Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Naturhistorisk studie av SCID-störningar

9 november 2020 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En prospektiv naturhistorisk studie av diagnos, behandling och resultat av barn med SCID-störningar (RDCRN PIDTC-6901)

Denna studie är en prospektiv utvärdering av barn med allvarlig kombinerad immunbrist (SCID) som behandlas enligt en mängd olika protokoll som används av deltagande institutioner. För att bestämma patient-, mottagare- och transplantationsrelaterade variabler som är viktigast för att bestämma resultatet, kommer studiens utredare enhetligt att samla in information före, efter och peri-transplantation (eller annan behandling) om alla barn som är inskrivna i denna studie.

Barn kommer att delas in i tre skikt:

  • Stratum A: Typisk SCID med virtuell frånvaro av autologa T-celler och dålig T-cellsfunktion
  • Stratum B: Atypisk SCID (läckande SCID, Omenn syndrom och retikulär dysgenes med begränsad T-cellsdiversitet eller antal och nedsatt funktion), och
  • Stratum C: ADA-brist SCID- och XSCID-patienter som får alternativ terapi inklusive PEG-ADA ERT eller genterapi.

Varje grupp/kohortstratum kommer att analyseras separat.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Denna studie följer deltagare med SCID prospektivt, vilket innebär att studien registrerar deltagare där det finns en plan för att få en blod- och märgtransplantation, enzymterapi eller genterapi i framtiden. Deltagarna följs sedan enligt ett schema som anges av studieprotokollet efter proceduren. Det finns inga experimentella terapier i denna studie.

Målet med denna studie är att lära sig mer om: (1) resultat från behandlingen av SCID i den moderna medicinens era (2) vilka faktorer som leder till de bästa långsiktiga resultaten, såsom bästa donator, konditionering, tidpunkt för transplantation, etc., och (3) vilken inverkan screening av nyfödda och den tidiga diagnosen av SCID har haft på de långsiktiga resultaten efter BMT eller genterapi. Information samlas också in om hur och när immunförsvaret återhämtar sig efter benmärgstransplantation (BMT), livskvalitet för långtidsöverlevande och om barn utvecklas normalt efter behandling.

Denna naturhistoriska studie är den största samordnade prospektiva studien av deltagare med SCID som någonsin utförts. Information som utredarna kommer att lära sig, både nu och i framtiden, kommer att hjälpa läkare och annan vårdpersonal att bättre behandla barn med SCID.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

690

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
        • University of California, Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-1278
        • University of California San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
        • Children's Hospital Denver
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children/Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University St Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center/ Golisano Children's Hospital
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College, Maria Fareri Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals-Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9263
        • University of Texas Southwestern Medical Center/Children's of Dallas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Medical Center/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705-2275
        • University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226-4874
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • VUXEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med SCID-spektrumstörningar som har genomgått diagnostisk upparbetning enligt lokal centerpraxis och remitterats till denna naturhistoriska studie vid en av de deltagande institutionerna (lokaler för kliniska forskningsplatser).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Stratum A: Typisk SCID (tidigare kallad Classic SCID)- - Försökspersoner som uppfyller följande inklusionskriterier och avsikten är att behandla med allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) är berättigade att registreras i studiens Stratum A (Typical SCID) :

  • Frånvaro eller mycket lågt antal T-celler (CD3 T-celler <300/mikroliter) OCH
  • Ingen eller mycket låg T-cellsfunktion (<10 % av den nedre normalgränsen) mätt som svar på fytohemagglutinin (PHA) ELLER
  • T-celler av moderns ursprung närvarande.

