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Naturgeschichtliche Untersuchung von SCID-Erkrankungen

9. November 2020 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine prospektive naturkundliche Studie zu Diagnose, Behandlung und Ergebnissen von Kindern mit SCID-Erkrankungen (RDCRN PIDTC-6901)

Diese Studie ist eine prospektive Bewertung von Kindern mit schwerer kombinierter Immunschwäche (SCID), die nach einer Vielzahl von Protokollen behandelt werden, die von teilnehmenden Institutionen verwendet werden. Um die patienten-, empfänger- und transplantationsbezogenen Variablen zu bestimmen, die für die Bestimmung des Ergebnisses am wichtigsten sind, werden die Studienforscher einheitlich Informationen vor, nach und während der Transplantation (oder einer anderen Behandlung) von allen Kindern sammeln, die in diese Studie aufgenommen wurden.

Kinder werden in drei Schichten eingeteilt:

  • Stratum A: Typischer SCID mit praktischer Abwesenheit autologer T-Zellen und schlechter T-Zell-Funktion
  • Stratum B: Atypischer SCID (undichter SCID, Omenn-Syndrom und retikuläre Dysgenesie mit begrenzter T-Zell-Diversität oder -Anzahl und reduzierter Funktion) und
  • Stratum C: SCID- und XSCID-Patienten mit ADA-Mangel, die eine alternative Therapie einschließlich PEG-ADA-ERT oder Gentherapie erhalten.

Jede Gruppe/Kohortenschicht wird separat analysiert.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie folgt prospektiv Teilnehmern mit SCID, was bedeutet, dass die Studie Teilnehmer einschreibt, bei denen geplant ist, in Zukunft eine Blut- und Knochenmarktransplantation, Enzymtherapie oder Gentherapie zu erhalten. Die Teilnehmer werden dann gemäß einem im Studienprotokoll festgelegten Zeitplan nach dem Eingriff weiterverfolgt. Es gibt keine experimentellen Therapien in dieser Studie.

Das Ziel dieser Studie ist es, mehr zu erfahren über: (1) Ergebnisse der Behandlung von SCID in der modernen Ära der Medizin (2) welche Faktoren zu den besten Langzeitergebnissen führen, wie z. B. bester Spender, Konditionierung, Zeitpunkt der Transplantation usw. und (3) welche Auswirkungen Neugeborenen-Screening und die Frühdiagnose von SCID auf die langfristigen Ergebnisse nach KMT oder Gentherapie hatten. Es werden auch Informationen darüber gesammelt, wie und wann sich das Immunsystem nach einer Knochenmarktransplantation (KMT) erholt, die Lebensqualität von Langzeitüberlebenden und ob sich Kinder nach der Behandlung normal entwickeln.

Diese naturkundliche Studie ist die größte koordinierte prospektive Studie an Teilnehmern mit SCID, die jemals durchgeführt wurde. Die Informationen, die die Ermittler jetzt und in Zukunft erhalten werden, werden Ärzten und anderen Angehörigen der Gesundheitsberufe helfen, Kinder mit SCID besser zu behandeln.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

690

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1752
        • University of California, Los Angeles
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-1278
        • University of California San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80220
        • Children's Hospital Denver
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
        • Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University St Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9263
        • University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Primary Children's Medical Center/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705-2275
        • University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226-4874
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • ERWACHSENE
  • OLDER_ADULT
  • KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit SCID-Spektrum-Erkrankungen, die sich einer diagnostischen Aufarbeitung durch die lokale Zentrumspraxis unterzogen und zur Aufnahme in diese naturkundliche Studie an eine der teilnehmenden Institutionen (Standorte der klinischen Forschung) überwiesen wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Stratum A: Typischer SCID (früher als klassischer SCID bezeichnet) - - Probanden, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen und die Absicht haben, mit einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) zu behandeln, sind für die Aufnahme in Stratum A (typischer SCID) der Studie geeignet :

  • Fehlen oder sehr geringe Anzahl von T-Zellen (CD3-T-Zellen <300/Mikroliter) UND
  • Keine oder sehr niedrige T-Zell-Funktion (<10 % der Untergrenze des Normalwerts), gemessen anhand der Reaktion auf Phytohämagglutinin (PHA) ODER
  • T-Zellen mütterlichen Ursprungs vorhanden.

