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Studio di storia naturale dei disturbi SCID

9 novembre 2020 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio prospettico sulla storia naturale della diagnosi, del trattamento e degli esiti dei bambini con disturbi SCID (RDCRN PIDTC-6901)

Questo studio è una valutazione prospettica di bambini con immunodeficienza combinata grave (SCID) che sono trattati con una varietà di protocolli utilizzati dalle istituzioni partecipanti. Al fine di determinare le variabili correlate al paziente, al ricevente e al trapianto che sono più importanti nel determinare l'esito, i ricercatori dello studio raccoglieranno uniformemente informazioni pre, post e peri-trapianto (o altro trattamento) su tutti i bambini arruolati in questo studio.

I bambini saranno divisi in tre strati:

  • Strato A: tipica SCID con assenza virtuale di cellule T autologhe e scarsa funzionalità delle cellule T
  • Strato B: SCID atipica (SCID che perde, sindrome di Omenn e disgenesia reticolare con diversità o numero limitato di cellule T e funzione ridotta) e
  • Strato C: pazienti SCID e XSCID con deficienza di ADA che ricevono una terapia alternativa tra cui PEG-ADA ERT o terapia genica.

Ogni strato di gruppo/coorte sarà analizzato separatamente.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Descrizione dettagliata

Questo studio segue i partecipanti con SCID in modo prospettico, il che significa che lo studio arruola partecipanti in cui esiste un piano per ricevere un trapianto di sangue e midollo, terapia enzimatica o terapia genica in futuro. I partecipanti vengono quindi seguiti secondo un programma stabilito dal protocollo di studio dopo la procedura. Non ci sono terapie sperimentali in questo studio.

L'obiettivo di questo studio è quello di saperne di più su: (1) risultati del trattamento della SCID nell'era moderna della medicina (2) quali fattori portano ai migliori risultati a lungo termine, come il miglior donatore, il regime di condizionamento, i tempi di trapianto, ecc., e (3) quale impatto hanno avuto lo screening neonatale e la diagnosi precoce di SCID sugli esiti a lungo termine dopo TMO o terapia genica. Si stanno inoltre raccogliendo informazioni su come e quando il sistema immunitario si riprende dopo il trapianto di midollo osseo (BMT), sulla qualità della vita dei sopravvissuti a lungo termine e sul fatto che i bambini si sviluppino normalmente dopo il trattamento.

Questo studio di storia naturale è il più grande studio prospettico coordinato di partecipanti con SCID mai eseguito. Le informazioni che gli investigatori apprenderanno, sia ora che in futuro, aiuteranno i medici e altri operatori sanitari a trattare meglio i bambini con SCID.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

690

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
        • University of California, Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-1278
        • University of California San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • Children's Hospital Denver
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University St Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9263
        • University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Medical Center/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705-2275
        • University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226-4874
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con disturbi dello spettro SCID che sono stati sottoposti a workup diagnostico per pratica del centro locale e indirizzati per l'iscrizione a questo studio di storia naturale presso una delle istituzioni partecipanti (sedi del sito di ricerca clinica).

Descrizione

Criterio di inclusione:

Strato A: SCID tipica (precedentemente denominata SCID classica)- -I soggetti che soddisfano i seguenti criteri di inclusione e l'intenzione è di trattare con trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) sono idonei per l'arruolamento nello Strato A (SCID tipica) dello studio :

  • Assenza o numero molto basso di cellule T (cellule T CD3 <300/microlitro) E
  • Funzione delle cellule T assente o molto bassa (<10% del limite inferiore della norma) misurata dalla risposta alla fitoemoagglutinina (PHA) OPPURE
  • Presenti cellule T di origine materna.

Strato B: Leaky SCID, sindrome di Omenn, disgenesia reticolare-

-I soggetti che soddisfano i seguenti criteri e l'intenzione è di trattare con HCT sono idonei per l'arruolamento nello Stratum B:

SCID che perde:

  • Linfociti materni testati e non rilevati AND

  • Uno o entrambi i seguenti (a,b):

    • a.) <50% del limite inferiore della normale funzione delle cellule T misurata dalla risposta al PHA, o dalla risposta all'anticorpo anti-CD3/CD28
    • b.) Assenti o <30% del limite inferiore delle normali risposte proliferative agli antigeni del tossoide della candida e del tetano

  • E almeno due dei seguenti (da a a e):

