Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naturhistorisk studie av SCID-lidelser

9. november 2020 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En prospektiv naturhistorisk studie av diagnose, behandling og resultater av barn med SCID-lidelser (RDCRN PIDTC-6901)

Denne studien er en prospektiv evaluering av barn med alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) som behandles under en rekke protokoller som brukes av deltakende institusjoner. For å bestemme pasient-, mottaker- og transplantasjonsrelaterte variabler som er viktigst for å bestemme utfallet, vil studieforskere på ensartet måte samle pre-, post- og peri-transplantasjon (eller annen behandling) informasjon om alle barn som er registrert i denne studien.

Barn vil bli delt inn i tre lag:

Stratum A: Typisk SCID med praktisk talt fravær av autologe T-celler og dårlig T-cellefunksjon
Stratum B: Atypisk SCID (lekkende SCID, Omenn syndrom og retikulær dysgenese med begrenset T-cellediversitet eller antall og redusert funksjon), og
Stratum C: ADA-mangelfulle SCID- og XSCID-pasienter som mottar alternativ terapi inkludert PEG-ADA ERT eller genterapi.

Hvert gruppe/kohortstratum vil bli analysert separat.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Detaljert beskrivelse

Denne studien følger deltakere med SCID prospektivt, noe som betyr at studien registrerer deltakere der det er en plan om å motta en blod- og margtransplantasjon, enzymterapi eller genterapi i fremtiden. Deltakerne følges deretter i henhold til en tidsplan fastsatt av studieprotokollen etter prosedyren. Det er ingen eksperimentelle terapier på denne studien.

Målet med denne studien er å lære mer om: (1) resultater fra behandlingen av SCID i den moderne medisintiden (2) hvilke faktorer som fører til de beste langsiktige resultatene, slik som beste donor, kondisjoneringsregime, timing av transplantasjon, etc., og (3) hvilken innvirkning nyfødtscreening og tidlig diagnose av SCID har hatt på de langsiktige resultatene etter BMT eller genterapi. Det samles også inn informasjon om hvordan og når immunsystemet restituerer seg etter benmargstransplantasjon (BMT), livskvalitet for langtidsoverlevere, og om barn utvikler seg normalt etter behandling.

Denne naturhistoriske studien er den største koordinerte prospektive studien av deltakere med SCID som noen gang er utført. Informasjon som etterforskere vil lære, både nå og i fremtiden, vil hjelpe leger og annet helsepersonell til å bedre behandle barn med SCID.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

690

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
    - CHU Sainte-Justine
Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
    - Phoenix Children's Hospital
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
    - University of California, Los Angeles
  - Palo Alto, California, Forente stater, 94304
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Forente stater, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Forente stater, 80220
    - Children's Hospital Denver
- Delaware
  - Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
    - Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
  - Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    - Mayo Clinic Hospital
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York, New York, Forente stater, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - Rochester, New York, Forente stater, 14642
    - University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
  - Valhalla, New York, Forente stater, 10595
    - New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
    - University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
    - Oregon Health and Science University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
    - Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9263
    - University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98101
    - Seattle Children's Research Institute
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

VOKSEN
OLDER_ADULT
BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med SCID-spekterforstyrrelser som har gjennomgått diagnostisk oppfølging i henhold til lokalsenterpraksis og henvist til denne naturhistoriske studien ved en av de deltakende institusjonene (lokaliteter for kliniske forskningssteder).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Stratum A: Typisk SCID (tidligere referert til som Classic SCID)- -Forsøkspersoner som oppfyller følgende inklusjonskriterier og intensjonen er å behandle med allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) er kvalifisert for registrering i Stratum A (Typisk SCID) av studien :

Fravær eller svært lavt antall T-celler (CD3 T-celler <300/mikroliter) OG
Ingen eller svært lav T-cellefunksjon (<10 % av nedre normalgrense) målt ved respons på fytohemagglutinin (PHA) ELLER
T-celler av mors opprinnelse tilstede.