Stratum B: Leaky SCID, Omenn-Syndrom, retikuläre Dysgenesie-

-Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllen und beabsichtigen, mit HCT zu behandeln, kommen für die Aufnahme in Stratum B in Frage:

Undichte SCID:

  • Auf mütterliche Lymphozyten getestet und nicht nachgewiesen UND

  • Entweder eine oder beide der folgenden (a,b) :

    • a.) < 50 % der Untergrenze der normalen T-Zellfunktion, gemessen als Reaktion auf PHA ODER Reaktion auf Anti-CD3/CD28-Antikörper
    • b.) Keine oder < 30 % der Untergrenze normaler proliferativer Reaktionen auf Candida- und Tetanus-Toxoid-Antigene

  • UND mindestens zwei der folgenden (a bis e):

    • a.) Reduzierte Anzahl von CD3-T-Zellen

      • Alter ≤2 Jahre: <1500/Mikroliter
      • Alter >2 Jahre und ≤4 Jahre: <800/Mikroliter
      • Alter >4 Jahre: <600/Mikroliter

    • b.) ≥80 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen, die CD45RO+ sind

      • UND/ODER >80 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen sind CD62L-negativ
      • UND/ODER >50 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen exprimieren HLA-DR (im Alter von <4 Jahren)
      • AND/OR sind oligoklonale T-Zellen
    • c.) Hypomorphe Mutation in IL2RG bei einem Mann oder homozygote hypomorphe Mutation oder zusammengesetzte Heterozygotie mit ≥ 1 hypomorpher Mutation in einem autosomalen SCID-verursachenden Gen
    • d.) Niedrige T-Zell-Rezeptor-Exzisionskreise (TRECs) und/oder der Prozentsatz von CD4+/45RA+/CD31+- oder CD4+/45RA+/CD62L+-Zellen liegt unter der Untergrenze des Normalwerts.
    • e.) Funktionstests in vitro, die eine beeinträchtigte, aber nicht fehlende Aktivität des mutierten Proteins AND unterstützen
  • Erfüllt nicht die Kriterien für das Omenn-Syndrom.

Omenn-Syndrom:

  • Generalisierter Hautausschlag

  • Auf mütterliche Lymphozyten getestet und nicht nachgewiesen;

    --Hinweis: Wenn eine mütterliche Transplantation nicht beurteilt und ausgeschlossen wurde, ist das Subjekt nicht als Omenn-Syndrom geeignet.

  • ≥80 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen sind CD45RO+ UND/ODER

    • 80 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen sind CD62L-negativ UND/ODER
    • 50 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen exprimieren HLA-DR (im Alter von <2 Jahren);
  • Fehlende oder geringe (< 30 % Untergrenze des Normalwerts) T-Zell-Proliferationsreaktion auf Antigene (Candida, Tetanus), denen das Subjekt ausgesetzt war

HINWEIS: Wenn keine Antigen-Proliferation durchgeführt wurde, aber mindestens 4 der folgenden 9 unterstützenden Kriterien, von denen mindestens eines zu den unten mit einem Sternchen (*) markierten gehören muss, vorhanden sind, kommt das Subjekt als Omenn-Syndrom in Frage:

  • Hepatomegalie
  • Splenomegalie
  • Lymphadenopathie
  • Erhöhtes IgE
  • Erhöhte absolute Eosinophilenzahl
  • *Oligoklonale T-Zellen, gemessen durch CDR3-Länge oder Durchflusszytometrie
  • *Die Proliferation von PHA ist auf <50 % der Untergrenze des Normalwerts oder SI <30 reduziert
  • *Hypomorphe Mutation in einem SCID-verursachenden Gen
  • Niedrige TRECS und/oder der Prozentsatz an CD4+/45RA+/CD31+- oder CD4+/45RA+/CD62L+-Zellen liegt unter der Untergrenze des Normalwerts.