Stratum B: läckande SCID, Omenn syndrom, retikulär dysgenes-

- Ämnen som uppfyller följande kriterier och avsikten är att behandla med HCT är kvalificerade för registrering i Stratum B:

Läckande SCID:

  • Moderns lymfocyter testade för och inte detekterade OCH

  • Antingen en eller båda av följande (a,b):

    • a.) <50 % av den nedre gränsen för normal T-cellsfunktion mätt genom svar på PHA, ELLER svar på anti-CD3/CD28-antikropp
    • b.) Frånvarande eller <30 % av den nedre gränsen för normala proliferativa svar på candida- och stelkrampstoxoidantigener

  • OCH minst två av följande (a till e):

    • a.) Minskat antal CD3 T-celler

      • ålder ≤2 år: <1500/mikroliter
      • ålder >2 år och ≤4 år: <800/mikroliter
      • ålder >4 år: <600/mikroliter

    • b.) ≥80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler som är CD45RO+

      • OCH/ELLER >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler är CD62L-negativa
      • OCH/ELLER >50 % av CD3+- eller CD4+T-celler uttrycker HLA-DR (vid <4 års ålder)
      • OCH/ELLER är oligoklonala T-celler
    • c.) Hypomorf mutation i IL2RG i en manlig, eller homozygot hypomorf mutation eller sammansatt heterozygositet med ≥1 hypomorf mutation i en autosomal SCID-orsakande gen
    • d.) Låga T-cellsreceptorexcisionscirklar (TRECs) och/eller procentandelen CD4+/45RA+/CD31+ eller CD4+/45RA+/CD62L+-celler är under den nedre normalgränsen.
    • e.) Funktionell testning in vitro som stöder försämrad, men inte frånvarande, aktivitet hos mutantproteinet, OCH
  • Uppfyller inte kriterierna för Omenns syndrom.

Omenn syndrom:

  • Generaliserade hudutslag

  • Moderns lymfocyter testade för och inte upptäckts;

    --Notera: Om moderns implantation inte bedömdes och uteslöts, är patienten inte kvalificerad som Omenns syndrom.

  • ≥80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler är CD45RO+ OCH/ELLER

    • 80 % av CD3+- eller CD4+T-cellerna är CD62L-negativa OCH/ELLER
    • 50 % av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrycker HLA-DR (vid <2 års ålder);
  • Frånvarande eller låg (< 30 % nedre normalgräns) T-cellsproliferationssvar på antigener (Candida, stelkramp) som patienten har exponerats för

OBS: Om proliferation till antigen inte utfördes, men minst 4 av följande 9 stödjande kriterier, varav minst ett måste vara bland dem som är markerade med en asterisk (*) nedan, är närvarande, är patienten kvalificerad som Omenns syndrom:

  • Hepatomegali
  • Splenomegali
  • Lymfadenopati
  • Förhöjt IgE
  • Förhöjt absolut antal eosinofiler
  • *Oligoklonala T-celler mätt med CDR3-längd eller flödescytometri
  • *Proliferation till PHA reduceras med <50 % av den nedre normalgränsen eller SI <30
  • *Hypomorf mutation i en SCID-orsakande gen
  • Låg TRECS och/eller procentandelen CD4+/45RA+/CD31+ eller CD4+/45RA+/CD62L+ celler är under den nedre normalgränsen.

Retikulär dysgenes:

  • Frånvaro eller mycket lågt antal T-celler (CD3 <300/µL
  • Inget eller mycket lågt (<10 % nedre normalgräns) T-cellssvar på PHA
  • Allvarlig neutropeni (absolut neutrofilantal < 200 /µL) OCH

  • ≥2 av följande (a,b,c):

    • a.) Sensorisk-neural dövhet
    • b.) Brist på märggranulopoiesis vid benmärgsundersökning
    • c.) En patogen mutation i genen för adenylatkinas 2 (AK2) identifierad.

Stratum C:

Försökspersoner som uppfyller följande kriterier och avsikten är att behandla med annan terapi än allogen HCT, främst PEG-ADA ERT eller genterapi med autologa modifierade (gentransducerade) celler, är berättigade till inskrivning i

Stratum C:

  • ADA Brist på SCID med avsikt att behandla med PEG-ADA ERT
  • ADA Brist på SCID med avsikt att behandla med genterapi
  • X-länkad SCID med avsikt att behandla med genterapi
  • Alla SCID-patienter som tidigare behandlats med en tymustransplantation (inkluderar avsikt att behandla med HCT, såväl som PEG-ADA ERT eller genterapi)
  • Varje SCID-patient som fick behandling för SCID bedömdes som "icke-standard" eller "utredningsmässig", inklusive in utero-procedurer.