Stratum B: Leaky SCID, Omenn syndrom, retikulær dysgenese-

- Emner som oppfyller følgende kriterier og intensjonen er å behandle med HCT er kvalifisert for påmelding til Stratum B:

Lekk SCID:

Maternelle lymfocytter testet for og ikke oppdaget OG
Enten eller begge av følgende (a,b):
- a.) <50 % av nedre grense for normal T-cellefunksjon målt ved respons på PHA, ELLER respons på anti-CD3/CD28-antistoff
- b.) Fraværende eller <30 % av nedre grense for normal proliferativ respons på candida- og tetanustoksoid-antigener
OG minst to av følgende (a til e):
- a.) Redusert antall CD3 T-celler
  - alder ≤2 år: <1500/mikroliter
  - alder >2 år og ≤4 år: <800/mikroliter
  - alder >4 år: <600/mikroliter
- b.) ≥80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler som er CD45RO+
  - OG/ELLER >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD62L negative
  - OG/ELLER >50 % av CD3+- eller CD4+T-celler uttrykker HLA-DR (ved <4 år)
  - OG/ELLER er oligoklonale T-celler
- c.) Hypomorf mutasjon i IL2RG i en mannlig, eller homozygot hypomorf mutasjon eller sammensatt heterozygositet med ≥1 hypomorf mutasjon i et autosomalt SCID-forårsakende gen
- d.) Lave T-celle-reseptoreksisjonssirkler (TRECs) og/eller prosentandelen av CD4+/45RA+/CD31+- eller CD4+/45RA+/CD62L+-celler er under den nedre normalgrensen.
- e.) Funksjonell testing in vitro støtter svekket, men ikke fraværende, aktivitet av mutantproteinet, OG
Oppfyller ikke kriterier for Omenn syndrom.

Omenn syndrom:

Generalisert hudutslett
Maternelle lymfocytter testet for og ikke oppdaget;
--Merk: Hvis mødretransplantasjon ikke ble vurdert og utelukket, er ikke forsøkspersonen kvalifisert som Omenn syndrom.
≥80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD45RO+ OG/ELLER
- 80 % av CD3+- eller CD4+T-celler er CD62L-negative OG/ELLER
- 50 % av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrykker HLA-DR (ved <2 år);
Fraværende eller lav (< 30 % nedre normalgrense) T-celleproliferasjonsrespons på antigener (Candida, stivkrampe) som individet har vært utsatt for

MERK: Hvis proliferasjon til antigen ikke ble utført, men minst 4 av følgende 9 støttekriterier, hvorav minst ett må være blant de som er merket med en stjerne (*) nedenfor er tilstede, er forsøkspersonen kvalifisert som Omenn syndrom:

Hepatomegali
Splenomegali
Lymfadenopati
Forhøyet IgE
Forhøyet absolutt eosinofiltall
*Oligoklonale T-celler målt ved CDR3-lengde eller flowcytometri
*Proliferasjon til PHA er redusert <50 % av nedre normalgrense eller SI <30
*Hypomorf mutasjon i et SCID-fremkallende gen
Lav TRECS og/eller prosentandelen av CD4+/45RA+/CD31+ eller CD4+/45RA+/CD62L+ celler er under den nedre normalgrensen.

retikulær dysgenese:

Fravær eller svært lavt antall T-celler (CD3 <300/µL
Ingen eller svært lav (<10 % nedre grense for normal) T-cellerespons på PHA
Alvorlig nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 200 /µL) OG
≥2 av følgende (a,b,c):
- a.) Sensorisk-nevral døvhet
- b.) Mangel på marggranulopoiesis ved benmargsundersøkelse
- c.) En patogen mutasjon i adenylatkinase 2 (AK2) genet identifisert.