Retikuläre Dysgenesie:

  • Fehlen oder sehr geringe Anzahl von T-Zellen (CD3 <300/µL
  • Keine oder sehr geringe (< 10 % Untergrenze des Normalwerts) T-Zell-Antwort auf PHA
  • Schwere Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 200 /µL) UND

  • ≥2 der folgenden (a,b,c):

    • a.) Sensorineurale Taubheit
    • b.) Mangel an Markgranulopoese bei der Knochenmarkuntersuchung
    • c.) Eine pathogene Mutation im Adenylatkinase 2 (AK2)-Gen wurde identifiziert.

Schicht C:

Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllen und beabsichtigen, mit einer anderen Therapie als allogener HCT zu behandeln, in erster Linie PEG-ADA ERT oder Gentherapie mit autolog modifizierten (gentransduzierten) Zellen, sind für die Aufnahme in geeignet

Schicht C:

  • ADA-defizienter SCID mit der Absicht, mit PEG-ADA ERT zu behandeln
  • ADA-defizienter SCID mit Absicht zur Behandlung mit Gentherapie
  • X-chromosomaler SCID mit Absicht zur Behandlung mit Gentherapie
  • Jeder SCID-Patient, der zuvor mit einer Thymustransplantation behandelt wurde (einschließlich der Absicht, mit HCT sowie PEG-ADA ERT oder Gentherapie zu behandeln)
  • Jeder SCID-Patient, der eine SCID-Therapie erhalten hat, die als „Nicht-Standard“ oder „Untersuchung“ eingestuft wurde, einschließlich In-utero-Verfahren.

Ausschlusskriterien:

-Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Einschreibung in Strata A, B oder C der Studie ausgeschlossen:

  • Vorhandensein einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (durch PCR) oder einer anderen Ursache einer sekundären Immunschwäche
  • Vorhandensein eines DiGeorge-Syndroms
  • MHC-Klasse-I- und MHC-Klasse-II-Antigenmangel und
  • Stoffwechselerkrankungen, die SCID oder verwandte Störungen imitieren, wie z. B. Folattransportermangel, schwerer Zinkmangel oder Transcobalaminmangel.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Stratum A: Typischer SCID + HCT

Stratum A: Typischer schwerer kombinierter Immundefekt (SCID), behandelt mit HCT-Therapie.

Teilnehmer mit typischer (früher als klassische bezeichnet) SCID + allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HCT)-Therapie gemäß Behandlungsstandard gemäß lokalem Protokoll.
Stratum B: Atypischer SCID + HCT

Stratum B: Atypischer schwerer kombinierter Immundefekt (SCID), behandelt mit HCT-Therapie.

Teilnehmer mit Leaky SCID, Omenn-Syndrom oder retikulärer Dysgenesie (RS) + allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HCT)-Therapie gemäß Behandlungsstandard gemäß lokalem Protokoll.
Stratum C: SCID + Nicht-HCT

Stratum C: Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID), die eine alternative Therapie gemäß Standardbehandlung, nicht standardmäßiger Behandlung und/oder Untersuchung erhalten. Zu dieser Schicht gehören:

  • Adenosindeaminase-defizienter SCID (ADA-defizienter SCID) mit der Absicht, mit einer Polyethylenglykol-Adenosindeaminase-Enzymersatztherapie (PEG-ADA ERT) zu behandeln
  • ADA-defizienter SCID mit Absicht zur Behandlung mit Gentherapie
  • X-chromosomaler SCID (XSCID) mit Absicht zur Behandlung mit Gentherapie
  • Jede Person mit SCID, die zuvor mit einer Thymustransplantation behandelt wurde (einschließlich der Absicht, mit HCT sowie PEG-ADA ERT oder Gentherapie zu behandeln)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) in Monat 6 nach HCT
Zeitfenster: Monat 6 nach HCT

Bewerten Sie das Gesamtüberleben (OS) für Teilnehmer nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) zur Behandlung von schwerem kombiniertem Immundefekt (SCID).