Exklusions kriterier:

- Ämnen som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är diskvalificerade från registrering i strata A, B eller C i studien:

  • Förekomst av en infektion med humant immunbristvirus (HIV) (genom PCR) eller annan orsak till sekundär immunbrist
  • Närvaro av DiGeorges syndrom
  • MHC klass I och MHC klass II antigenbrist, och
  • Metaboliska tillstånd som imiterar SCID eller relaterade störningar såsom folattransportörbrist, allvarlig zinkbrist eller transkobalaminbrist.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Stratum A: Typiskt SCID +HCT

Stratum A: Typisk allvarlig kombinerad immunbrist (SCID) behandlad med HCT-terapi.

Deltagare med typisk (tidigare kallad klassisk) SCID + allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) terapi enligt vårdstandard, enligt lokalt protokoll.
Stratum B: Atypisk SCID +HCT

Stratum B: Atypisk allvarlig kombinerad immunbrist (SCID) behandlad med HCT-terapi.

Deltagare med läckande SCID, Omenn syndrom eller retikulär dysgenes (RS) + allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) terapi enligt vårdstandard, enligt lokalt protokoll.
Stratum C:SCID +Icke-HCT

Stratum C: Svår kombinerad immunbrist (SCID) som får alternativ terapi per standardvård, icke-standardvård och/eller undersökning. Detta skikt inkluderar:

  • Adenosindeaminas-brist SCID (ADA-deficient SCID) med avsikt att behandla med polyetylenglykol-adenosindeaminas enzymersättningsterapi (PEG-ADA ERT)
  • ADA Brist på SCID med avsikt att behandla med genterapi
  • X-länkad SCID (XSCID) med avsikt att behandla med genterapi
  • Varje individ med SCID som tidigare behandlats med en tymustransplantation (inkluderar avsikt att behandla med HCT, såväl som PEG-ADA ERT eller genterapi)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) vid månad 6 efter HCT
Tidsram: Månad 6 Post HCT

Bedöm den totala överlevnaden (OS) för deltagare efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) för behandling av allvarlig kombinerad immunbrist (SCID).

Tiden till denna händelse är tiden från HCT till dödsfall eller sista uppföljning (beroende på vilket som inträffar först). Alla deltagare kommer att följas i minst 6 månader från HCT. Den totala överlevnaden beräknas till 6 månader.
Månad 6 Post HCT
Total överlevnad (OS) vid år 2 efter HCT
Tidsram: År 2 Post HCT

Bedöm den totala överlevnaden (OS) för deltagare efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) för behandling av allvarlig kombinerad immunbrist (SCID).

Tiden till denna händelse är tiden från HCT till dödsfall eller sista uppföljning (beroende på vilket som inträffar först). Alla deltagare kommer att följas i minst 6 månader från HCT. Den totala överlevnaden beräknas till 2 år.
År 2 Post HCT
Total överlevnad (OS) vid år 5 efter HCT
Tidsram: År 5 Post HCT

Bedöm den totala överlevnaden (OS) för deltagare efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) för behandling av allvarlig kombinerad immunbrist (SCID).

Tiden till denna händelse är tiden från HCT till dödsfall eller sista uppföljning (beroende på vilket som inträffar först). Alla deltagare kommer att följas i minst 6 månader från HCT. Den totala överlevnaden beräknas till 5 år.
År 5 Post HCT
Total överlevnad (OS) vid år 8 efter HCT
Tidsram: År 8 Post HCT

Bedöm den totala överlevnaden (OS) för deltagare efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) för behandling av allvarlig kombinerad immunbrist (SCID).