    • a.) Numero ridotto di cellule T CD3

      • età ≤2 anni: <1500/microlitro
      • età >2 anni e ≤4 anni: <800/microlitro
      • età >4 anni: <600/microlitro

    • b.) ≥80% di cellule T CD3+ o CD4+ che sono CD45RO+

      • E/O >80% delle cellule T CD3+ o CD4+ sono CD62L negative
      • E/O >50% delle cellule T CD3+ o CD4+ esprime HLA-DR (a <4 anni di età)
      • AND/OR sono cellule T oligoclonali
    • c.) Mutazione ipomorfica in IL2RG in un maschio, o mutazione ipomorfica omozigote o eterozigosi composta con ≥1 mutazione ipomorfica in un gene autosomico che causa SCID
    • d.) Bassi cerchi di escissione del recettore delle cellule T (TREC) e/o la percentuale di cellule CD4+/45RA+/CD31+ o CD4+/45RA+/CD62L+ è inferiore al limite inferiore della norma.
    • e.) Test funzionali in vitro a sostegno dell'attività compromessa, ma non assente, della proteina mutante, E
  • Non soddisfa i criteri per la sindrome di Omenn.

Sindrome di Omenn:

  • Eruzione cutanea generalizzata

  • Linfociti materni testati e non rilevati;

    --Nota: se l'attecchimento materno non è stato valutato ed escluso, il soggetto non è idoneo come Sindrome di Omenn.

  • ≥80% delle cellule T CD3+ o CD4+ sono CD45RO+ AND/OR

    • L'80% delle cellule T CD3+ o CD4+ è CD62L negativo AND/OR
    • Il 50% delle cellule T CD3+ o CD4+ esprime HLA-DR (a <2 anni di età);
  • Risposta di proliferazione delle cellule T assente o bassa (<30% del limite inferiore della norma) agli antigeni (Candida, tetano) a cui il soggetto è stato esposto

NOTA: Se la proliferazione dell'antigene non è stata eseguita, ma sono presenti almeno 4 dei seguenti 9 criteri di supporto, almeno uno dei quali deve essere tra quelli contrassegnati con un asterisco (*) di seguito, il soggetto è idoneo come Sindrome di Omenn:

  • Epatomegalia
  • Splenomegalia
  • Linfoadenopatia
  • IgE elevate
  • Elevata conta assoluta degli eosinofili
  • *Linfociti T oligoclonali misurati mediante citometria a flusso o lunghezza CDR3
  • *La proliferazione a PHA è ridotta <50% del limite inferiore del normale o SI <30
  • *Mutazione ipomorfica in un gene che causa la SCID
  • TRECS bassi e/o la percentuale di cellule CD4+/45RA+/CD31+ o CD4+/45RA+/CD62L+ è inferiore al limite inferiore della norma.

Disgenesia reticolare:

  • Assenza o numero molto basso di cellule T (CD3 <300/µL
  • Risposta delle cellule T al PHA assente o molto bassa (<10% del limite inferiore della norma).
  • Neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili < 200 /µL) E

  • ≥2 dei seguenti (a,b,c):

    • a.) Sordità neurosensoriale
    • b.) Carenza di granulopoiesi midollare all'esame del midollo osseo
    • c.) Identificata una mutazione patogena nel gene dell'adenilato chinasi 2 (AK2).

Strato C:

I soggetti che soddisfano i seguenti criteri e l'intenzione è di trattare con una terapia diversa dall'HCT allogenico, principalmente PEG-ADA ERT o terapia genica con cellule autologhe modificate (trasdotte dal gene), sono idonei per l'arruolamento in

Strato C:

  • SCID carente di ADA con intenzione di trattare con PEG-ADA ERT
  • ADA Deficient SCID con intenzione di trattare con terapia genica
  • SCID legata all'X con intenzione di trattare con terapia genica
  • Qualsiasi paziente SCID precedentemente trattato con un trapianto di timo (include l'intenzione di trattare con HCT, così come PEG-ADA ERT o terapia genica)
  • Qualsiasi paziente SCID che ha ricevuto una terapia per SCID considerata "non standard" o "sperimentale", comprese le procedure in utero.

Criteri di esclusione:

-I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione sono esclusi dall'arruolamento negli Strati A, B o C dello studio:

  • Presenza di un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (mediante PCR) o altra causa di immunodeficienza secondaria
  • Presenza della sindrome di DiGeorge
  • Deficit dell'antigene MHC di classe I e MHC di classe II, e
  • Condizioni metaboliche che imitano la SCID o disturbi correlati come carenza del trasportatore di folati, grave carenza di zinco o carenza di transcobalamina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Strato A: SCID tipico + HCT

Strato A: tipica immunodeficienza combinata grave (SCID) trattata con terapia HCT.