Die Zeit bis zu diesem Ereignis ist die Zeit von der HCT bis zum Tod oder der letzten Nachsorge (je nachdem, was zuerst eintritt). Alle Teilnehmer werden für mindestens 6 Monate von HCT begleitet. Das Gesamtüberleben wird auf 6 Monate geschätzt.
Monat 6 nach HCT
Gesamtüberleben (OS) im Jahr 2 nach HCT
Zeitfenster: Jahr 2 nach HCT

Bewerten Sie das Gesamtüberleben (OS) für Teilnehmer nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) zur Behandlung von schwerem kombiniertem Immundefekt (SCID).

Die Zeit bis zu diesem Ereignis ist die Zeit von der HCT bis zum Tod oder der letzten Nachsorge (je nachdem, was zuerst eintritt). Alle Teilnehmer werden für mindestens 6 Monate von HCT begleitet. Das Gesamtüberleben wird auf 2 Jahre geschätzt.
Jahr 2 nach HCT
Gesamtüberleben (OS) im Jahr 5 nach HCT
Zeitfenster: Jahr 5 nach HCT

Bewerten Sie das Gesamtüberleben (OS) für Teilnehmer nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) zur Behandlung von schwerem kombiniertem Immundefekt (SCID).

Die Zeit bis zu diesem Ereignis ist die Zeit von der HCT bis zum Tod oder der letzten Nachsorge (je nachdem, was zuerst eintritt). Alle Teilnehmer werden für mindestens 6 Monate von HCT begleitet. Das Gesamtüberleben wird auf 5 Jahre geschätzt.
Jahr 5 nach HCT
Gesamtüberleben (OS) im Jahr 8 nach HCT
Zeitfenster: Jahr 8 nach HCT

Bewerten Sie das Gesamtüberleben (OS) für Teilnehmer nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) zur Behandlung von schwerem kombiniertem Immundefekt (SCID).

Die Zeit bis zu diesem Ereignis ist die Zeit von der HCT bis zum Tod oder der letzten Nachsorge (je nachdem, was zuerst eintritt). Alle Teilnehmer werden für mindestens 6 Monate von HCT begleitet. Das Gesamtüberleben wird auf 8 Jahre geschätzt.
Jahr 8 nach HCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
T-Zell-Rekonstitution nach Stratum – Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach der SCID-Behandlung
Zeitfenster: Von der SCID-Behandlung (HCT, ERT oder GT) bis Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach der SCID-Behandlung

Ein Maß für die Immunrekonstitution, definiert durch das Vorhandensein von drei von vier der folgenden:

  1. Lymphozytenproliferation auf PHA ≥50 % der Untergrenze der normalen Kontrolle
  2. Gesamt-CD3+ > 1000 / Mikroliter
  3. Gesamt-CD4+ > 500 / Mikroliter
  4. Gesamt-CD4+ CD45RA+ > 200 / Mikroliter

UND für Teilnehmer, die allogenes HCT erhalten haben:

-Donor-T-Zell-Chimärismus ≥80%
Von der SCID-Behandlung (HCT, ERT oder GT) bis Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach der SCID-Behandlung
B-Zell-Rekonstitution nach Schicht – Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach der SCID-Behandlung
Zeitfenster: Von der SCID-Behandlung (HCT, ERT oder GT) bis Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach der SCID-Behandlung

Ein Maß für die Immunrekonstitution, definiert durch:

- Unabhängigkeit von intravenösem Immunglobulin (IVIG) und mindestens drei der folgenden:

  1. Normale IgA- und IgM-Spiegel für das Alter
  2. Normale IgG-Spiegel für das Alter, unabhängig von zusätzlichem Gammaglobulin
  3. Isohämagglutinine ≥1:8
  4. Spezifische Antikörperproduktion ohne IVIG
Von der SCID-Behandlung (HCT, ERT oder GT) bis Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach der SCID-Behandlung
Engraftment an Tag 100, Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT
Zeitfenster: Von HCT bis Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT

Vollbluttransplantation und Transplantation in Untergruppen von T-, B- oder natürlichen Killerzellen (NK) werden bewertet.