Tiden till denna händelse är tiden från HCT till dödsfall eller sista uppföljning (beroende på vilket som inträffar först). Alla deltagare kommer att följas i minst 6 månader från HCT. Den totala överlevnaden beräknas till 8 år.
År 8 Post HCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
T-cellrekonstitution efter stratum-månad 6, år 2, år 5 och år 8 efter SCID-behandling
Tidsram: Från SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) till månad 6, år 2, år 5 och år 8 post-SCID-behandling

Ett mått på immunrekonstitution definierad av närvaron av tre av fyra av:

  1. Lymfocytproliferation till PHA ≥50 % av den nedre gränsen för normal kontroll
  2. Totalt CD3+ > 1000 / mikroliter
  3. Totalt CD4+ > 500 / mikroliter
  4. Totalt CD4+ CD45RA+ > 200 / mikroliter

OCH, för deltagare som fick allogen HCT:

- Donator T-cell chimerism ≥80 %
Från SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) till månad 6, år 2, år 5 och år 8 post-SCID-behandling
B-cellrekonstitution efter stratum-månad 6, år 2, år 5 och år 8 efter SCID-behandling
Tidsram: Från SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) till månad 6, år 2, år 5 och år 8 post-SCID-behandling

Ett mått på immunrekonstitution definierat av:

-Intravenöst immunoglobulin (IVIG) oberoende och minst tre av följande:

  1. Normala IgA- och IgM-nivåer för ålder
  2. Normala IgG-nivåer för ålder, oberoende av tillskott av gammaglobulin
  3. Isomagglutininer ≥1:8
  4. Specifik antikroppsproduktion medan IVIG är avstängd
Från SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) till månad 6, år 2, år 5 och år 8 post-SCID-behandling
Engraftment vid dag 100, månad 6, år 2, år 5 och år 8 efter HCT
Tidsram: Från HCT till månad 6, år 2, år 5 och år 8 Post-HCT

Engraftment av helblod och engraftment i undergrupper av T-, B- eller Natural Killer (NK)-celler kommer att bedömas.

För helblod och undergrupper* kommer följande engraftmentkriterier att användas:

  • < 5 % donator = autolog beredning
  • 5-80% donator = blandad chimerism

  • ≥ 80 % donator = full chimerism

    • Delmängder:

      • CD3
      • CD19
      • CD14 och/eller CD15 (myeloidceller)
      • CD3-CD56+ NK-celler

Resultatanalys begränsad till deltagare med hematopoetisk (stam) celltransplantation (HCT) intervention.
Från HCT till månad 6, år 2, år 5 och år 8 Post-HCT
Tid till upplösning av infektioner som diagnostiserats före HCT
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 8 år efter HCT

Dags att lösa eventuella "pre-HCT"-infektioner - bakteriella, virala eller svampar. Deltagare som lever utan att lösa sina pre-HCT-infektioner kommer att betraktas som censurerade vid sista kontakten.

Lösning av redan existerande infektion definierad av:

  • Deltagaren mår kliniskt bra,
  • Deltagare från behandling för infektion(er) och/eller
  • Negativ kultur/PCR-analys.

Resultatanalys begränsad till deltagare med pre-hematopoetiska (stam) celltransplantation (HCT) opportunistiska infektioner.
Genom avslutad studie, upp till 8 år efter HCT
Förekomst av nya infektioner efter HCT
Tidsram: Från HCT till dag 100, månad 6, år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT

Förekomsten av nya dokumenterade bakteriella, virus- eller svampinfektioner efter sjukdomsställe, organism, datum för debut och upplösning efter HCT.

Deltagare som lever utan infektion kommer att anses censurerade vid sista kontakten.

Resultatanalys begränsad till deltagare med hematopoetisk (stam) celltransplantation (HCT).
Från HCT till dag 100, månad 6, år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT
Andel deltagare som uppnår normal näringsstatus efter HCT
Tidsram: Baslinje (Pre-HCT) till år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT

Normalt näringsstatus definieras av:

  • Frånvaro av kronisk diarré och/eller

  • Kräver inte längre tillskottsnäring (d.v.s. sondmatning eller TPN).

    • TPN: total parenteral nutrition

Resultatanalys begränsad till deltagare med hematopoetisk (stam) celltransplantation (HCT) intervention.
Baslinje (Pre-HCT) till år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT
Longitudinell analys: Tillväxtpercentil i kroppshöjd
Tidsram: Baseline (Pre-HCT), år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT
Deltagarens längd kommer att läggas över könsspecifika standardtillväxtdiagram.
Baseline (Pre-HCT), år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT
Longitudinell analys: Tillväxtpercentil i kroppsvikt
Tidsram: Baseline (Pre-HCT), år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT
Deltagarens vikt kommer att läggas mot könsspecifika standardtillväxtdiagram.
Baseline (Pre-HCT), år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT
Förekomst av akut graft versus värdsjukdom (GVHD) Post-HCT
Tidsram: Från HCT till dag 100 och månad 6 efter HCT

Förekomst av akut GVHD. Eventuella hud-, gastrointestinala eller leveravvikelser som uppfyller konsensuskriterierna för grad II-IV akut GVHD eller grad III-IV akut GVHD anses vara händelser.