- Partecipanti con SCID tipica (precedentemente definita classica) + terapia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HCT) secondo lo standard di cura, secondo il protocollo locale.
Strato B: SCID atipico + HCT

Strato B: immunodeficienza combinata grave atipica (SCID) trattata con terapia HCT.

- Partecipanti con SCID che perde, sindrome di Omenn o disgenesia reticolare (RS) + terapia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HCT) secondo lo standard di cura, secondo il protocollo locale.
Strato C:SCID +Non-HCT

Strato C: immunodeficienza combinata grave (SCID) che ricevono una terapia alternativa secondo lo standard di cura, cura non standard e/o sperimentale. Questo strato comprende:

  • SCID con deficit di adenosina deaminasi (ADA Deficient SCID) con intenzione di trattare con terapia di sostituzione enzimatica con polietilene glicole-adenosina deaminasi (PEG-ADA ERT)
  • ADA Deficient SCID con intenzione di trattare con terapia genica
  • SCID legata all'X (XSCID) con intenzione di trattare con terapia genica
  • Qualsiasi individuo con SCID precedentemente trattato con un trapianto di timo (include l'intenzione di trattare con HCT, così come PEG-ADA ERT o terapia genica)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) al mese 6 post HCT
Lasso di tempo: Mese 6 Post HCT

Valutare la sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) per il trattamento dell'immunodeficienza combinata grave (SCID).

Il tempo a questo evento è il tempo dall'HCT alla morte o all'ultimo follow-up (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Tutti i partecipanti saranno seguiti per un minimo di 6 mesi dall'HCT. La sopravvivenza globale sarà stimata a 6 mesi.
Mese 6 Post HCT
Sopravvivenza globale (OS) all'anno 2 dopo l'HCT
Lasso di tempo: Anno 2 Post HCT

Valutare la sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) per il trattamento dell'immunodeficienza combinata grave (SCID).

Il tempo a questo evento è il tempo dall'HCT alla morte o all'ultimo follow-up (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Tutti i partecipanti saranno seguiti per un minimo di 6 mesi dall'HCT. La sopravvivenza globale sarà stimata in 2 anni.
Anno 2 Post HCT
Sopravvivenza globale (OS) all'anno 5 dopo l'HCT
Lasso di tempo: Anno 5 Post HCT

Valutare la sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) per il trattamento dell'immunodeficienza combinata grave (SCID).

Il tempo a questo evento è il tempo dall'HCT alla morte o all'ultimo follow-up (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Tutti i partecipanti saranno seguiti per un minimo di 6 mesi dall'HCT. La sopravvivenza globale sarà stimata in 5 anni.
Anno 5 Post HCT
Sopravvivenza globale (OS) all'anno 8 dopo l'HCT
Lasso di tempo: Anno 8 Post HCT

Valutare la sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) per il trattamento dell'immunodeficienza combinata grave (SCID).

Il tempo a questo evento è il tempo dall'HCT alla morte o all'ultimo follow-up (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Tutti i partecipanti saranno seguiti per un minimo di 6 mesi dall'HCT. La sopravvivenza globale sarà stimata in 8 anni.
Anno 8 Post HCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricostituzione delle cellule T da Stratum-mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 trattamento post-SCID
Lasso di tempo: Dal trattamento SCID (HCT, ERT o GT) al mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 post-SCID

Una misura della ricostituzione immunitaria definita dalla presenza di tre su quattro di:

  1. Proliferazione dei linfociti a PHA ≥50% del limite inferiore del controllo normale
  2. Totale CD3+ > 1000/microlitro
  3. Totale CD4+ > 500/microlitro
  4. Totale CD4+ CD45RA+ > 200 / microlitro

E, per i partecipanti che hanno ricevuto HCT allogenico:

-Chimerismo delle cellule T del donatore ≥80%
Dal trattamento SCID (HCT, ERT o GT) al mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 post-SCID
Ricostituzione delle cellule B per strato-mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 trattamento post-SCID
Lasso di tempo: Dal trattamento SCID (HCT, ERT o GT) al mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 post-SCID

Una misura della ricostituzione immunitaria definita da:

-Indipendenza dalle immunoglobuline endovenose (IVIG) e almeno tre dei seguenti:

  1. Livelli di IgA e IgM normali per l'età
  2. Livelli di IgG normali per età, indipendenti dalla gammaglobulina supplementare
  3. Isoemoagglutinine ≥1:8
  4. Produzione di anticorpi specifici senza IVIG
Dal trattamento SCID (HCT, ERT o GT) al mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 post-SCID
Attecchimento al giorno 100, mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 post-HCT
Lasso di tempo: Dall'HCT al mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 post-HCT

Verranno valutati l'attecchimento su sangue intero e l'attecchimento in sottoinsiemi di cellule T, B o Natural Killer (NK).