Für Vollblut und Untergruppen* werden die folgenden Transplantationskriterien verwendet:

  • < 5 % Spender = autologe Rekonstitution
  • 5–80 % Spender = gemischter Chimärismus

  • ≥ 80 % Spender = vollständiger Chimärismus

    • Teilmengen:

      • CD3
      • CD19
      • CD14 und/oder CD15 (myeloische Zellen)
      • CD3- CD56+ NK-Zellen

Die Ergebnisanalyse ist auf Teilnehmer mit hämatopoetischer (Stamm-)Zelltransplantation (HCT)-Intervention beschränkt.
Von HCT bis Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT
Zeit bis zur Auflösung von Infektionen, die vor HCT diagnostiziert wurden
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums bis zu 8 Jahre nach HCT

Zeit bis zum Abklingen jeglicher „Prä-HCT“-Infektionen – Bakterien, Viren oder Pilze. Teilnehmer, die am Leben sind, ohne ihre Prä-HCT-Infektionen zu heilen, werden beim letzten Kontakt als zensiert betrachtet.

Auflösung einer vorbestehenden Infektion, definiert durch:

  • Der Teilnehmer ist klinisch gesund,
  • Teilnehmer ohne Behandlung wegen Infektion(en) und/oder
  • Negativer Kultur-/PCR-Assay.

Die Ergebnisanalyse ist auf Teilnehmer mit prähämatopoetischen (Stamm-)Zelltransplantation (HCT) opportunistischen Infektionen beschränkt.
Bis zum Abschluss des Studiums bis zu 8 Jahre nach HCT
Inzidenz neuer Infektionen nach HCT
Zeitfenster: Von HCT bis Tag 100, Monat 6, Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT

Das Auftreten neuer dokumentierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektionen – nach Krankheitsort, Organismus, Datum des Ausbruchs und Auflösung – nach HCT.

Teilnehmer, die ohne Infektion am Leben sind, gelten beim letzten Kontakt als zensiert.

Ergebnisanalyse beschränkt auf Teilnehmer mit hämatopoetischer (Stamm-)Zelltransplantation (HCT).
Von HCT bis Tag 100, Monat 6, Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT
Anteil der Teilnehmer, die nach HCT einen normalen Ernährungszustand erreichen
Zeitfenster: Baseline (Prä-HCT) bis Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT

Normaler Ernährungszustand definiert durch:

  • Fehlen von chronischem Durchfall und/oder

  • Keine zusätzliche Ernährung (z. B. Sondenernährung oder TPN) mehr erforderlich.

    • TPN: Vollständige parenterale Ernährung

Die Ergebnisanalyse ist auf Teilnehmer mit hämatopoetischer (Stamm-)Zelltransplantation (HCT)-Intervention beschränkt.
Baseline (Prä-HCT) bis Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT
Längsschnittanalyse: Wachstumsperzentil der Körpergröße
Zeitfenster: Baseline (Prä-HCT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT
Die Körpergröße des Teilnehmers wird mit geschlechtsspezifischen Standard-Wachstumsdiagrammen überlagert.
Baseline (Prä-HCT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT
Längsschnittanalyse: Wachstumsperzentil des Körpergewichts
Zeitfenster: Baseline (Prä-HCT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT
Das Gewicht des Teilnehmers wird mit geschlechtsspezifischen Standard-Wachstumsdiagrammen überlagert.
Baseline (Prä-HCT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT
Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach HCT
Zeitfenster: Von HCT bis Tag 100 und Monat 6 nach HCT

Auftreten einer akuten GVHD. Alle Anomalien der Haut, des Magen-Darm-Trakts oder der Leber, die die Konsenskriterien einer akuten GVHD der Grade II–IV oder einer akuten GVHD der Grade III–IV erfüllen, werden als Ereignisse betrachtet.

Teilnehmer, die ohne akute GVHD leben, werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.

Die Ergebnisanalyse ist auf Teilnehmer mit hämatopoetischer (Stamm-)Zelltransplantation (HCT)-Intervention beschränkt.
Von HCT bis Tag 100 und Monat 6 nach HCT
Inzidenz der chronischen Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach HCT
Zeitfenster: Von HCT bis Monat 6, Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT

Auftreten einer chronischen GVHD in jedem Organsystem, das die Kriterien einer begrenzten oder ausgedehnten chronischen GVHD erfüllt. Teilnehmer, die ohne chronische GVHD leben, werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.