Deltagare som lever utan akut GVHD kommer att censureras vid tidpunkten för senaste uppföljning.

Resultatanalys begränsad till deltagare med hematopoetisk (stam) celltransplantation (HCT) intervention.
Från HCT till dag 100 och månad 6 efter HCT
Förekomst av kronisk graft versus värdsjukdom (GVHD) efter HCT
Tidsram: Från HCT till månad 6, år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT

Förekomst av kronisk GVHD i alla organsystem som uppfyller kriterierna för begränsad eller omfattande kronisk GVHD. Deltagare som lever utan kronisk GVHD kommer att censureras vid tidpunkten för senaste uppföljning.

Resultatanalys begränsad till deltagare med hematopoetisk (stam) celltransplantation (HCT).
Från HCT till månad 6, år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT
Förekomst av autoimmunitet som kräver behandling efter stratum-månad 6, år 2, år 5 och år 8 post-SCID-behandling
Tidsram: Från SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) till månad 6, år 2, år 5 och år 8 post-SCID-behandling

Förekomst av autoimmunitet som kräver behandling med immunsuppression eller annan terapi. Deltagare som lever utan autoimmunitet kommer att censureras vid tidpunkten för senaste uppföljning.

Datum för början och typ av behandling kommer att samlas in på:

  • Autoimmun hypotyreos
  • Autoimmun cytopeni (hemolytisk anemi, trombocytopeni, neutropeni)
  • Artrit
  • Myosit
  • Nefrit
  • Bronchiolitis obliterans eller annan lungautoimmun sjukdom
  • Vitiligo
  • Alopeci
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Neurodegeneration
  • Vaskulit
Från SCID-behandling (HCT, ERT eller GT) till månad 6, år 2, år 5 och år 8 post-SCID-behandling
Spädbarns neurokognitiv utveckling efter stratum mätt med Bayleys skalor för spädbarnsutveckling 3:e upplagan (BSID-III-R)
Tidsram: Baslinje (Pre-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT),år 1, år 2, år 4, år 5 och år 8 post-SCID-behandling
Spädbarnsutveckling mätt med Bayleys skalor för spädbarnsutveckling 3:e upplagan (BSID-III-R, Bayley, 2006).] BSID III-R är en standardiserad utvecklingsundersökning som är normaliserad till barnets ålder i månader. Den genomsnittliga justerade poängen är 100 med en standardavvikelse på 15 (högre är bättre). Utvärdering utförd enligt standarden för vård hos deltagare ≤30 månader gamla.
Baslinje (Pre-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT),år 1, år 2, år 4, år 5 och år 8 post-SCID-behandling
Neurokognitiv utveckling efter stratum mätt med Vineland Adaptive Behavior Scales, andra upplagan (Vineland II)
Tidsram: Baslinje (Pre-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT),år 1, år 2, år 4, år 5 och år 8 post-SCID-behandling

Vineland II mäter individers personliga och sociala färdigheter från födsel till vuxen ålder. Eftersom adaptivt beteende hänvisar till en individs typiska prestation av de dagliga aktiviteterna som krävs för personlig och social tillräcklighet, bedömer dessa skalor vad en person faktiskt gör, snarare än vad han eller hon kan göra.

Sammanfattning: Vineland II är ett mått på adaptivt beteende hos barn, ungdomar och vuxna. Det ger ett övergripande standardpoäng (Adaptive Behavior Composite, ABC) och åldersstandardpoäng inom fyra domäner: Kommunikation, Daily Living Skills, Motor Skills och Maladaptive Behavior Index.