Per sangue intero e sottoinsiemi*, verranno utilizzati i seguenti criteri di attecchimento:

  • < 5% donatore = ricostituzione autologa
  • 5-80% donatore = chimerismo misto

  • ≥ 80% donatore = chimerismo completo

    • Sottoinsiemi:

      • CD3
      • CD19
      • CD14 e/o CD15 (cellule mieloidi)
      • Cellule NK CD3-CD56+

Analisi dei risultati limitata ai partecipanti con intervento di trapianto di cellule ematopoietiche (staminali) (HCT).
Dall'HCT al mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 post-HCT
Tempo di risoluzione delle infezioni diagnosticate prima dell'HCT
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 8 anni dopo l'HCT

Tempo di risoluzione di eventuali infezioni "pre-HCT" batteriche, virali o fungine. I partecipanti che sono vivi senza aver risolto le loro infezioni pre-HCT saranno considerati censurati all'ultimo contatto.

Risoluzione di infezione preesistente definita da:

  • Il partecipante sta clinicamente bene,
  • Partecipante fuori trattamento per infezione/i e/o
  • Test di coltura/PCR negativo.

Analisi dei risultati limitata ai partecipanti con infezioni opportunistiche pre-trapianto di cellule ematopoietiche (staminali) (HCT).
Attraverso il completamento degli studi, fino a 8 anni dopo l'HCT
Incidenza di nuove infezioni post-HCT
Lasso di tempo: Dall'HCT al Giorno 100, Mese 6, Anno 1, Anno 2, Anno 5 e Anno 8 post-HCT

Il verificarsi di nuove infezioni batteriche, virali o fungine documentate per sede della malattia, organismo, data di insorgenza e risoluzione post-HCT.

I partecipanti che sono vivi senza infezione saranno considerati censurati all'ultimo contatto.

Analisi dei risultati limitata ai partecipanti con trapianto di cellule ematopoietiche (staminali) (HCT).
Dall'HCT al Giorno 100, Mese 6, Anno 1, Anno 2, Anno 5 e Anno 8 post-HCT
Proporzione di partecipanti che raggiungono uno stato nutrizionale normale dopo l'HCT
Lasso di tempo: Dal basale (pre-HCT) all'anno 1, anno 2, anno 5 e anno 8 post-HCT

Stato nutrizionale normale definito da:

  • Assenza di diarrea cronica e/o

  • Non richiede più nutrizione supplementare (ad es. Alimentazione tramite sondino o TPN).

    • TPN: nutrizione parenterale totale

Analisi dei risultati limitata ai partecipanti con intervento di trapianto di cellule ematopoietiche (staminali) (HCT).
Dal basale (pre-HCT) all'anno 1, anno 2, anno 5 e anno 8 post-HCT
Analisi longitudinale: percentile di crescita in altezza corporea
Lasso di tempo: Baseline (Pre-HCT), Anno 1, Anno 2, Anno 5 e Anno 8 Post-HCT
L'altezza del partecipante verrà sovrapposta ai grafici di crescita standard specifici per genere.
Baseline (Pre-HCT), Anno 1, Anno 2, Anno 5 e Anno 8 Post-HCT
Analisi longitudinale: percentile di crescita del peso corporeo
Lasso di tempo: Baseline (Pre-HCT), Anno 1, Anno 2, Anno 5 e Anno 8 Post-HCT
Il peso del partecipante verrà sovrapposto ai grafici di crescita standard specifici per genere.
Baseline (Pre-HCT), Anno 1, Anno 2, Anno 5 e Anno 8 Post-HCT
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) post-HCT
Lasso di tempo: Dall'HCT al giorno 100 e al mese 6 post-HCT

Presenza di GVHD acuta. Qualsiasi anomalia cutanea, gastrointestinale o epatica che soddisfi i criteri di consenso della GVHD acuta di Grado II-IV o della GVHD acuta di Grado III-IV è considerata evento.