Ergebnisanalyse beschränkt auf Teilnehmer mit hämatopoetischer (Stamm-)Zelltransplantation (HCT).
Von HCT bis Monat 6, Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT
Inzidenz von behandlungsbedürftiger Autoimmunität nach Stratum – Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach SCID-Behandlung
Zeitfenster: Von der SCID-Behandlung (HCT, ERT oder GT) bis Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach der SCID-Behandlung

Auftreten einer Autoimmunität, die eine Behandlung mit Immunsuppression oder einer anderen Therapie erfordert. Teilnehmer, die ohne Autoimmunität leben, werden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.

Datum des Beginns und Art der Behandlung werden erhoben am:

  • Autoimmunhypothyreose
  • Autoimmunzytopenie (hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie)
  • Arthritis
  • Myositis
  • Nephritis
  • Bronchiolitis obliterans oder andere pulmonale Autoimmunerkrankung
  • Vitiligo
  • Alopezie
  • Entzündliche Darmerkrankung
  • Neurodegeneration
  • Vaskulitis
Von der SCID-Behandlung (HCT, ERT oder GT) bis Monat 6, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach der SCID-Behandlung
Infant Neurocognitive Development By Stratum Measured by Bayley's Scales for Infant Development 3rd edition (BSID-III-R)
Zeitfenster: Baseline (Vor-SCID-Behandlung – HCT, ERT oder GT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 4, Jahr 5 und Jahr 8 nach SCID-Behandlung
Säuglingsentwicklung gemessen mit Bayleys Skalen für die Säuglingsentwicklung 3. Auflage (BSID-III-R, Bayley, 2006).] Der BSID III-R ist eine standardisierte Entwicklungsuntersuchung, die auf das Alter des Kindes in Monaten normiert ist. Der bereinigte Mittelwert beträgt 100 mit einer Standardabweichung von 15 (höher ist besser). Die Bewertung wurde gemäß Pflegestandard bei Teilnehmern im Alter von ≤30 Monaten durchgeführt.
Baseline (Vor-SCID-Behandlung – HCT, ERT oder GT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 4, Jahr 5 und Jahr 8 nach SCID-Behandlung
Neurokognitive Entwicklung nach Stratum, gemessen mit Vineland Adaptive Behavior Scales, Zweite Ausgabe (Vineland II)
Zeitfenster: Baseline (Vor-SCID-Behandlung – HCT, ERT oder GT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 4, Jahr 5 und Jahr 8 nach SCID-Behandlung

Der Vineland II misst die persönlichen und sozialen Fähigkeiten von Personen von der Geburt bis zum Erwachsenenalter. Da sich adaptives Verhalten auf die typische Leistung einer Person bei alltäglichen Aktivitäten bezieht, die für die persönliche und soziale Zulänglichkeit erforderlich sind, bewerten diese Skalen, was eine Person tatsächlich tut, und nicht, was sie tun kann.

Zusammenfassung: Der Vineland II ist ein Maß für adaptives Verhalten bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen. Es ergibt eine Gesamtstandardpunktzahl (Adaptive Behavior Composite, ABC) und Altersstandardpunktzahlen in vier Bereichen: Kommunikation, Alltagsfähigkeiten, Motorik und Maladaptive Behavior Index.

ABC-Scores haben einen Mittelwert von 100 und eine Standardabweichung von 15 (Bereich = 20 bis 160). Höhere Werte deuten auf ein höheres Maß an adaptiver Funktion hin. Ein Anstieg der Standardwerte gegenüber der Baseline weist auf eine Verbesserung hin.