Stratum C:

Personer som oppfyller følgende kriterier og intensjonen er å behandle med annen terapi enn allogen HCT, primært PEG-ADA ERT eller genterapi med autologe modifiserte (gentransduserte) celler, er kvalifisert for registrering i

Stratum C:

ADA mangelfull SCID med intensjon om å behandle med PEG-ADA ERT
ADA mangelfull SCID med intensjon om å behandle med genterapi
X-bundet SCID med intensjon om å behandle med genterapi
Enhver SCID-pasient som tidligere er behandlet med en thymustransplantasjon (inkluderer intensjon om å behandle med HCT, samt PEG-ADA ERT eller genterapi)
Enhver SCID-pasient som mottok behandling for SCID anses som "ikke-standard" eller "undersøkende", inkludert in utero-prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

- Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er diskvalifisert fra å melde seg på i Strata A, B eller C av studien:

Tilstedeværelse av et humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (ved PCR) eller annen årsak til sekundær immunsvikt
Tilstedeværelse av DiGeorge syndrom
MHC Klasse I og MHC Klasse II antigenmangel, og
Metabolske tilstander som imiterer SCID eller relaterte lidelser som folattransportørmangel, alvorlig sinkmangel eller transkobalaminmangel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Stratum A: Typisk SCID +HCT Stratum A: Typisk alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) behandlet med HCT-terapi. Deltakere med typisk (tidligere referert til som klassisk) SCID + allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) terapi i henhold til standard behandling, i henhold til lokal protokoll.
Stratum B: Atypisk SCID +HCT Stratum B: Atypisk alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) behandlet med HCT-terapi. Deltakere med lekk SCID, Omenn syndrom eller retikulær dysgenese (RS) + allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) terapi i henhold til standard behandling, i henhold til lokal protokoll.
Stratum C:SCID +Ikke-HCT Stratum C: Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) som mottar alternativ behandling per standard behandling, ikke-standard behandling og/eller undersøkelse. Dette stratumet inkluderer: Adenosindeaminase-deficient SCID (ADA-deficient SCID) med intensjon om å behandle med polyetylenglykol-adenosindeaminase enzymerstatningsterapi (PEG-ADA ERT) ADA mangelfull SCID med intensjon om å behandle med genterapi X-bundet SCID (XSCID) med intensjon om å behandle med genterapi Enhver person med SCID tidligere behandlet med en thymustransplantasjon (inkluderer intensjon om å behandle med HCT, samt PEG-ADA ERT eller genterapi)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Total overlevelse (OS) ved måned 6 etter HCT Tidsramme: Måned 6 Post HCT	Vurder total overlevelse (OS) for deltakere etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT) for behandling av alvorlig kombinert immunsvikt (SCID). Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død eller siste oppfølging (det som inntreffer først). Alle deltakere vil bli fulgt i minimum 6 måneder fra HCT. Total overlevelse vil bli estimert til 6 måneder.	Måned 6 Post HCT
Total overlevelse (OS) ved år 2 etter HCT Tidsramme: År 2 Post HCT	Vurder total overlevelse (OS) for deltakere etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT) for behandling av alvorlig kombinert immunsvikt (SCID). Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død eller siste oppfølging (det som inntreffer først). Alle deltakere vil bli fulgt i minimum 6 måneder fra HCT. Samlet overlevelse vil bli estimert til 2 år.	År 2 Post HCT
Total overlevelse (OS) ved år 5 etter HCT Tidsramme: År 5 Post HCT	Vurder total overlevelse (OS) for deltakere etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT) for behandling av alvorlig kombinert immunsvikt (SCID). Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død eller siste oppfølging (det som inntreffer først). Alle deltakere vil bli fulgt i minimum 6 måneder fra HCT. Samlet overlevelse vil bli estimert til 5 år.	År 5 Post HCT
Total overlevelse (OS) ved år 8 etter HCT Tidsramme: År 8 Post HCT	Vurder total overlevelse (OS) for deltakere etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT) for behandling av alvorlig kombinert immunsvikt (SCID). Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død eller siste oppfølging (det som inntreffer først). Alle deltakere vil bli fulgt i minimum 6 måneder fra HCT. Samlet overlevelse vil bli estimert til 8 år.	År 8 Post HCT

Sekundære resultatmål

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Office of Rare Diseases (ORD)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
Hovedetterforsker: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. september 2010

Primær fullføring (FORVENTES)

1. september 2028

Studiet fullført (FORVENTES)