I partecipanti vivi senza GVHD acuta saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up.

Analisi dei risultati limitata ai partecipanti con intervento di trapianto di cellule ematopoietiche (staminali) (HCT).
Dall'HCT al giorno 100 e al mese 6 post-HCT
Incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) post-HCT
Lasso di tempo: Dall'HCT al mese 6, anno 1, anno 2, anno 5 e anno 8 post-HCT

Presenza di GVHD cronica in qualsiasi sistema di organi che soddisfi i criteri di GVHD cronica limitata o estesa. I partecipanti vivi senza GVHD cronica saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up.

Analisi dei risultati limitata ai partecipanti con trapianto di cellule ematopoietiche (staminali) (HCT).
Dall'HCT al mese 6, anno 1, anno 2, anno 5 e anno 8 post-HCT
Incidenza dell'autoimmunità che richiede un trattamento per Stratum - Mese 6, Anno 2, Anno 5 e Anno 8 Trattamento post-SCID
Lasso di tempo: Dal trattamento SCID (HCT, ERT o GT) al mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 post-SCID

Presenza di autoimmunità che richiede trattamento con immunosoppressione o altra terapia. I partecipanti vivi senza autoimmunità saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up.

La data di inizio e il tipo di trattamento saranno raccolti su:

  • Ipotiroidismo autoimmune
  • Citopenia autoimmune (anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia)
  • Artrite
  • Miosite
  • Nefrite
  • Bronchiolite obliterante o altra malattia polmonare autoimmune
  • Vitiligine
  • Alopecia
  • Malattia infiammatoria intestinale
  • Neurodegenerazione
  • Vasculite
Dal trattamento SCID (HCT, ERT o GT) al mese 6, anno 2, anno 5 e anno 8 post-SCID
Sviluppo neurocognitivo infantile per strato misurato dalle scale di Bayley per lo sviluppo infantile 3a edizione (BSID-III-R)
Lasso di tempo: Basale (trattamento pre-SCID-HCT, ERT o GT), anno 1, anno 2, anno 4, anno 5 e anno 8 trattamento post-SCID
Sviluppo infantile misurato dalle scale di Bayley per lo sviluppo infantile 3a edizione (BSID-III-R, Bayley, 2006).] Il BSID III-R è un esame di sviluppo standardizzato che viene normalizzato all'età del bambino in mesi. Il punteggio medio aggiustato è 100 con una deviazione standard di 15 (più alto è migliore). Valutazione condotta secondo lo standard di cura nei partecipanti ≤30 mesi di età.
Basale (trattamento pre-SCID-HCT, ERT o GT), anno 1, anno 2, anno 4, anno 5 e anno 8 trattamento post-SCID
Sviluppo neurocognitivo per strato misurato dalle scale di comportamento adattivo di Vineland, seconda edizione (Vineland II)
Lasso di tempo: Basale (trattamento pre-SCID-HCT, ERT o GT), anno 1, anno 2, anno 4, anno 5 e anno 8 trattamento post-SCID

Il Vineland II misura le abilità personali e sociali degli individui dalla nascita fino all'età adulta. Poiché il comportamento adattivo si riferisce alla prestazione tipica di un individuo delle attività quotidiane richieste per la sufficienza personale e sociale, queste scale valutano ciò che una persona fa effettivamente, piuttosto che ciò che è in grado di fare.

Sommario: Vineland II misura il comportamento adattivo di bambini, adolescenti e adulti. Produce un punteggio standard complessivo (Adaptive Behavior Composite, ABC) e punteggi standard di età in quattro domini: comunicazione, abilità di vita quotidiana, abilità motorie e indice di comportamento disadattivo.

I punteggi ABC hanno una media di 100 e una deviazione standard di 15 (intervallo = da 20 a 160). Punteggi più alti suggeriscono un livello più alto di funzionamento adattivo. Un aumento dei punteggi standard rispetto al basale indica un miglioramento.