Bewertung nach Pflegestandard.
Baseline (Vor-SCID-Behandlung – HCT, ERT oder GT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 4, Jahr 5 und Jahr 8 nach SCID-Behandlung
Neurokognitive Entwicklung nach Stratum, gemessen mit Wechsler Preschool and Primary Intelligence Scale of Intelligence, Third Edition (WPPSI III)
Zeitfenster: Baseline (Vor-SCID-Behandlung – HCT, ERT oder GT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 4, Jahr 5 und Jahr 8 nach SCID-Behandlung

Kognitive Fähigkeiten, bewertet mit dem WPPSI III. Der WPPSI-III wurde für Kinder im Alter von 2 Jahren, 6 Monaten bis 7 Jahren, 3 Monaten entwickelt und standardisiert. Der WPPSI-III ergibt eine verbale Punktzahl, eine Leistungspunktzahl, eine allgemeine Sprachpunktzahl und eine Gesamtpunktzahl. Diese Werte haben einen Mittelwert von 100 und eine Standardabweichung von 15. Der Bereich der möglichen Werte liegt zwischen 50 (schlechtester Wert) und 150 (bester Wert).

Bewertung nach Pflegestandard.
Baseline (Vor-SCID-Behandlung – HCT, ERT oder GT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 4, Jahr 5 und Jahr 8 nach SCID-Behandlung
Neurocognitive Assessment by Stratum Using the Wechsler Intelligence Scale for Children, Fourth Edition (WISC-IV)
Zeitfenster: Baseline (Vor-SCID-Behandlung – HCT, ERT oder GT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 4, Jahr 5 und Jahr 8 nach SCID-Behandlung
Das WISC-IV ist für Kinder von 6 Jahren 0 Monate bis 16 Jahre 11 Monate konzipiert. Der Full Scale IQ reicht von 45 bis 155 mit einem Mittelwert von 100 und einer Standardabweichung von 15. Höhere Werte weisen auf eine stärkere kognitive Funktion hin. Werte zwischen 90 und 110 gelten als im Bereich des durchschnittlichen IQ. Evaluation nach Pflegestandard, Teilnehmer ab 6 Jahren.
Baseline (Vor-SCID-Behandlung – HCT, ERT oder GT), Jahr 1, Jahr 2, Jahr 4, Jahr 5 und Jahr 8 nach SCID-Behandlung
Häufigkeit von behandlungsbedürftigen Komplikationen der HCT
Zeitfenster: Von HCT bis Monat 6, Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT

Auftreten von gesundheitlichen Ereignissen, die als HCT-Behandlungskomplikation eingestuft werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Venenverschlusskrankheit
  • Thrombotische thrombozytopenische Purpura
  • Bronchiolitis obliterans / chronische Lungenerkrankung
  • Krampfanfälle
  • Hypertonie

Die Ergebnisanalyse ist auf Teilnehmer mit hämatopoetischer (Stamm-)Zelltransplantation (HCT)-Intervention beschränkt.
Von HCT bis Monat 6, Jahr 1, Jahr 2, Jahr 5 und Jahr 8 nach HCT
Vergleich der Lebensqualität (QOL) nach Schicht vor und nach der SCID-Behandlung: Ergebnisse für den pädiatrischen Fragebogen zur Lebensqualität (Peds-QL)
Zeitfenster: Baseline (Vor-SCID-Behandlung – HCT, ERT oder GT) bis Jahr 1, Jahr 2, Jahr 4, Jahr 5 und Jahr 8 nach der SCID-Behandlung
Das Peds-QL ist ein generisches Instrument zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HR QoL), das speziell für eine pädiatrische Population entwickelt wurde. Es erfasst die folgenden Bereiche: allgemeine Gesundheit/Aktivitäten, Gefühle/Emotionen, soziales Funktionieren, schulisches Funktionieren. Höhere Werte weisen auf eine bessere Lebensqualität (QOL) für alle Bereiche der Peds-QL hin. Dieses modulare Instrument verwendet eine 5-Punkte-Skala: von 0 (nie) bis 4 (fast immer). Items werden umgekehrt bewertet und wie folgt linear auf eine Skala von 0–100 transformiert: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. 4 Dimensionen (körperlich, emotional, sozial und schulische Funktionsfähigkeit) werden bewertet.
Baseline (Vor-SCID-Behandlung – HCT, ERT oder GT) bis Jahr 1, Jahr 2, Jahr 4, Jahr 5 und Jahr 8 nach der SCID-Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Office of Rare Diseases (ORD)
Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
  • Hauptermittler: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

2. September 2010

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. September 2028

Studienabschluss (ERWARTET)

1. September 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. August 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

23. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT RDCRN PIDTC-6901

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