ABC-poäng har ett medelvärde på 100 och en standardavvikelse på 15 (intervall = 20 till 160). Högre poäng tyder på en högre nivå av adaptiv funktion. En ökning av standardpoängen från Baseline indikerar förbättring.

Utvärdering enligt vårdstandard.
Baslinje (Pre-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT),år 1, år 2, år 4, år 5 och år 8 post-SCID-behandling
Neurokognitiv utveckling efter stratum mätt av Wechsler Preschool and Primary Intelligence Scale of Intelligence, tredje upplagan (WPPSI III)
Tidsram: Baslinje (Pre-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT),år 1, år 2, år 4, år 5 och år 8 post-SCID-behandling

Kognitiv förmåga bedömd med hjälp av WPPSI III. WPPSI-III har utvecklats och standardiserats för barn i åldrarna 2 år, 6 månader till 7 år, 3 månader gamla. WPPSI-III ger en verbal poäng, en prestationspoäng, en allmän språkpoäng och en fullskalepoäng. Dessa poäng har ett medelvärde på 100 och en standardavvikelse på 15. Området för möjliga värden är 50 (sämsta värde) till 150 (bästa värde).

Utvärdering enligt vårdstandard.
Baslinje (Pre-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT),år 1, år 2, år 4, år 5 och år 8 post-SCID-behandling
Neurokognitiv bedömning av Stratum med hjälp av Wechsler Intelligence Scale for Children, fjärde upplagan (WISC-IV)
Tidsram: Baslinje (Pre-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT),år 1, år 2, år 4, år 5 och år 8 post-SCID-behandling
WISC-IV är designad för barn 6 år 0 månader till 16 år 11 månader. Full skala IQ varierar från 45 till 155 med ett medelvärde på 100 och standardavvikelse på 15. Högre poäng indikerar starkare kognitiv funktion. Poäng mellan 90 och 110 anses ligga inom intervallet för genomsnittlig IQ. Utvärdering i enlighet med vårdstandard, deltagare från 6 år och uppåt.
Baslinje (Pre-SCID-behandling-HCT, ERT eller GT),år 1, år 2, år 4, år 5 och år 8 post-SCID-behandling
Förekomst av komplikationer av HCT som kräver behandling
Tidsram: Från HCT till månad 6, år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT

Förekomst av hälsohändelser som klassificeras som en HCT-behandlingskomplikation, inklusive men inte begränsat till:

  • Veno-ocklusiv sjukdom
  • Trombotisk trombocytopen purpura
  • Bronchiolitis obliterans / kronisk lungsjukdom
  • Anfall
  • Hypertoni

Resultatanalys begränsad till deltagare med hematopoetisk (stam) celltransplantation (HCT) intervention.
Från HCT till månad 6, år 1, år 2, år 5 och år 8 efter HCT
Jämförelse av livskvalitet (QOL) efter skikt före och efter SCID-behandling: Poäng för Pediatric Quality of Life Questionnaire (Peds-QL)
Tidsram: Baslinje (Pre-SCID Treatment-HCT, ERT eller GT) till år 1, år 2, år 4, år 5 och år 8 efter SCID-behandling
Peds-QL är ett generiskt instrument för hälsorelaterad livskvalitet (HR QoL) speciellt utformat för en pediatrisk population. Den fångar följande domäner: allmän hälsa/aktiviteter, känslor/emotionell, social funktion, skolfunktion. Högre poäng indikerar bättre livskvalitet (QOL) för alla domäner av Peds-QL. Detta modulära instrument använder en 5-gradig skala: från 0 (aldrig) till 4 (nästan alltid). Föremål omvänds poängsatta och omvandlas linjärt till en 0-100 skala enligt följande: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. 4 dimensioner (fysisk, emotionell, social och skolfunktion) poängsätts.
Baslinje (Pre-SCID Treatment-HCT, ERT eller GT) till år 1, år 2, år 4, år 5 och år 8 efter SCID-behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Office of Rare Diseases (ORD)
Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher C. Dvorak, MD, UCSF Children's Hospital
  • Huvudutredare: Morton J. Cowan, MD, UCSF Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

2 september 2010

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 september 2028

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2010

Första postat (UPPSKATTA)

23 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT RDCRN PIDTC-6901

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Omenn syndrom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera