo de células T del donante ≥80% |
Desde el tratamiento de SCID (HCT, ERT o GT) hasta el mes 6, el año 2, el año 5 y el año 8 después del tratamiento de SCID
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Reconstitución de células B por estrato: mes 6, año 2, año 5 y año 8 después del tratamiento SCID
Periodo de tiempo: Desde el tratamiento de SCID (HCT, ERT o GT) hasta el mes 6, el año 2, el año 5 y el año 8 después del tratamiento de SCID
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Una medida de reconstitución inmune definida por: - Independencia de Inmunoglobulina Intravenosa (IGIV) y al menos tres de los siguientes:
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Desde el tratamiento de SCID (HCT, ERT o GT) hasta el mes 6, el año 2, el año 5 y el año 8 después del tratamiento de SCID
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Injerto en el día 100, mes 6, año 2, año 5 y año 8 después del TCH
Periodo de tiempo: Desde HCT hasta Mes 6, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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Se evaluará el injerto de sangre entera y el injerto en subconjuntos de células T, B o asesinas naturales (NK). Para sangre total y subconjuntos*, se utilizarán los siguientes criterios de injerto:
El análisis de resultados se restringió a los participantes con intervención de trasplante de células hematopoyéticas (madre) (HCT). |
Desde HCT hasta Mes 6, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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Tiempo de resolución de las infecciones diagnosticadas antes del TCH
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 8 años después del TCH
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Tiempo de resolución de cualquier infección "pre-HCT": bacteriana, viral o fúngica. Los participantes que estén vivos sin resolver sus infecciones previas al HCT se considerarán censurados en el último contacto. Resolución de la infección preexistente definida por:
Análisis de resultados restringido a participantes con infecciones oportunistas previas al trasplante de células hematopoyéticas (madre) (TCH). |
Hasta la finalización del estudio, hasta 8 años después del TCH
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Incidencia de nuevas infecciones post-HCT
Periodo de tiempo: Desde HCT hasta el día 100, mes 6, año 1, año 2, año 5 y año 8 después de HCT
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La aparición de nuevas infecciones bacterianas, virales o fúngicas documentadas, por sitio de la enfermedad, organismo, fecha de inicio y resolución, después del TCH. Los participantes que estén vivos sin infección se considerarán censurados en el último contacto. Análisis de resultados restringido a participantes con trasplante de células hematopoyéticas (madre) (HCT). |
Desde HCT hasta el día 100, mes 6, año 1, año 2, año 5 y año 8 después de HCT
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Proporción de participantes que lograron un estado nutricional normal después del TCH
Periodo de tiempo: Línea de base (Pre-HCT) al Año 1, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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Estado nutricional normal definido por:
El análisis de resultados se restringió a los participantes con intervención de trasplante de células hematopoyéticas (madre) (HCT). |
Línea de base (Pre-HCT) al Año 1, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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Análisis Longitudinal: Percentil de Crecimiento en Altura Corporal
Periodo de tiempo: Línea de base (Pre-HCT), Año 1, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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La altura del participante se superpondrá a las tablas de crecimiento estándar específicas de género.
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Línea de base (Pre-HCT), Año 1, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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Análisis Longitudinal: Percentil de Crecimiento en Peso Corporal
Periodo de tiempo: Línea de base (Pre-HCT), Año 1, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
|
El peso del participante se superpondrá a las tablas de crecimiento estándar específicas de género.
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Línea de base (Pre-HCT), Año 1, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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Incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) posterior al TCH
Periodo de tiempo: Desde HCT hasta el día 100 y el mes 6 después de HCT
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Ocurrencia de EICH aguda. Cualquier anormalidad cutánea, gastrointestinal o hepática que cumpla con los criterios de consenso de EICH aguda de grados II-IV o EICH aguda de grados III-IV se consideran eventos. Los participantes vivos sin EICH aguda serán censurados en el momento del último seguimiento. El análisis de resultados se restringió a los participantes con intervención de trasplante de células hematopoyéticas (madre) (HCT). |
Desde HCT hasta el día 100 y el mes 6 después de HCT
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Incidencia de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) posterior al TCH
Periodo de tiempo: Desde HCT hasta Mes 6, Año 1, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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Aparición de EICH crónica en cualquier sistema orgánico que cumpla los criterios de EICH crónica limitada o extensa. Los participantes vivos sin EICH crónica serán censurados en el momento del último seguimiento. Análisis de resultados restringido a participantes con trasplante de células hematopoyéticas (madre) (HCT). |
Desde HCT hasta Mes 6, Año 1, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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Incidencia de autoinmunidad que requiere tratamiento por estrato: mes 6, año 2, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
Periodo de tiempo: Desde el tratamiento de SCID (HCT, ERT o GT) hasta el mes 6, el año 2, el año 5 y el año 8 después del tratamiento de SCID
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Aparición de autoinmunidad que requiera tratamiento con inmunosupresión u otra terapia. Los participantes vivos sin autoinmunidad serán censurados en el momento del último seguimiento. La fecha de inicio y el tipo de tratamiento se recogerán el:
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Desde el tratamiento de SCID (HCT, ERT o GT) hasta el mes 6, el año 2, el año 5 y el año 8 después del tratamiento de SCID
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Desarrollo neurocognitivo infantil por estrato medido por las escalas de desarrollo infantil de Bayley, 3.ª edición (BSID-III-R)
Periodo de tiempo: Línea de base (tratamiento previo a SCID: HCT, ERT o GT), año 1, año 2, año 4, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
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Desarrollo infantil medido por las escalas de Bayley para el desarrollo infantil, 3.ª edición (BSID-III-R, Bayley, 2006).]
El BSID III-R es un examen de desarrollo estandarizado que se normaliza a la edad del niño en meses.
La puntuación media ajustada es 100 con una desviación estándar de 15 (cuanto más alto, mejor).
Evaluación realizada según el estándar de atención en participantes ≤30 meses de edad.
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Línea de base (tratamiento previo a SCID: HCT, ERT o GT), año 1, año 2, año 4, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
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Desarrollo neurocognitivo por estrato medido por las escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, segunda edición (Vineland II)
Periodo de tiempo: Línea de base (tratamiento previo a SCID: HCT, ERT o GT), año 1, año 2, año 4, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
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Vineland II mide las habilidades personales y sociales de las personas desde el nacimiento hasta la edad adulta. Dado que el comportamiento adaptativo se refiere al desempeño típico de un individuo en las actividades diarias requeridas para la suficiencia personal y social, estas escalas evalúan lo que una persona realmente hace, en lugar de lo que él o ella es capaz de hacer. Resumen: Vineland II es una medida del comportamiento adaptativo en niños, adolescentes y adultos. Produce un puntaje estándar general (compuesto de comportamiento adaptativo, ABC) y puntajes estándar de edad en cuatro dominios: comunicación, habilidades de la vida diaria, habilidades motoras e índice de comportamiento desadaptativo. Las puntuaciones ABC tienen una media de 100 y una desviación estándar de 15 (rango = 20 a 160). Las puntuaciones más altas sugieren un mayor nivel de funcionamiento adaptativo. Un aumento en las puntuaciones estándar desde el punto de partida indica una mejora. Evaluación según el estándar de atención. |
Línea de base (tratamiento previo a SCID: HCT, ERT o GT), año 1, año 2, año 4, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
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Desarrollo neurocognitivo por estrato medido por Wechsler Preschool and Primary Intelligence Scale of Intelligence, tercera edición (WPPSI III)
Periodo de tiempo: Línea de base (tratamiento previo a SCID: HCT, ERT o GT), año 1, año 2, año 4, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
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Capacidad cognitiva evaluada mediante el WPPSI III. El WPPSI-III ha sido desarrollado y estandarizado para niños de 2 años, 6 meses a 7 años, 3 meses de edad. El WPPSI-III produce una puntuación verbal, una puntuación de rendimiento, una puntuación de lenguaje general y una puntuación de escala completa. Estas puntuaciones tienen una media de 100 y una desviación estándar de 15. El rango de valores posibles es de 50 (peor valor) a 150 (mejor valor). Evaluación según el estándar de atención. |
Línea de base (tratamiento previo a SCID: HCT, ERT o GT), año 1, año 2, año 4, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
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Evaluación neurocognitiva por estrato utilizando la escala de inteligencia de Wechsler para niños, cuarta edición (WISC-IV)
Periodo de tiempo: Línea de base (tratamiento previo a SCID: HCT, ERT o GT), año 1, año 2, año 4, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
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El WISC-IV está diseñado para niños de 6 años 0 meses a 16 años 11 meses.
El coeficiente intelectual de escala completa oscila entre 45 y 155 con una media de 100 y una desviación estándar de 15.
Las puntuaciones más altas indican una función cognitiva más fuerte.
Las puntuaciones entre 90 y 110 se consideran dentro del rango del coeficiente intelectual promedio.
Evaluación de acuerdo con el estándar de atención, participantes de 6 años o más.
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Línea de base (tratamiento previo a SCID: HCT, ERT o GT), año 1, año 2, año 4, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
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Incidencia de complicaciones de HCT que requieren tratamiento
Periodo de tiempo: Desde HCT hasta Mes 6, Año 1, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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Ocurrencia de evento(s) de salud clasificado(s) como una complicación del tratamiento HCT, incluyendo pero no limitado a:
El análisis de resultados se restringió a los participantes con intervención de trasplante de células hematopoyéticas (madre) (HCT). |
Desde HCT hasta Mes 6, Año 1, Año 2, Año 5 y Año 8 Post-HCT
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Comparación de la calidad de vida (QOL) por estrato antes y después del tratamiento de SCID: puntajes para el cuestionario de calidad de vida pediátrica (Peds-QL)
Periodo de tiempo: Línea de base (tratamiento previo a SCID-HCT, ERT o GT) al año 1, año 2, año 4, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
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El Peds-QL es un instrumento genérico de calidad de vida relacionada con la salud (HR QoL) diseñado específicamente para una población pediátrica.
Captura los siguientes dominios: salud general/actividades, sentimientos/emocional, funcionamiento social, funcionamiento escolar.
Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida (QOL) para todos los dominios del Peds-QL.
Este instrumento modular utiliza una escala de 5 puntos: de 0 (nunca) a 4 (casi siempre).
Los ítems se califican al revés y se transforman linealmente a una escala de 0 a 100 de la siguiente manera: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Se califican 4 dimensiones (funcionamiento físico, emocional, social y escolar).
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Línea de base (tratamiento previo a SCID-HCT, ERT o GT) al año 1, año 2, año 4, año 5 y año 8 después del tratamiento de SCID
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
- Investigador principal: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Griffith LM, Cowan MJ, Kohn DB, Notarangelo LD, Puck JM, Schultz KR, Buckley RH, Eapen M, Kamani NR, O'Reilly RJ, Parkman R, Roifman CM, Sullivan KE, Filipovich AH, Fleisher TA, Shearer WT. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for primary immune deficiency diseases: current status and critical needs. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1087-96. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.045. Epub 2008 Nov 6.
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
- Shearer WT, Dunn E, Notarangelo LD, Dvorak CC, Puck JM, Logan BR, Griffith LM, Kohn DB, O'Reilly RJ, Fleisher TA, Pai SY, Martinez CA, Buckley RH, Cowan MJ. Establishing diagnostic criteria for severe combined immunodeficiency disease (SCID), leaky SCID, and Omenn syndrome: the Primary Immune Deficiency Treatment Consortium experience. J Allergy Clin Immunol. 2014 Apr;133(4):1092-8. doi: 10.1016/j.jaci.2013.09.044. Epub 2013 Nov 28.
- Haddad E, Allakhverdi Z, Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD. Survey on retransplantation criteria for patients with severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):597-9. doi: 10.1016/j.jaci.2013.10.022. Epub 2013 Dec 10. No abstract available.
- Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Shearer WT, Burroughs LM, Torgerson TR, Decaluwe H, Haddad E; workshop participants. Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) update. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):375-85. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.051. Epub 2016 Apr 22.
- Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Pai SY, Ballard B, Bauer SC, Bleesing JJ, Boyle M, Brower A, Buckley RH, van der Burg M, Burroughs LM, Candotti F, Cant AJ, Chatila T, Cunningham-Rundles C, Dinauer MC, Dvorak CC, Filipovich AH, Fleisher TA, Bobby Gaspar H, Gungor T, Haddad E, Hovermale E, Huang F, Hurley A, Hurley M, Iyengar S, Kang EM, Logan BR, Long-Boyle JR, Malech HL, McGhee SA, Modell F, Modell V, Ochs HD, O'Reilly RJ, Parkman R, Rawlings DJ, Routes JM, Shearer WT, Small TN, Smith H, Sullivan KE, Szabolcs P, Thrasher A, Torgerson TR, Veys P, Weinberg K, Zuniga-Pflucker JC; workshop participants. Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) report. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):335-47. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.052. Epub 2013 Oct 15.
- Dvorak CC, Cowan MJ, Logan BR, Notarangelo LD, Griffith LM, Puck JM, Kohn DB, Shearer WT, O'Reilly RJ, Fleisher TA, Pai SY, Hanson IC, Pulsipher MA, Fuleihan R, Filipovich A, Goldman F, Kapoor N, Small T, Smith A, Chan KW, Cuvelier G, Heimall J, Knutsen A, Loechelt B, Moore T, Buckley RH. The natural history of children with severe combined immunodeficiency: baseline features of the first fifty patients of the primary immune deficiency treatment consortium prospective study 6901. J Clin Immunol. 2013 Oct;33(7):1156-64. doi: 10.1007/s10875-013-9917-y. Epub 2013 Jul 2.
- Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Puck JM, Buckley RH, Candotti F, Conley ME, Fleisher TA, Gaspar HB, Kohn DB, Ochs HD, O'Reilly RJ, Rizzo JD, Roifman CM, Small TN, Shearer WT; Workshop Participants. Improving cellular therapy for primary immune deficiency diseases: recognition, diagnosis, and management. J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6):1152-60.e12. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.022.