Valutazione secondo lo standard di cura.
Basale (trattamento pre-SCID-HCT, ERT o GT), anno 1, anno 2, anno 4, anno 5 e anno 8 trattamento post-SCID
Sviluppo neurocognitivo per strato misurato dalla Wechsler Preschool and Primary Intelligence Scale of Intelligence, terza edizione (WPPSI III)
Lasso di tempo: Basale (trattamento pre-SCID-HCT, ERT o GT), anno 1, anno 2, anno 4, anno 5 e anno 8 trattamento post-SCID

Abilità cognitiva valutata utilizzando il WPPSI III. Il WPPSI-III è stato sviluppato e standardizzato per bambini di età compresa tra 2 anni e 6 mesi e 7 anni e 3 mesi. Il WPPSI-III produce un punteggio verbale, un punteggio delle prestazioni, un punteggio generale della lingua e un punteggio completo. Questi punteggi hanno una media di 100 e una deviazione standard di 15. L'intervallo di valori possibili va da 50 (valore peggiore) a 150 (valore migliore).

Valutazione secondo lo standard di cura.
Basale (trattamento pre-SCID-HCT, ERT o GT), anno 1, anno 2, anno 4, anno 5 e anno 8 trattamento post-SCID
Valutazione neurocognitiva di Stratum utilizzando la Wechsler Intelligence Scale for Children, quarta edizione (WISC-IV)
Lasso di tempo: Basale (trattamento pre-SCID-HCT, ERT o GT), anno 1, anno 2, anno 4, anno 5 e anno 8 trattamento post-SCID
Il WISC-IV è progettato per bambini da 6 anni 0 mesi a 16 anni 11 mesi. Il Full Scale IQ, varia da 45 a 155 con una media di 100 e una deviazione standard di 15. Punteggi più alti indicano una funzione cognitiva più forte. I punteggi compresi tra 90 e 110 sono considerati all'interno dell'intervallo del QI medio. Valutazione in conformità con lo standard di cura, partecipanti di età pari o superiore a 6 anni.
Basale (trattamento pre-SCID-HCT, ERT o GT), anno 1, anno 2, anno 4, anno 5 e anno 8 trattamento post-SCID
Incidenza delle complicanze dell'HCT che richiedono un trattamento
Lasso di tempo: Dall'HCT al mese 6, anno 1, anno 2, anno 5 e anno 8 post-HCT

Occorrenza di eventi sanitari classificati come complicanze del trattamento con HCT, inclusi ma non limitati a:

  • Malattia veno-occlusiva
  • Porpora trombotica trombocitopenica
  • Bronchiolite obliterante/malattia polmonare cronica
  • Convulsioni
  • Ipertensione

Analisi dei risultati limitata ai partecipanti con intervento di trapianto di cellule ematopoietiche (staminali) (HCT).
Dall'HCT al mese 6, anno 1, anno 2, anno 5 e anno 8 post-HCT
Confronto della qualità della vita (QOL) per strato prima e dopo il trattamento SCID: punteggi per il questionario sulla qualità della vita pediatrica (Peds-QL)
Lasso di tempo: Dal basale (trattamento pre-SCID-HCT, ERT o GT) all'anno 1, anno 2, anno 4, anno 5 e anno 8 post-trattamento SCID
Peds-QL è uno strumento generico per la qualità della vita correlata alla salute (HR QoL) progettato specificamente per una popolazione pediatrica. Cattura i seguenti domini: salute generale/attività, sentimenti/emotività, funzionamento sociale, funzionamento scolastico. Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita (QOL) per tutti i domini del Peds-QL. Questo strumento modulare utilizza una scala a 5 punti: da 0 (mai) a 4 (quasi sempre). Gli elementi sono invertiti e trasformati linearmente in una scala 0-100 come segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Vengono valutate 4 dimensioni (funzionamento fisico, emotivo, sociale e scolastico).
Dal basale (trattamento pre-SCID-HCT, ERT o GT) all'anno 1, anno 2, anno 4, anno 5 e anno 8 post-trattamento SCID

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Office of Rare Diseases (ORD)
Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
  • Investigatore principale: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

2 settembre 2010

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 settembre 2028

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 agosto 2010

Primo Inserito (STIMA)

23 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT RDCRN PIDTC-6901

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome di Omen

  • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    Attivo, non reclutante
    Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche per pazienti con immunodeficienze primarie
    Immunodeficienza variabile comune | Malattia granulomatosa cronica | Linfoistiocitosi emofagocitica | Sindrome di Wiskott-Aldrich | Malattia linfoproliferativa legata all'X | Istiocitosi a cellule di Langerhan | Sindrome di Chediak-Higashi | Sindrome di Griscelli | Sindrome dei linfociti nudi | SCIDE | Sindrome... e altre condizioni
    Stati Uniti

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