- Dvorak CC, Haddad E, Buckley RH, Cowan MJ, Logan B, Griffith LM, Kohn DB, Pai SY, Notarangelo L, Shearer W, Prockop S, Kapoor N, Heimall J, Chaudhury S, Shyr D, Chandra S, Cuvelier G, Moore T, Shenoy S, Goldman F, Smith AR, Sunkersett G, Vander Lugt M, Caywood E, Quigg T, Torgerson T, Chandrakasan S, Craddock J, Davila Saldana BJ, Gillio A, Shereck E, Aquino V, DeSantes K, Knutsen A, Thakar M, Yu L, Puck JM. The genetic landscape of severe combined immunodeficiency in the United States and Canada in the current era (2010-2018). J Allergy Clin Immunol. 2019 Jan;143(1):405-407. doi: 10.1016/j.jaci.2018.08.027. Epub 2018 Sep 5.
- Cuvelier GDE, Logan BR, Prockop SE, Buckley RH, Kuo CY, Griffith LM, Liu X, Yip A, Hershfield MS, Ayoub PG, Moore TB, Dorsey MJ, O'Reilly RJ, Kapoor N, Pai SY, Kapadia M, Ebens CL, Forbes Satter LR, Burroughs LM, Petrovic A, Chellapandian D, Heimall J, Shyr DC, Rayes A, Bednarski JJ, Chandra S, Chandrakasan S, Gillio AP, Madden L, Quigg TC, Caywood EH, Davila Saldana BJ, DeSantes K, Eissa H, Goldman FD, Rozmus J, Shah AJ, Vander Lugt MT, Thakar MS, Parrott RE, Martinez C, Leiding JW, Torgerson TR, Pulsipher MA, Notarangelo LD, Cowan MJ, Dvorak CC, Haddad E, Puck JM, Kohn DB. Outcomes following treatment for ADA-deficient severe combined immunodeficiency: a report from the PIDTC. Blood. 2022 Aug 18;140(7):685-705. doi: 10.1182/blood.2022016196.
- Dorsey MJ, Wright NAM, Chaimowitz NS, Davila Saldana BJ, Miller H, Keller MD, Thakar MS, Shah AJ, Abu-Arja R, Andolina J, Aquino V, Barnum JL, Bednarski JJ, Bhatia M, Bonilla FA, Butte MJ, Bunin NJ, Chandra S, Chaudhury S, Chen K, Chong H, Cuvelier GDE, Dalal J, DeFelice ML, DeSantes KB, Forbes LR, Gillio A, Goldman F, Joshi AY, Kapoor N, Knutsen AP, Kobrynski L, Lieberman JA, Leiding JW, Oshrine B, Patel KP, Prockop S, Quigg TC, Quinones R, Schultz KR, Seroogy C, Shyr D, Siegel S, Smith AR, Torgerson TR, Vander Lugt MT, Yu LC, Cowan MJ, Buckley RH, Dvorak CC, Griffith LM, Haddad E, Kohn DB, Logan B, Notarangelo LD, Pai SY, Puck J, Pulsipher MA, Heimall J. Infections in Infants with SCID: Isolation, Infection Screening, and Prophylaxis in PIDTC Centers. J Clin Immunol. 2021 Jan;41(1):38-50. doi: 10.1007/s10875-020-00865-9. Epub 2020 Oct 2. Erratum In: J Clin Immunol. 2020 Dec 3;:
- Heimall J, Logan BR, Cowan MJ, Notarangelo LD, Griffith LM, Puck JM, Kohn DB, Pulsipher MA, Parikh S, Martinez C, Kapoor N, O'Reilly R, Boyer M, Pai SY, Goldman F, Burroughs L, Chandra S, Kletzel M, Thakar M, Connelly J, Cuvelier G, Davila Saldana BJ, Shereck E, Knutsen A, Sullivan KE, DeSantes K, Gillio A, Haddad E, Petrovic A, Quigg T, Smith AR, Stenger E, Yin Z, Shearer WT, Fleisher T, Buckley RH, Dvorak CC. Immune reconstitution and survival of 100 SCID patients post-hematopoietic cell transplant: a PIDTC natural history study. Blood. 2017 Dec 21;130(25):2718-2727. doi: 10.1182/blood-2017-05-781849. Epub 2017 Oct 11.
Enlaces Útiles
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Division of Allergy, Immunology, and Transplantation (DAIT)
- Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) featured highlights
- Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN)
- National Center for Advancing Translational Science (NCATS)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
Otros números de identificación del estudio
- DAIT RDCRN PIDTC-6901
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